我院前列地尔注射液超说明书用药的循证研究

杨赛成，王金明，陈丽君，王石健，洪伟勇

0 引言

前列地尔注射液含前列腺素E1，属于天然前列腺素(Prostaghndin，PG)类物质，是一种高效生物活性物质，具有扩张血管、抑制血小板聚集、保护血管内皮［1］等作用。前列地尔注射液在我院使用较多，部分存在超说明书用药现象。超说明书用药即药品的使用与说明书用法不同，包括剂量、适应人群、适应证和给药途径［2］。由于药品说明书更新慢，仅代表一般的常规学术状态，不可能达到学术前沿水平，因此，超说明书用药不可避免，这也在某种程度上促进了临床药物治疗学的发展。然而，超说明书用药增加了药品不良反应发生的风险。目前我国对超说明书用药问题尚无明确立法，2010年广东省药学会发布了《药品未注册用法专家共识》，对超说明书用药作了相关规定［3］。现对前列地尔注射液在我院的超说明书用药情况进行循证研究，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 利用HIS系统，导出2013年1－6月使用过前列地尔注射液(产地:北京泰德、西安力邦)的所有病历号，按科室进行统计。通过电子病历系统，获取部分病历的相关数据，包括科室、患者性别年龄、相关诊断、前列地尔注射液使用情况等。

1.2 方法 病历抽查:按科室统计，病历总数小于10份的全部查看，超出部分，第11～50份抽取50%，第51～100份抽取25%，第101～500份抽取13%，第501～1 000份抽取7%，大于1 000份时抽取4%。统计病历中患者的性别、年龄，前列地尔的用药指征、用法用量、疗程、不良反应等。

1.3 超说明书用药分级 A级:临床长期应用得到广泛认可且临床应用证实未发生严重不良事件，有临床指南、专家共识或循证医学证据作为用药支持;B级:临床上长期应用得到广泛认可且无严重不良事件发生，有一定的理论依据及文献支持，但证据水平较低;C级:临床习惯用法，可能对患者治疗不利或有潜在的安全隐患，没有理论依据及文献支持，但可能为患者治疗需要;X级:不符合药学常识，有理论依据证实不利于患者治疗，可能给患者带来一定伤害［4］。

2 结果

抽查病历614例，涉及23个科室。其中男331例，女283例;年龄18岁以下1例，18～59岁180例，60岁以上433例，平均使用年龄65.8岁。581例存在超说明书用药，占94.6%，具体情况如下。

2.1 超适应证用药 前列地尔注射液说明书示适应证:治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍;脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成;动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗;用于慢性肝炎的辅助治疗。

614份病例中，412例因存在心脑血管等多种疾病使用该药，202例患者由于单种疾病使用前列地尔注射液。其中34例存在超适应证用药:分别为骨折22例(3.6%)、肾脏疾病7例(1.1%)、颈椎疾病3例(0.5%)、突发性耳聋2例(0.3%)。

2.2 超用法用量用药 前列地尔注射液说明书示用法用量:成人1次/d，1～2 mL(前列地尔5～10 μg)+10 mL生理盐水(或5%葡萄糖)缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。调查发现，2次/d给药19例(3.1%);单次使用剂量20 μg的有32例(5.2%);药物配制浓度 ＜0.5 μg/mL的有573例(93.3%)。

2.3 超说明书用药分级 见表1。

表1 超说明书用药分级

3 讨论

前列地尔注射液使用了国际先进和前沿的药物运载系统－TDS，使前列地尔发展成为具有靶向性的生理活性物质。其不仅具有靶向扩张血管、抑制血小板聚集的作用，还能降低血液黏度和红细胞聚集性，从而改善人体的微循环。其明确的药理作用为骨科疾病保守治疗以及骨科术后的抗栓药物提供了更好的选择。614份病例中，22例因骨折使用该药。骨科患者多数长时间卧床，尤其是术后患者，易致深静脉血栓［10］，予改善微循环治疗，因此合理。

黄文清［7］报道，颈椎病患者几乎都不同程度的存在颈动脉的动脉粥样硬化。同时也存在血液流变学的改变，表现为血液粘滞度明显增高，从而引起微循环障碍，导致血供异常。前列地尔是一种高效生理活性物质，可抑制血小板凝集、增加红细胞的变形能力，有效改善微循环，防止动脉粥样硬化形成;还可以扩张血管平滑肌，从而抑制血管痉挛［11］。研究表明，该药能明显改善颈椎疾病患者的症状。

前列地尔能够扩张肾脏血管，明显改善肾脏微循环和肾血流量，调节水钠平衡，具有利尿和保护肾脏功能的作用，因此，可用于肾脏疾病的治疗［12］。此外，许航宇［8］报道，突发性耳聋患者在常规治疗的基础上加用前列地尔，对治疗突发性耳聋有较好的疗效。

此次调查发现，大多数住院病例严格执行说明书规定的“1 次/d，5 ～10 μg/次”，少数病例存在超剂量、超规定频次给药。尽管有文献应用20 μg/次或2次/d给药，且未出现明显不良反应，但由于使用者为极少数人群，且无任何资料可以表明超剂量、超规定频次给药的疗效优于正常使用人群。因此，不推荐临床使用。

前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的制剂，其本质是载药的O/W型亚微乳剂，如果加入过多的水性溶媒容易造成破乳，影响该制剂的靶向作用，降低疗效［9］。韩锋华等［13］和宋月琼等［14］认为使用静脉滴注前列地尔注射液引起的穿刺部位疼痛及静脉炎的不良反应明显高于静脉注射组。可能是由于静脉滴注前列地尔注射液有少量的前列腺素E渗漏至脂微球载体外，局部刺激血管，引起轻微的外周静脉炎。因此，建议临床使用时，尽可能按说明书提示的“缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注”，以增强药物疗效，减少药物不良反应的发生。

［1］ Gensch C，Clever Y，Werner C，et al.Regulation of endothelial progenitor cells by prostaglandin E1 via inhibition of apoptosis［J］.J Mol Cell Cardiol，2007，42(3):670-677.

［2］ 张伶俐，李幼平，曾力楠，等.15国超说明书用药政策的循证评价［J］.中国循证医学杂志，2012，12(4):426-435.

［3］ 广东省药学会.药品未注册用法专家共识.2010-3-18.

［4］ 韩吉，梁宇，姜明燕.我院超说明书用药情况分析与分级管理［J］.中国药房，2013，24(14):1318-1320.

［5］ 刘颖，郑立运.前列地尔骨科临床应用研究进展［J］.中国药师，2013，16(7):1071-1073.

［6］ 白丽娜，周昊，李月红，等.前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展［J］.中日友好医院学报，2008，22(1):47-50.

［7］ 黄文清.前列地尔注射液对颈椎病的治疗作用［J］.中国康复医学杂志，2003，18(12):761.

［8］ 许航宇.前列地尔治疗突发性耳聋疗效观察［J］.现代医药卫生，2011，27(2):228-229.

［9］ 毕殿洲.药剂学［M］.北京:人民卫生出版社，2002.

［10］ 方一芳，阎成美.下肢深静脉血栓形成的危险因素及干预进展［J］.护理学报，2009，16(2B):4-7.

［11］ 何涛.前列地尔注射液联合通心络胶囊治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察［J］.中国医药，2013，8(1):17-18.

［12］ 王玮，张淑珍，杜鹃，等.肾炎康复片联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床研究［J］.中国医药，2014，9(5):707-709.

［13］ 韩锋华，王菊萍，赵海荣，等.前列地尔不同输注方法对静脉血管影响的比较［J］.中国临床保健杂志，2009，12(3):317-318.

［14］ 宋月琼，张焰，谭艳.凯时不同注射途径对老年患者输注血管的影响［J］.中外医疗，2010，20(25):17-18.