厄贝沙坦对原发性高血压患者临床疗效及血清炎症因子变化水平的影响

王林 王崇全

厄贝沙坦对原发性高血压患者临床疗效及血清炎症因子变化水平的影响

王林 王崇全

目的 探讨厄贝沙坦对原发性高血压患者的治疗效果及血清炎症因子水平的影响。 方法 选择2012年12月至2014年2月我院收治的原发性高血压患者73例,按随机数字表法分为观察组(接受厄贝沙坦治疗)39例和对照组(接受硝苯地平治疗)34例,治疗12周后比较2组患者临床疗效;并于治疗前后检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、白细胞介素6(IL-6)、IL-8水平。 结果 2组患者治疗后血压、心率、TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平显著降低,与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组间比较,观察组炎性指标均低于对照组，差异亦有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗4周后,尿素氮、胆固醇、肌酐、三酰甘油及丙氨酸氨基转移酶与治疗前相比较,差异无统计学意义(P>0.05);血糖治疗4周后水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 厄贝沙坦能够有效降低原发性高血压患者TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平,控制血压和心率,减少心血管不良事件的风险。

厄贝沙坦; 原发性高血压; 临床疗效; 炎症因子

高血压是常见的心血管疾病之一,积极对高血压患者进行降压治疗,能有效降低心血管事件的发生[1]。炎症因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、白细胞介素6(IL-6)、IL-8参与机体免疫调节和炎症反应[2-5]。高血压发病时,肾素-血管紧张素系统激活,引起纤溶活性和免疫系统紊乱,从而导致血栓的发生。本研究旨在通过检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂厄贝沙坦治疗原发性高血压患者治疗前后TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平,探讨厄贝沙坦治疗的临床疗效和其对原发性高血压患者血清炎症因子水平变化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年12月至2014年2月我院收治的原发性高血压患者73例,所有患者诊断均符合《中国高血压防治指南》(2010年修订版)制定的高血压标准。其中男45例,女28例,年龄48～78岁,平均(64.8±7.1)岁。高血压分级:1级25例,2级39例,3级9例;所有患者在治疗前均有不同程度的头晕、耳鸣、失眠、眼花、乏力等临床症状。按照随机数字表法分为观察组39例和对照组34例,2组患者在年龄、性别、血压等一般资料方面相比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.1.1 纳入标准:(1)患者未服用降压药物或停用>2周;(2)患者治疗前收缩压(SBP)为140～180 mmHg,舒张压(DBP)为90～110 mmHg。

1.1.2 排除标准:继发性高血压、脑卒中、慢性充血性心力衰竭、糖尿病、急性感染、精神疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全及代谢性疾病患者。

1.2 治疗方法 所有患者均低钠限盐饮食,观察组给予厄贝沙坦片(浙江海正药业股份有限公司生产,15 mg/片)15 mg,口服1次/d;对照组给予硝苯地平(广州白云山制药股份有限公司生产,10 mg/片)10 mg,口服3次/d。2周后复查血压,若有效,按原剂量服用;若无效,适当增加用药剂量。连续治疗12周,用药期间不得服用其他降压类药物、免疫调节剂及对试验结果具有影响的药物。治疗前后采用血压计测量坐位血压,测量3次,结果取平均值。

1.3 检测方法 2组患者在治疗前和治疗12周后采集空腹静脉血5 ml,采用3.8%枸橼酸钠1∶9抗凝,以3000 r/min离心10 min,分离血浆后,取血浆分装,于-70 ℃冰箱内保存,待测。

TNF-α、IL-6和IL-8采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,试剂盒由上海恒远生物科技有限公司生产;hsCRP采用免疫比浊法检测,试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司生产,所有操作均按照操作说明书严格执行,样品当日完成,不得重复使用。

2 结果

2.1 治疗前后血压及心率(HR)情况对比 2组患者在治疗后SBP、DBP和HR均明显下降,与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组患者治疗前后血压及HR情况比较±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较,△P<0.05

2.2 治疗前后血清炎症因子变化情况 2组患者治疗后TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平显著降低,与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组患者治疗前后血清炎症因子变化比较±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 观察组治疗4周后各项生理指标变化 观察组治疗4周后,尿素氮、胆固醇、肌酐、三酰甘油及丙氨酸氨基转移酶与治疗前相比较,无明显差异(P>0.05);血糖治疗4周后水平明显降低，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 观察组治疗4周后各项生理指标变化±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05

3 讨论

近年来研究表明,高血压的发生发展与炎症因子相互影响,从而加速动脉粥样硬化的发生和发展[6]。炎症因子是一类与炎症有关的细胞因子,由免疫细胞与相关非免疫细胞分泌[7]。TNF-α是重要的炎症因子,通过自身分泌和旁分泌增加血管内皮细胞,可诱导内皮素的表达,导致血管平滑肌细胞大量增生,从而使血管管径缩小,外周的阻力增加,使患者血压升高。原发性高血压患者TNF-α水平高于正常人,并且随着病情的加重而进一步升高。IL-6和IL-8是与炎症密切相关的细胞因子,在发病过程中起着重要作用。IL-6是一种参与炎症反应和免疫功能的促炎细胞因子,血液中的活化单核细胞是IL-6主要来源,IL-6的含量升高与高血压患者内皮的炎症反应有关,血管内皮炎症因子产生大量的TNF-α和血小板源生长因子(PDGF),进而诱导单核细胞和成纤维细胞产生IL-6,而IL-6又能促进成纤维细胞和平滑肌细胞增殖,产生大量血小板源生长因子,造成周围血管阻力增高,导致血压升高,引起高血压。IL-8由内皮细胞和单核细胞分泌,是中性粒细胞趋化因子,在炎症反映中具有重要作用。IL-8介导活化中性粒细胞与受体相结合,使受体构象发生变化,引起超氧阴离子及呼吸爆发,从而产生局部炎症反应,损伤细胞。hsCRP是一种反映全身与局部炎症反应的敏感性炎症标志物,能独立预测心血管事件,促进血管内皮细胞增生、迁移以及动脉粥样硬化的形成与发展。高浓度hsCRP可增强血管平滑肌细胞内AngⅡ受体敏感性,使血管收缩功能增强,血管阻力增大,从而使血压升高。

厄贝沙坦为一种新型血管紧张素受体阻断剂(ARB),通过选择性阻断AngⅡ AT1型受体,减小AngⅡ调控的心血管重构效应[8]。本研究表明,2组患者在治疗后血压水平、HR、TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平均明显下降,与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组炎症因子水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),表明厄贝沙坦能更好地降低炎症反应,效果显著。其中观察组治疗4周后,尿素氮、胆固醇、肌酐、三酰甘油及丙氨酸氨基转移酶与治疗前相比,无明显差异(P>0.05);血糖治疗4周后水平明显低于治疗前(P<0.05)。

综上,厄贝沙坦对原发性高血压患者治疗效果显著,能有效控制患者血压,降低血清炎症因子水平及血糖,减少患者血管内皮损伤,从而提高心血管功能,改善患者预后。

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Clinical effects of irbesartan in treatment for the patients with essential hypertension and the changes of serum le-vels of inflammatory cytokines

WANGLin.DepartmentofCardiovascularMedicine,People’sHospitalofYunxian,Shiyan442500,China;WANGChong-quan.

DepartmentofCardiovascularMedicine,TaiheHospitalofShiyan,Shiyan442000,China

Objective To explore the clinical effect of irbesartan in treatment for essential hypertension and to investigate the serum levels of inflammatory cytokines. Methods Seventy-three cases of essential hypertension treated in our hospital from December 2012 to February 2014 were randomly divided into the observation group (39 cases) and control group (34 cases). After 12 weeks of treatment, the clinical effects of two groups were analyzed and compared; and the levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-α), high sensitive C reactive protein (hsCRP), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) before and after the treatment were detected. Results After treatment, heart rate, blood pressure, levels of TNF-α, hsCRP, IL-6, IL-8 were significantly decreased in two groups(P<0.05), especially in the observation group (P<0.05).After 4 weeks’ treatment, the levels of blood urea nitrogen, creatinine, alanine aminotransferase, cholesterol, physiological index showed no significant changes (P>0.05); the blood glucose was significantly lower than that before treatment in the observation group (P<0.05). Conclusions Irbesartan can effectively reduce the levels of TNF-α,hsCRP, IL-6, IL-8 in the patients with essential hypertension, and can control blood pressure and heart rate, reduce the risk of adverse events.

irbesartan; essential hypertension; clinical efficacy; inflammatory cytokines

湖北省十堰市科技局项目(2011063)

442500湖北省十堰市，郧县人民医院心内科(王林)；442000湖北省十堰市，十堰市太和医院心内科(王崇全)

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.02.012

2014-06-10)