丹参多酚注射液对冠心病患者血小板-白细胞聚集体和C反应蛋白的影响

黄鹤飞 沈亚云 陈爱民

丹参多酚注射液对冠心病患者血小板-白细胞聚集体和C反应蛋白的影响

黄鹤飞 沈亚云 陈爱民

冠心病；丹参多酚注射液；血小板-白细胞聚集体；超敏C反应蛋白

冠心病是多种因素作用于冠状动脉，导致冠状动脉内膜损伤，形成粥样斑块，致心肌细胞发生缺血、坏死，出现心绞痛、心肌梗死等表现的临床综合征，其中白细胞，尤其是单核细胞、粒细胞在斑块不稳定、破裂、炎症发生中发挥着重要作用，血小板活化是继发血栓形成的主要因素之一。笔者观察血小板-白细胞聚集体在冠心病中的表达情况，及丹参多酚注射液对冠心病患者血小板-白细胞聚集体和C反应蛋白（HsCRP）的影响，报道如下。

1 临床资料

选取2012年1月—2013年12月本院心内科住院冠心病患者共64例，男34例，女30例，平均年龄（65.2±4.8）岁。均行冠状动脉造影检查，诊断标准为至少有一支主要血管狭窄50%以上。64例患者随机分为常规组和丹参多酚组，每组32例。选择同期我院健康管理中心体检者64名为健康对照组，男38名，女26名，平均年龄（63.3±5.2）岁。均无明显心、肺、脑、肾等疾病史，两组均排除慢性肺部疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、慢性肝肾疾病、糖尿病、恶性肿瘤等。

2 方 法

2.1 治疗方法 冠心病患者入院后均给予阿司匹林、阿托伐他汀、硝酸酯类药物治疗，如无禁忌，加用ACEI或ARB类以及β受体阻滞剂等；如患者为急性冠脉综合征，则给予阿司匹林和氯吡格雷负荷剂量服用，并可加用低分子肝素治疗。丹参多酚组在原有药物基础上加用丹参多酚注射液200mg加入5%葡萄糖液中静脉滴注，1天1次，共2周。两组均未使用其他任何中药或中成药。

2.2 实验室检查 患者入院后次晨及治疗后空腹抽取肘静脉血4mL，健康对照组于体检时抽取静脉血，分别测定血葡萄糖（GLU）和血胆固醇（CHO）、血甘油三酯（TG）以及HsCRP水平，所有标本均在本院生化实验室的同一台Olimpus AU2700全自动生化分析仪上测定。血小板-白细胞聚集体检测：空腹采集肘静脉血2mL，6h之内作染色处理，使用本院美国BD公司生产FACSCalibur流式细胞仪检测，分别记录血小板-白细胞聚集体（platelet leukocyteaggregates，PLA），血小板-单核细胞聚集体（platelet monocyte aggre-gates，PMA）；血小板-粒细胞聚合体（plateletneutrophil aggregates，PNA）水平与对应白细胞、单核细胞和中性粒细胞的数量百分比。数据处理，计量资料以均数加减标准差（±s）表示，两组间比较用t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

3 结果

丹参多酚组和常规组治疗前血CHOI、LDL-C、PLA、PMA、PNA水平及HsCRP浓度高于健康对照组，HDL-C低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），而丹参多酚组和常规组间各指标差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

与治疗前比较，丹参多酚组和常规组治疗后PLA、PMA、PNA、HsCRP值均下降（P＜0.05，P＜0.01），丹参多酚组下降较常规组更显著（P＜0.05），见表2。

表1 三组生化指标及PLA、PMA、PNA、HsCRP值比较（±s）

表1 三组生化指标及PLA、PMA、PNA、HsCRP值比较（±s）

注：与健康对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。PLA：血小板-白细胞聚集体；PMA：血小板-单核细胞聚集体；PNA：血小板-粒细胞聚合体。

组别丹参多酚组常规组健康对照组例数32 32 64 CHO（mmol/L）5.42±2.62△△5.61±2.31△△4.43±1.93 TG（mmol/L）1.21±0.84 1.34±1.02 1.26±0.95 GLU（mmol/L）5.52±2.13 5.71±2.21 5.36±2.86 HDL-C（mmol/L）1.12±0.23△△1.14±0.44△△1.24±0.21 PLA（%）21.82±11.32△△23.41±8.41△△19.74±7.82 PMA（%）17.25±5.94△△16.86±6.35△△14.44±8.73 PNA（%）17.77±5.65△△18.13±6.43△△15.65±3.94 HsCRP（mg/L）8.96±3.14△△9.17±3.11△△5.02±2.93

表2 两冠心病治疗组治疗前后PLA、PMA、PNA、HsCRP水平比较（±s）

表2 两冠心病治疗组治疗前后PLA、PMA、PNA、HsCRP水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与常规组比较，△P＜0.05。PLA：血小板-白细胞聚集体；PMA：血小板-单核细胞聚集体；PNA：血小板-粒细胞聚合体。

组别丹参多酚组例数32常规组32治疗前治疗后治疗前治疗后PLA（%）21.8±11.3 15.92±6.71*△23.41±8.41 18.92±6.64* PMA（%）17.25±5.94 9.86±3.45**△16.86±6.35 14.56±4.57* PNA（%）17.77±5.65 14.52±3.94* 18.13±6.43 15.42±4.73* HsCRP（mg/L）8.96±3.14 5.6±2.6**△9.17±3.11 6.52±2.81*

4 讨论

血小板活化在动脉粥样硬化斑块破裂、继发血栓形成的发生、发展中发挥着重要作用，积极评价血小板活性对预防血栓事件发生具有一定意义。目前临床检测血小板活化指标时需要进行血小板分离，在此过程中可能会导致血小板活化和活化血小板的丢失。而且血小板聚集试验需在体外加入血小板激动剂检测血小板的活化状态，与体内情形并非一致，同一患者如使用不同激动剂或不同浓度的激动剂所测出的检测结果不同[1]。目前血小板白细胞聚集体（PLA）逐渐受到临床关注，PLA的形成提示血小板和白细胞之间的相互作用增加，产生大量炎症介质及其他炎性物质，参与血管内皮损伤、附壁血栓形成、局部炎症反应过程。单核-巨噬细胞及血小板活化在冠脉粥样斑块破裂和随后新的血栓形成过程中也起

2.3 观察指标 观察冠心病组治疗前后及对照组血CHO、TG、LDL-C、HDL-C、GLU、HsCRP浓度和PLA、PMA、PNA水平。

2.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件包进行着相当重要的作用[2]。Michelson等[3]研究表明，与P-选择素相比，血小板-单核细胞聚集体（PMA）在评价血小板活化方面是一种更加敏感的指标。血小板-粒细胞聚合体（PNA）与内膜黏附促进附壁血栓形成和内膜炎症的发展，同时聚集体还可形成微血栓阻塞微血管[4-5]，在再灌注损伤中起重要作用。本研究中，冠心病组PLA、PMA及PNA水平明显高于健康对照组（P＜0.05，P＜0.01），提示存在着血小板的活化性增强，需积极抗血小板治疗；然而Serebruany等[6]进行了阿司匹林对PLA形成影响的研究，结果却发现，阿司匹林不能减少血小板表面P-选择素和白细胞表面CD11B的表达，因此不能抑制PLA的形成。Klinkhardt等[7]研究表明，氯吡格雷或加用阿司匹林治疗动脉硬化患者可以明显降低PLA的形成，尤其是PMA的形成，故对于PLA、PMA升高的患者，积极加用氯吡格雷对于预防血栓事件具有积极意义。本研究中，冠心病常规治疗组治疗后，血PLA、PMA、HsCRP值均下降（P＜0.05，P＜0.01），提示积极抗血小板聚集治疗能有效降低血小板活性和炎症反应，与文献报道一致。

丹参多酚酸盐是从单味中药丹参中提取的水溶性有效活性部位，是丹参治疗心血管疾病最重要的有效成分，但较丹参注射液更安全[8]，其主要成分丹参乙酸镁含量超过80%。药理研究证实，丹参多酚酸盐具有较强的清除自由基、抗氧化、抗血小板聚集、抗凝、保护血管内皮、促进血管新生、抗动脉粥样硬化作用；通过抑制低密度脂蛋白氧化修饰，延缓冠状动脉粥样病变的发生发展；通过促进血管生成作用和抗炎作用，改善心肌血供和微循环[9-11]。本研究发现，在常规抗血小板聚集、调脂、稳定斑块治疗基础上加用丹参多酚注射液，能进一步降低血PLA、PMA和HsCRP水平，提示丹参多酚能有效降低血小板活性，并有一定的抗炎活性，可能与上述机制有关。

综上，由于炎症贯穿整个动脉粥样硬化过程，及存在过度的血小板聚集活性，积极抗血小板聚集及抗炎治疗能有效改善冠心病预后，而在冠心病常规治疗基础上加用丹参多酚注射液能进一步降低血小板活性，对冠心病能起到很好的辅助治疗作用。但对冠心病的长期预后仍需进一步研究。

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（收稿：2015-01-25 修回：2015-03-16）

浙江省新昌县人民医院心血管内科（新昌 312500）

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