妊娠期糖尿病母亲婴儿脐血皮质醇和胰岛素水平与胰岛素抵抗的关系

戴满花

妊娠期糖尿病母亲婴儿脐血皮质醇和胰岛素水平与胰岛素抵抗的关系

戴满花

目的 探讨妊娠期糖尿病母亲婴儿(IGDM)脐血皮质醇和胰岛素水平与胰岛素抵抗的关系。方法 51例单胎足月IGDM作为观察组, 选择同期60例正常单胎足月婴儿作为对照组, 检测两组的脐血皮质醇和胰岛素水平并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), 分析脐血皮质醇和胰岛素水平与稳态模型胰岛拮抗指数的相关性。结果 观察组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平以及HOMA-IR指数均显著高于对照组, 组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平与HOMA-IR指数均呈正相关性(P<0.05)。 结论 妊娠期糖尿病母亲婴儿脐血皮质醇和胰岛素水平与胰岛素抵抗呈正相关性, 及时监测高危IGDM的脐血皮质醇与胰岛素水平有利于尽早发现出现于新生婴儿的异常代谢类病变倾向。

胰岛素抵抗；妊娠期糖尿病；脐血；皮质醇；胰岛素水平

妊娠期糖尿病(GDM)具体是指妊娠期间首次发现或发病的糖耐量异常。与此同时目前已有多项研究均表明［1］, IGDM较一般正常婴儿有明显更高几率在儿童时期或成年后出现肥胖症、糖耐量异常以及2型糖尿病等代谢综合征。相关统计数据显示［2］, 我国的糖尿病、GDM以及儿童肥胖症等疾病其患病人数在近10年内有持续增高的趋势, 诚然其原因可能与多方面的因素有关, 其中比如包括遗传、环境以及某些围生期因素等, 但部分学者认为胎、婴儿时期的环境对婴儿机体组织的生理稳态所产生的长期作用也是不容忽视的, 同时更全面地了解并掌握IGDM出生时的代谢水平对于预测其将来是否有可能患上代谢类疾病具有重要参考价值。鉴于此, 作者针对近年内在本院出生的IGDM开展了脐血皮质醇与胰岛素水平的检测, 并进一步考察了该两项指标与胰岛素抵抗的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月～2014年9月在本院出生的51例单胎足月IGDM作为本次研究的观察组, 其母亲均符合美国糖尿病(ADA)指南(2011年)中的相关诊断标准, 其中仅有4例婴儿母亲在孕晚期应用过胰岛素进行血糖控制, 其余均通过饮食及运动进行血糖控制, 母亲年龄22～35岁, 平均年龄(27.4±1.8)岁；孕前体质量指数(BMI)20～26 kg/m2, 平均BMI(22.6±3.1)kg/m2；分娩时BMI 25～32 kg/m2, 平均(28.2± 2.9)kg/m2；平均孕周(38.6±0.6)周；其中21例为顺产, 30例为剖宫产；男婴32例, 女婴19例；婴儿出生体重(3665.4±558.7)g；婴儿身长(50.3±0.7)cm；婴儿重量指数(PI)(2.9±0.2)g/cm3。另同期选择在本院出生的60例正常单胎足月婴儿作为本次研究的对照组, 母亲年龄21～36岁, 平均年龄(28.2±1.6)岁；孕前BMI 17～22 kg/m2, 平均BMI(20.4±2.0)kg/m2；分娩时BMI 23～30 kg/m2, 平均BMI(26.9±2.4)kg/m2；平均孕周(38.8± 0.7)周；其中25例为顺产, 35例为剖宫产；男婴37例, 女婴23例；婴儿出生体重(3337.8±416.5)g；婴儿身长(50.2± 0.6)cm；婴儿PI(2.6±0.2)g/cm3。所有入选婴儿均排除其母亲在孕前已合并有糖尿病、高血压、多囊卵巢综合征、宫内感染、感染性疾病及其他可危及生命的疾病患者, 以及婴儿自身合并先天畸形者。两组母亲在年龄与孕周方面以及婴儿在性别与身长方面比较, 差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 无菌采集所有婴儿在其胎盘娩出前的脐静脉血2支, 4 ml/支。其中1支用于血糖水平的测定, 测定方法为葡萄糖氧化酶法, 另1支用于皮质醇与胰岛素水平的测定, 测定方法为先离心分离血清后再采用放射免疫法进行测定。接着计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR), 计算公式为：HOMA-IR=［空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)］/22.5。最后再分析皮质醇和胰岛素水平与HOMA-IR的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对本次所得相关数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；相关性分析采用多变量线性回归分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平以及HOMAIR指数比较 观察组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平以及HOMA-IR指数均显著高于对照组, 组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平与HOMA-IR指数的相关性 两组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平与HOMA-IR指数均呈正相关性(P<0.05)。见表2。

表1 两组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平以及HOMA-IR指数比较()

表1 两组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平以及HOMA-IR指数比较()

注：两组比较, P<0.05

组别 例数 皮质醇(μg/dl) 胰岛素(mU/L) HOMA-IR观察组 51 23.1±3.6 24.9±5.9 3.2±1.0对照组 60 20.4±3.2 12.4±2.4 2.0±1.8 t 4.108 9.512 3.776 P <0.05 <0.05 <0.05

表2 两组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平与HOMA-IR指数的相关性

3 讨论

糖尿病母亲可能会对婴儿产生的影响是当前产科与儿科临床医师所共同关注的焦点问题之一。一般情况下, 患有糖尿病的母亲其产出的胎儿可能因多方面因素而成为高危儿,其中最常见的比如包括有早产儿、巨大儿、先天性畸形、血糖代谢异常、红细胞增多症、呼吸窘迫综合征以及高胆红素血症等并发症。近些年的相关研究资料显示［3］, GDM妇女的异常宫内环境可能是导致婴儿在成长到儿童或成人期后发生2型糖尿病的高危因素, 同时临床儿童糖尿病的患病人数也在逐年向糖尿病的整体发病率趋近。另有研究结果显示［4］,肥胖母亲宫内的脂肪量与婴儿是否发生高胰岛素血症是有一定关联的, 并认为母亲孕前合并高BMI是导致儿童肥胖的独立高危因素。基于多方面的研究结果, 目前人们对糖尿病母亲婴儿的早期代谢水平情况给予了更高程度的关注。

从本组资料来看, 两组研究对象母亲年龄与孕周方面以及婴儿性别与身长方面比较差异均无统计学意义(P>0.05), 但观察组婴儿母亲在孕前以及分娩时的BMI水平均显著高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。而在此种情况下, BMI水平明显偏高的孕妇其体内均可能发生脂肪的过度集聚与脂肪细胞的肥大, 故脂肪细胞单位面积上的胰岛素受体会相对不足, 继而出现胰岛素抵抗, 孕妇发生GDM的风险也因此大大升高［5］。而已患有GDM的孕妇又将经胎盘将高血糖转送到胎儿体内, 继而导致胎儿血糖增高, 同时激发胰岛β细胞在胎儿体内持续增生并大量分泌胰岛素, 随后出现高胰岛素血症以及葡萄糖组织利用率升高的情况, 胎儿的生长速度获得加快故导致出现巨大儿。本研究观察组婴儿的出生体质量较对照组显著更大, 差异有统计学意义(P<0.05), 也正是该原因所致。

本次研究的一个非常重要的结果就是, 较对照组而言,观察组的脐带血皮质醇、胰岛素水平以及HOMA-IR指数均显著更高, 差异有统计学意义(P<0.05)。其中的皮质醇是妊娠过程中出现胰岛素抵抗的重要激素之一。相关研究指出［6］,伴随皮质醇的分泌量在妊娠后出现增加, 母亲体内可的松的浓度将达到非妊娠状态的接近3倍, 这将直接导致内源性葡萄糖生成量的增加并出现血糖增高症状。与此同时, 高皮质醇血症不仅对胰岛素具有对抗作用, 而且还会延缓葡萄糖的清除, 在适应葡萄糖量增多的过程中将产生非常强的糖尿病诱发作用。另外观察组的脐血胰岛素水平也明显高于对照组,再结合观察组婴儿的体质量及PI水平也明显高于对照组的情况, 故认为IGDM由于受到胎儿期高胰岛素血症的影响出现肥胖的几率将有所升高。再从脐血皮质醇、胰岛素水平与HOMA-IR指数的相关性来看, 本研究结果发现, 两组婴儿的脐血皮质醇、胰岛素水平与HOMA-IR指数均呈正相关性(P<0.05)。而HOMA-IR指数的升高意味着胰岛素敏感性有所降低, 也就是说随着脐血皮质醇与胰岛素水平的增高, 胰岛素抵抗增加同时其敏感性降低。其具体机理有研究指出：在未发生异常的情况下, 皮质激素将进入到血液并与血液中的皮质类固醇结合球蛋白(CBG)产生结合作用, 继而等效于形成了一个皮质醇的“临时储库”, 同时游离的皮质醇将相对减少。而在妊娠期间, 在肝脏合成CBG量显著增加的情况下, 势必将导致更多的皮质醇被结合, 这又将对促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌产生刺激效应继而生成更多的皮质醇,并建立起新的平衡, 而这个平衡的最终结果即会表现为游离皮质醇水平几乎无异常, 而结合的皮质醇将显著增高。然而皮质醇的结合总量也不会持续增加, 一般是当皮质醇总量达到25 μg/ml时便不再有结合的皮质醇产生。而本次研究结果显示, 两组患者的皮质醇总水平均未超过25 μg/ml, 故可以判断其游离皮质醇水平也是处于正常水平的。但同时证实皮质醇与妊娠期IR呈正相关性, 故推测可能是在妊娠期皮质醇在胰岛素抵抗中发挥了糖皮质激素的“允许作用”, 即是说皮质醇本身不能直接拮抗胰岛素的生理作用, 但可使拮抗胰岛素作用明显增强, 从而证明皮质醇在妊娠期胰岛素抵抗中起到重要作用。

综上所述, 妊娠期糖尿病母亲婴儿脐血皮质醇和胰岛素水平与胰岛素抵抗呈正相关性, 该结果提示及时监测高危IGDM的脐血皮质醇与胰岛素水平有利于尽早发现出现于新生婴儿的异常代谢类病变倾向, 继而积极采取干预措施以达到降低儿童肥胖症或延缓其成年后2型糖尿病的发生与发展的目的。

［1］ 王华, 张巍.糖尿病母亲婴儿的研究现状.中国新生儿科杂志, 2009, 24(6):378-380.

［2］ 任香梅, 黄水平, 邵继红, 等.妊娠糖尿病发病率及危险因素分析.中国妇幼保健, 2008, 23(21):2954-2956.

［3］ 陈卓, 马润玫, 朱高虹, 等.正常妊娠、妊娠期糖尿病人的胰岛素抵抗状态及胰岛素分泌功能探讨.昆明医学院学报, 2011, 5(6):40-44.

［4］ Catalano PM, Presley L, Minium J, et al.Fetuses of obese rnothers develop insulin resistance in utero.Diabetes Care, 2009, 32(6):1076-1080.

［5］ 苗辉, 刘丽华.皮质醇在妊娠期糖尿病发病机制中的研究.中国妇幼保健, 2006, 21(5):696-698.

［6］ 陈宝昌, 戴兰芬, 张晶, 等.妊娠期糖尿病对新生儿脐血抵抗素水平及胰岛素抵抗的影响.山东医药, 2014, 54(26):14-15.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.029

2015-02-13］

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