肥胖与非肥胖围绝经期综合征患者临床比较研究

郭君萍张治芬刘文华汤珊珊邓 妙张红艳刘元伟

肥胖与非肥胖围绝经期综合征患者临床比较研究

郭君萍1张治芬2刘文华2汤珊珊2邓 妙2张红艳2刘元伟2

围绝经期综合征；肥胖；非肥胖；临床研究

围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期，即从出现与卵巢功能下降有关的内分泌、生物学和临床特征起，至最后一次月经后一年止。随着卵巢功能的衰退，围绝经期女性可出现一系列性激素减少所致的症状。以植物神经系统功能紊乱为主，同时可伴有神经、心理症状的一组症候群，称为围绝经期综合征（menopausal syndrome，MPS）[1]。进入围绝经期标志着女性老年期的开始，能否有效预防MPS的发生，提高其生活质量，对于女性来说意义重大。笔者对肥胖与非肥胖女性MPS临床症状及各指标差异进行对比研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 2011年11月16日—2014年10月20日杭州市第一人民医院妇科就诊的MPS患者361例。病例纳入标准：年龄45～55周岁之间；出现潮热出汗、失眠、精神紧张、易激动或烦躁等全身症状；出现月经紊乱至闭经、尿路感染等泌尿生殖道症状；出现水肿、血管变化、血压波动、体质量变化、关节酸痛或骨质疏松等代谢紊乱；基础卵泡刺激素≥15IU/ L。另随机选取同期健康体检女性162名为对照组，年龄45～55岁。两组年龄分布均衡（P＞0.05）。根据2000年WHO IOTF亚太地区肥胖诊断标准[2]，将MPS患者分为肥胖组78例和非肥胖组283例。排除采血前服用过避孕药或其它影响性激素水平和糖脂质等代谢药物者。

1.2 方 法

1.2.1 人体学测量 完整记录MPS患者门诊病史，通过调查问卷掌握对照组基线资料。所有研究对象均采用WHO规定方法进行人体学测量：赤足测量身高并精确到0.5cm；体质量精确到0.1kg，计算BMI [体质量/身高2（kg/m2）]。通过改良kupperman评分表评估临床症状。计算公式：总分=潮热多汗×4+感觉异常×2+失眠×2+情绪波动×2+抑郁疑心+眩晕+疲乏+骨关节痛+头痛+心悸+皮肤蚁行感+性生活障碍×2+泌尿系症状×2。

1.2.2 生化指标 禁食12h后清晨空腹采静脉血，用以测定FSH、LH、E2、P、PRL、空腹血糖、血脂、甲状腺功能指标及肾功能指标等。西门子IM原MULITE2000全自动化学发光免疫分析仪测定血清FSH、LH、TT等指标，日立7170全自动生化分析仪测定血糖；西门子ADVIA CENTAUR全自动化学免疫分析仪测定胰岛素、甲状腺功能指标及肾功能指标。

1.2.3 肥胖定义 参照2000年WHO IOTF提出的亚太地区肥胖诊断标准[2]，采用BMI评估患者是否肥胖：BMI≥25kg/m2定义为肥胖。

1.3 统计学方法 将调查资料进行整理后录入epidata3.0数据库，应用SPSS17.0软件对所有数据进行统计分析，计数资料以频数（百分比）表示，采用χ2检验，计量资料符合正态分布且方差齐时，以均数±标准差（±s） 表示，采用t检验，非正态分布的数据以中位数（四分位间距）表示，采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基本信息 MPS患者361例，平均年龄（50.2± 2.7）岁；对照组162名，平均年龄（51.1±3.0）岁；非肥胖MPS患者283例（78.4%），肥胖MPS患者78例（21.6%）；MPS患者文化程度高中124例（34.3%）、大学107例（29.6%），肥胖组与非肥胖组文化程度分布差异无统计学意义（χ2=10.074，P=0.122）。职业分布主要以退休在家或家庭主妇为主，占44.3%，两组间职业分布差异无统计学意义（χ2=15.161，P=0.126）。206例（57.1%）已停经，其中肥胖组47例，非肥胖组159例，两组间差异无统计学意义（χ2=0.414，P=0.520）。

2.2 MPS患者与健康对照者实验室指标比较 MPS BMI与健康对照组比较差异无统计学意义（t=-1.049，P=0.295）；但与对照组比较，MPS患者体质量（t=-2.107，P=0.036）、肌酐（t=-3.907，P＜0.001）、甘油三酯（Z=-2.184，P=0.029）、总胆固醇（Z=-2.508，P=0.012）、LDL（Z=-2.668，P=0.008）、FT4（t=-2.589，P=0.01）、GPT（t=2.853，P=0.005）、GOT（t=5.262，P＜0.001）、尿素（t=2.325，P=0.021）和血糖（Z=-1.992，P=0.046）均明显增高，见表1。

表1 MPS患者与健康对照者生化指标比较（±s）

表1 MPS患者与健康对照者生化指标比较（±s）

注：*非正态分布，以中位数（四分位间距）表示，采用秩和检验比较组间差异，其余指标符合正态分布，以均数士标准差（x士S）表示,采用t检验比较两组间差异。P1：非肥胖MPS与肥胖MPS之间指标的差异，P2：MPS总体与对照组之间指标的差异。

指标收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）体质量（kg）BMI（kg/m2）GPT（U/L）GOT（U/L）尿素（mmol/L）*肌酐（μmol/L）甘油三酯（mmol/L）*总胆固醇（mmol/L）* LDL（mmol/L）*血糖（mmol/L）* FT4（pmol/L）Wbc（×109/l）非肥胖MPS（n=283）114.3±14.1 74.0±9.3 54.1±5.7 21.1±1.8 17.9±8.8 21.2±8.7 4.9（4.1-5.8）68.3±11.6 1.1±0.7 5.1±1.0 2.7±0.9 5.0（4.7-5.3）15.4±4.3 5.3±1.4肥胖MPS（n=78）118.1±11.6 77.6±8.7 66.5±7.2 26.2±3 22.5±11.4 21.8±8.3 4.5（3.8-5.7）67.9±13.1 1.5±0.9 5.2±0.9 2.8±0.7 5.3（5-5.7）13.3±5.4 6.4±1.8总体MPS（n=361）115.1±13.7 74.8±9.3 56.7±7.9 22.2±3.0 18.8±9.5 21.3±8.6 4.9（4-5.8）68.2±11.9 1.2±0.8 5.2±0.9 2.7±0.9 5.1（4.8-5.3）14.9±4.6 5.6±1.6健康对照（n=162）119.8±18.5 73.7±10.8 54.1±7.4 22.5±2.6 16.1±8.4 15.9±9.9 4.6（3.8-5.1）64.0±7.5 0.9±0.5 4.2±0.8 2.2±0.7 4.9（4.6-5.3）12.2±8.3 5.4±2.1 P1 0.044 0.004＜0.001＜0.001 0.003 0.686 0.86 0.838 0.04 0.762 0.614＜0.001 0.021 0.008 P2 0.004 0.292 0.036 0.295 0.005＜0.001 0.021＜0.001 0.032＜0.001 0.006 0.046 0.01 0.435

2.3 肥胖MPS与非肥胖MPS症状比较 MPS主要症状表现有潮热多汗、感觉异常、失眠、情绪波动、抑郁疑心、眩晕、疲乏、骨关节痛、头痛、心悸、皮肤蚁行感、性生活障碍以及出现泌尿系症状等。本研究改良kupperman评分结果显示，肥胖MPS组总分（21.1± 10.1）分，显著高于非肥胖组的（18.4±9.7）分，组间差异有统计学意义（t=-2.186，P=0.029）。其中肥胖组出现情绪波动者频率显著高于非肥胖组（χ2=8.996，P= 0.029）；肥胖MPS组潮热多汗（t=-2.264，P=0.024）、情绪波动（t=-2.974，P=0.003）和骨关节痛程度较非肥胖MPS更严重（t=-2.676，P=0.008）；其余症状（P＞0.05）以及X线检查结果差异无统计学意义（χ2=1.929，P=0.381）。见表2。

2.4 肥胖MPS与非肥胖MPS相关指标比较 与非肥胖MPS比较，MPS患者收缩压（t=-2.018，P=0.044）、舒张压（t=-2.871，P=0.004）、GPT（t=-3.027，P=0.003）、甘油三酯（t=-2.256，P=0.025）、血糖（t=-4.797，P＜0.001）、胰岛素（t=-2.485，P=0.014）、FT4（t=2.331，P=0.021）、Wbc（t=-2.712，P=0.008）均呈现显著增高；非肥胖MPS组FSH显著高于肥胖MPS组（t=8.315，P=0.021）。见表1、3。

表2 肥胖MPS与非肥胖MPS症状比较［例（%），±s］

表2 肥胖MPS与非肥胖MPS症状比较［例（%），±s］

潮热多汗（分）无症状3次/天3～9次/天≥10次/天情绪波动（分）无症状偶尔经常，无自知觉自知，不能自控骨关节痛（分）无症状偶尔经常，不影响功能功能障碍总分4.8±3.6 68（24.0）117（41.3）73（25.8）25（8.8）2.0±1.8 106（37.4）96（33.9）63（22.3）18（6.4）0.9±0.8 128（45.2）77（27.2）71（25.1）7（2.5）18.4±9.7 5.9±4.0 15（19.2）25（32.1）25（32.1）13（16.7）2.7±2.0 19（24.4）25（32.1）23（29.5）11（14.1）1.2±0.9 24（30.8）22（28.2）28（35.9）4（5.1）21.1±10.1 5.0±3.7 83（23.0）142（39.3）98（27.1）38（10.5）2.1±1.9 125（34.6）121（33.5）86（23.8）29（8.0）0.91±0.90 152（42.1）99（27.4）99（27.4）11（3.0）19.0±9.8 6.4b 0.094 -2.974a 8.996b 0.003 0.029 -2.676a 7.078b 0.008 0.069 -2.186a 0.029

表3 肥胖MPS与非肥胖MPS相关指标比较（±s）

注：与非肥MPS组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；*非正态分布，以中位数（四分位间距）表示

3 讨论

本研究结果显示，与健康对照组相比，MPS患者体质量、肌酐、甘油三酯、总胆固醇、LDL、FT4、GPT、GOT和尿素等指标均显著升高。女性进入围绝经期后，排卵功能异常，雌激素分泌减少，反馈作用于下丘脑和垂体，使GnRH、CRH分泌增加，FSH、LH升高，使肾上腺皮质功能代偿性亢进，糖皮质激素分泌增加，使得血糖升高、胰岛素分泌增加，肝脏糖异生加强，脂肪吸收、储存进一步加强，游离脂肪酸重新分布，且随年龄增长，机体各器官逐渐衰退，细胞代谢减缓，消耗能量趋于减少，表现为糖代谢、脂代谢紊乱等[3]。因此，妇女进入围绝经期开始甚至在围绝经期之前，尤其是出现MPS的围绝经期女性应重视监测其血脂、血糖水平，以预防心血管疾病及糖尿病等的发生。

本研究发现，MPS患者中，肥胖组改良kupperman总分显著高于非肥胖组，其中肥胖组情绪波动的概率显著高于非肥胖组，肥胖组出现潮热多汗、情绪波动和骨关节痛等症状重于非肥胖组。有研究[4]显示，超重妇女发生潮热者较多，与肥胖引起中心体温升高有关。Thurston等[5]发现围绝经期妇女血管舒缩症状与高水平的甘油三酯、总胆固醇、LDL等明显相关，提示血脂代谢是潮热和心血管疾病风险的关联因素。本研究中，FSH在肥胖组呈现较低水平，说明情绪波动和FSH水平呈负相关[6-7]。围绝经期女性雌激素水平下降，是导致骨质疏松的主要危险因素，体外及动物实验提示FSH影响破骨细胞的功能，Garefa-Martin A[8]发现绝经后妇女FSH水平升高同骨吸收加速相关，但也有学者[9]认为较高水平的FSH同瘦体形相关，而并非与骨密度直接相关，具体作用机制需要进一步研究。

本研究还发现，肥胖MPS患者收缩压、舒张压、GPT、甘油三酯、FT4、血糖、胰岛素均呈现显著增高。肥胖是高血压重要且独立危险因素之一[10-11]，肥胖MPS比非肥胖MPS更早、更容易出现代谢异常，更早、更容易发生高血压、糖尿病。本研究结果提示，关注MPS患者特别是肥胖MPS的血脂、血糖、血压等指标，控制体质量，可以预防血脂代谢异常，高血压、糖尿病、冠心病等慢性病的发生。重视心理干预、激素补充和生活方式干预，减轻体质量，对提高干预效果具有重要意义。

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（收稿：2015-02-02 修回：2015-04-13）

1杭州市五云山疗养院妇科（杭州310008）；2杭州市妇产科医院妇科（杭州310006）

张治芬，Tel：0571-87923832；E-mail：zhangzf@zju.edu.cn