乌鸡白凤丸与阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的对照研究

于丽燕,丁 良,李玉欣

（1. 河北大学, 河北 保定 071000 ; 2. 河北省精神卫生中心, 河北 保定 071000）

乌鸡白凤丸与阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的对照研究

于丽燕1,2,丁 良1,李玉欣2

（1. 河北大学, 河北 保定 071000 ; 2. 河北省精神卫生中心, 河北 保定 071000）

目的 探讨乌鸡白凤丸与阿立哌唑对女性精神分裂症患者服用利培酮所致高催乳素血症的影响及其安全性。方法 将应用利培酮治疗导致高催乳素血症的67例女性精神分裂症患者随机分为乌鸡白凤丸组和阿立哌唑组，疗程4周。结果乌鸡白凤丸组完成28例，阿立哌唑组完成30例，乌鸡白凤丸组血清催乳素明显低于入组前（t=7.624，P=0.000），阿立哌唑组血清催乳素明显低于入组前（t=8.278，P=0.000），两组血清催乳素水平无明显差异（t=1.965，P=0.054）。结论 乌鸡白凤丸与阿立哌唑均能降低利培酮所致高催乳素水平，安全性好。

乌鸡白凤丸；阿立哌唑；利培酮；高催乳素血症

高催乳素血症系各种原因所致外周血中催乳素浓度高于30 ng/mL[1]。目前临床多种常用抗精神病药导致高催乳素血症, 利培酮是第二代非典型抗精神病药物，其对精神分裂症的阳性和阴性症状都有效，但比其他非典型抗精神病药物导致的催乳素水平升高的程度更高[2-3]。以乌鸡白凤丸与阿立哌唑随机对照的方法观察女性精神分裂症患者服用利培酮后出现高催乳素血症的治疗效果及安全性，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

2013年2月至2013年10月在河北省精神卫生中心住院的女性患者。筛查标准：（1）符合国际精神障碍统计分类手册（ICD-10）精神分裂症的诊断标准；（2）年龄18～49岁,月经规律,血清催乳素低于30 ng/mL者；（3）近3个月内无利培酮应用史；（4）患者本人或其法定监护人签署知情同意书；（5）符合河北省精神卫生中心伦理委员会所制定的伦理学标准并得到批准。排除标准：（1）患有严重不稳定神经系统、心、肝、肾、内分泌、血液系统等躯体疾病；（2）继发于其它疾病的闭经；（3）妊娠、哺乳期妇女；（4）入选前4周内服用过乙烯雌酚、黄体酮者。入组标准：筛查合格后服用利培酮4周后查血清催乳素高于30 ng/mL即入组。共筛查98例患者，入组患者67例，入组前使用随机数字表，以就诊时间顺序进行编码入组，实际完成58例，乌鸡白凤丸组28例和阿立哌唑组30例，两组一般资料比较差异无统计学意义( P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较 (

表1 两组患者一般资料比较 (

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1.2 方法

1.2.1 给药方法

本研究采用开放性、平行对照的方法进行。患者筛查合格后，服用利培酮（商品名：维思通，西安杨森制药有限公司）治疗精神症状 4 周。4 周后符合入组条件的随机分为两组（利培酮原剂量不变）：乌鸡白凤丸组予乌鸡白凤丸（北京同仁堂股份有限公司生产，每丸重 9 g）每日 2 次，每次 1 丸；阿立哌唑组予以阿立哌唑（商品名:奥派,上海中西制药有限公司）10 mg早一次。临床研究期间不允许合并使用任何其他抗精神病药物、其他调经药。两组治疗观察 4 周。

1.2.2 疗效评价

所有患者分别在筛查时、入组时、研究结束(入组第4周末)各进行一次血清催乳素测定，入组时、研究结束分别进行一次评定阳性与阴性症状量表(PANSS)、不良反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale,TESS）。

以上量表均由两名精神科医生在入组时（治疗前1天）及入组第 4 周末各进行 1次评定,均独立完成，测试前经过一致性培训，ICC值=0.75～0.77。

1.2.3 统计方法

将所得资料建立数据库，以SPSS11.5统计软件进行一般性描述分析，计数资料采用χ2检验，两组之间的比较采用配对样本t检验，组内比较采用独立样本t检验。

2 结果

2.1 疗效评价

2.1.1 两组入组前后催乳素比较

两组患者在入组时血清催乳素比较，差异无统计学意义（t=0.152，P=0.879），研究结束时两组血清催乳素水平无明显差异（t=1.965，P=0.054）。组内比较，乌鸡白凤丸组研究结束时血清催乳素明显低于入组时，阿立哌唑组研究结束时血清催乳素明显低于入组时，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 两组患者入组前后血清催乳素水平比较

2.1.2 两组入组前后PANSS量表评分比较

两组患者在入组时PANSS量表评分比较，差异无统计学意义（t=0.285，P=0.776），研究结束时两组PANSS评分比较无明显差异（t=0.242，P=0.81）。组内比较，乌鸡白凤丸组研究结束时与入组时比较无明显差异（P>0.05）,阿立哌唑组研究结束时与入组时比较无明显差异（P>0.05），详见表3。

表3 两组患者入组前后PANSS水平比较

2.2 不良反应评价

研究前后，乌鸡白凤丸组患者的不良反应有7例，主要为体质量增加、震颤、静坐不能、口干、便秘、嗜睡等。阿立哌唑组不良反应有10例，主要为失眠、头痛、震颤、静坐不能等。经对症处理患者均耐受。研究结束后复查各项检验结果均在正常范围。

3 讨论

由于抗精神病药对多巴胺D2受体的阻断导致高催乳素血症，催乳素升高后主要给予减少药物剂量、换用其他抗精神病药物、建立人工周期或加用多巴胺能拮抗剂如溴隐亭等治疗[4]。近年研究[5-8]发现，阿立哌唑作为一种新型抗精神病药，它对多巴胺自身受体有部分激动作用,对突触后膜D2受体有拮抗作用，可有效维持PRL自身负性短反馈调节机制的完整性，起到降低高催乳素血症的作用。本研究显示，阿立哌唑可以降低利培酮所致高催乳素水平，而且不影响其治疗效果，安全性好，与报道相一致。

高催乳素血症主要临床表现对应中医的闭经、不孕、泌乳、月经不调等病症，而利培酮所致高泌乳素血症在临床辨证也绝大多数属于上述症候。乌鸡白凤丸由乌鸡、鹿角胶、鳖甲、牡蛎、桑螵蛸、人参、黄芪、当归、白芍、香附、天冬、甘草、地黄、熟地黄、川芎、银柴胡、丹参、山药、芡实、鹿角霜等20味中药组成，具有补益、养血、活血、调经等功效。乌鸡白凤丸治疗利培酮所致高催乳素血症与阿立哌唑作用相当，安全性好，亦不影响精神症状的治疗。

本研究不足之处在于：观察样本量偏小，需加大样本量才能真实反映具体效果；而且只观察治疗4周末血清催乳素，无法了解催乳素其他时间变化情况及长期效果有何不同。

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（责任编辑：刘俊华）

Control study of Wujibaifeng pills and aripiprazole in the treatment of female schizophrenia patients with hyperprolactinemia split caused by risperidone

YU Liyan1,2，DING Liang1，LI Yuxin2
(1.Hebei University,Baoding 071000,China;2.Mental Heath Center of Hebei Province ,Baoding 071000,China)

Objective To explore the effi cacy and safety of Wujibaifeng pills and aripiprazole in the treatment of female hyperprolactinemia caused by risperidone. Methods 67 female schizophrenia patients with hyperprolactinemia caused by risperidone and aripiprazole were randomly assigned into Wujibaifeng pills group and aripiprazole group treated for 4 weeks. Results In Wujibaifeng pills group 28 cases were completed the treatment, in aripiprazole group 30 cases completed. In Wujibaifeng pills group, the serum prolactin was significantly lower than before treatment (t=7.624, P=0.000), serum prolactin in aripiprazole group was signifi cantly lower than that before treatment (t=8.278, P=0.000). The serum prolactin levels in the two groups had no significant difference (t=1.965, P=0.054) .Conclusion Wujibaifeng pills and aripiprazole can reduce risperidone induced hyperprolactinemia level with good safety.

Wujibaifeng pills; Aripiprazole; Rispiprazole; hyperprolactinemia

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.04.006

R964

A

1674-490X(2015)04-0020-04

本文引用：于丽燕, 丁良, 李玉欣. 乌鸡白凤丸与阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的对照研究[J]. 医学研究与教育, 2015, 32(4): 20-23.

2015-06-01

于丽燕（1980—），女，河北保定人，医师，主要从事精神疾病及精神药理学研究。

丁良（1961—），女，天津人，教授,博士，硕士生导师，主要从事药理学研究。E-mail:dingliangzi@aliyun.com