甘露消毒丹辅助治疗小儿重症支原体肺炎（湿热证）临床研究

杜洪喆，李新民，晋 黎，陈汉江，刘 菁，马丽婷

（天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

甘露消毒丹辅助治疗小儿重症支原体肺炎（湿热证）临床研究

杜洪喆，李新民，晋 黎，陈汉江，刘 菁，马丽婷

（天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

[目的]观察甘露消毒丹联合西药基础治疗对重症支原体肺炎的疗效影响。[方法]将符合研究方案的40例患儿，按1∶1比例随机分为试验组和对照组，两组均按病情给予西药基础治疗，试验组在此基础上给予甘露消毒丹（汤剂），疗程2周，主要观察疾病疗效、退热疗效、精神状态及胃肠道功能恢复时间等指标。[结果]试验组疾病痊愈率、完全热退时间、精神状态以及胃肠道功能恢复时间均优于对照组（P＜0.05）。[结论]甘露消毒丹辅助治疗小儿重症支原体肺炎（湿热证），明显改善其临床症状，缩短病程，降低治疗费用。

甘露消毒丹；小儿支原体肺炎；重症肺炎；疗效观察

肺炎支原体是儿童时期肺炎的重要病原之一，它所引起的肺炎因缺乏肺部体征而称为非典型肺炎，因为近年来发病率逐年增高[1]，并且常为重症社区获得性肺炎的单独或混合致病原，而越来越受到广大临床医生的关注。对此，笔者开展了甘露消毒丹辅助治疗小儿重症支原体肺炎的临床研究。

1 病例选择

1.1 诊断标准 小儿重症支原体肺炎的西医诊断标准（同时符合支原体肺炎和重症肺炎的诊断标准），参考《诸福棠实用儿科学》[2]：持续高热≥1周，每日最高体温超过39℃，每日服用退热剂≥3次。2）全身感染中毒症状明显，包括嗜睡、食欲差、恶心、腹痛、呕吐、少尿等。3）胸部计算机断层扫描（CT）显示同时有2个以上肺叶受累，或48 h内肺部病变扩大，或合并胸腔积液，或合并肺不张。4）可合并肺外脏器受累表现。5）全身炎症反应综合征表现。6）MPIgM≥1∶160。

中医证型诊断标准（参考《中医儿科学》[3]相关内容制定）湿热证：身热不扬，发热持续难退，汗出黏滞，身重肢困，胸闷纳呆，口渴而不欲多饮，或有呕恶泄泻，或有目肤发黄，舌质红，苔黄腻，脉濡数。

1.2 纳入标准 1）符合西医小儿重症支原体肺炎诊断标准者。2）符合中医湿热证诊断标准者。3）年龄在5～14岁。4）患儿法定监护人知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 1）入选时有心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性脑病并发症者。2）入选时合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者。

1.4 剔除标准 1）不符合西医诊断或中医辨证标准者。2）确诊结核感染、肿瘤及肺外疾患所继发肺炎者。3）已知对本药组成成分过敏者。4）研究者认为不适合入选者。

1.5 研究对象 根据入选标准，选取符合方案的患儿40例，均来源于天津中医药大学第一附属医院2010年10月—2014年8月儿科病房。

2 试验设计

2.1 分组及给药方法 全部病例按照《小儿社区获得性肺炎诊治指南（2007版）》给予肺炎基础治疗，并按1∶1比例，按随机数字表法随机，分为2组，试验组（20例）和对照组（20例），两组均给予西药基础治疗，试验组在此基础上给予丹露消毒丹。

甘露消毒丹组成：石菖蒲10 g，茵陈蒿10 g，藿香10 g，白蔻仁 10 g，滑石 10 g，黄芩 10 g，贝母 10 g，射干10 g，连翘10 g，桔梗10 g，薄荷5 g。天津中医药大学第一附属医院煎药室煎煮。服药方法：5～7 岁，150 mL；7+～9 岁，200 mL；9+～11 岁，250 mL；11+～14岁，300mL，分 3次服。

2.2 基础治疗 初始治疗均使用阿奇霉素，联合罗氏芬或舒普深（曾使用罗氏芬医生判断无效者）。如治疗72～96 h后临床无效，医师可根据病情及相关化验调整抗生素使用、酌情使用止咳化痰西药及地塞米松、免疫球蛋白（IVIG）治疗。

2.3 疗程 14 d。14 d内达到疾病临床痊愈标准者可结束观察。

3 观察指标和评价方法

3.1 观察指标

3.1.1 疗效性指标 疾病疗效：疾病痊愈率。退热效果：1）72 h内日最高体温降至38.5℃以下人数（%）。2）完全退热时间。3）呼吸道症状改善情况（咳嗽、咳痰难易程度）。4）感染中毒症状改善情况（精神状态、食欲情况）。5）实验室指标：[MP-IgM、C反应蛋白（CRP）、胸部 CT]。6）平均住院日。7）平均住院费用。

3.1.2 安全性指标 可能出现的不良事件/反应及其发生率。

3.2 疗效评价

3.2.1 疾病疗效评价 痊愈：咳嗽、咯痰及肺部体征消失或偶有咳嗽，体温恢复正常，其他临床症状消失或明显好转。显效：咳嗽、咯痰及肺部体征明显好转，体温恢复正常，其他临床症状消失或好转。有效：咳嗽、咯痰及肺部体征好转，其他临床症状消失或好转。无效：咳嗽、咯痰及肺部体征无明显变化或加重，其他临床症状也多无改善或加重。

完全退热时间：治疗后体温恢复正常（≤37.2℃）并持续24 h以上所需时间。

咳嗽缓解情况：采用评分制[4]，无咳嗽，0分；间断咳嗽但不影响玩耍和睡眠，1分；介于轻度和重度咳嗽之间，2分；昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响玩耍和睡眠，3分。

咳痰难易程度：采用评分制[4]，无痰，0分；易咳出，1分；较难咳出，2分；难以咳出，3分。

精神状态：采用评分制[4]，正常0分；神疲2分；嗜睡4分；昏睡6分；

食欲情况：采用评分制[4]，正常0分；食欲略减知饥少食2分；食欲显著减退，不饥勉强进食4分；无主动进食欲望，每餐进食很少不饥少食6分。

实验室指标：72 h CRP值、治疗前后MP-IgM、CA变化率、胸部CT完全吸收率。

3.2.2 平均住院日 达到临床痊愈标准出院的在院时间。如果疗程14 d结束患儿病情未达痊愈标准按14 d结算。

3.2.3 经济学指标 住院费用。

4 统计分析方法

5 结果

5.1 基线分析 两组在性别、年龄、体质量、肺炎病程、发热时间、中医证候积分和、CRP的差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组基线情况比较（±s）Tab.1 Comparison ofbaseline condition between two groups（ ±s）

表1 两组基线情况比较（±s）Tab.1 Comparison ofbaseline condition between two groups（ ±s）

组别治疗组对照组例数20 20性别（例） 年龄 体质量 肺炎病程男 女 （岁） （kg） （d）9 11 7.17±0.72 26.34±2.30 2.56±1.20 12 18 7.36±0.93 28.03±3.78 2.76±1.45组别治疗组对照组例数20 20发热病程（d）8.16±0.62 8.65±0.76中医证候积分和（分）20.03±4.56 20.98±5.34 CRP（mg/L）75.68±11.46 77.67±15.88

5.2 疗效指标

5.2.1 主要疗效指标 两组疾病痊愈率比较，试验组疾病痊愈率（75.00%）明显高于对照组（30.00%）（P＜0.05），提示甘露消毒丹能有效治疗小儿重症支原体肺炎（湿热证）。见表2。

表2 两组疾病痊愈率比较Tab.2 Com parison of disease cure rate between two groups 例（%）

5.2.2 次要疗效指标

5.2.2.1 退热疗效 两组退热疗效比较，试验组完全退热时间（45.13±17.06）h明显短于对照组（69.7±24.28）h（P＜0.01），72 h内最高体温降至 38.5℃以下人数试验组（16例）明显多于对照组（7例）（P＜0.05），提示甘露消毒丹能明显缩短小儿重症支原体肺炎（湿热证）的发热病程，提高初始抗生素使用的有效率。见表3。

表3 两组退热疗效比较Tab.3 Com parison ofantifebrile effectbetween two groups

5.2.2.2 呼吸道症状缓解情况 试验组治疗前后咳嗽、咳痰难易程度改善情况明显优于对照组（P＜0.05），提示甘露消毒丹能明显改善小儿重症支原体肺炎（湿热证）的呼吸道症状。见表4。

表4 两组呼吸道症状缓解情况比较Tab.4 Com parison of respiratory tractsymptom s relieve condition between two groups 例（%）

5.2.2.3 感染中毒症状缓解情况 试验组治疗前后精神状态、食欲改善情况明显优于对照组（P<0.05），提示甘露消毒丹能改善小儿重症支原体肺炎（湿热证）的精神状态及食欲情况。见表5。

表5 两组感染中毒症状缓解情况比较Tab.5 Comparison of infection toxic symptom rem ission condition between two groups 例（%）

5.2.2.4 实验室指标变化情况 试验组治疗前后CRP（72 h）、MP-IgM、CA、胸部 CT 变化率均高于对照组，除CRP外，两组间差距无统计学意义。见表6。

表6 两组实验室指标变化情况比较Tab.6 Comparison of laboratory index variation between two groups

5.2.2.5 平均住院天数 试验组平均住院天数短于对照组（P<0.05），提示甘露消毒丹能缩短小儿重症支原体肺炎（湿热证）患儿的住院天数。见表7。

5.2.2.6 住院费用 结果表明，试验组平均住院费用明显少于对照组（P<0.05），提示甘露消毒丹通过减少特殊级抗生素使用率、降低合并激素和IVIG使用率、缩短病程、预防心力衰竭和呼吸衰竭等并发症出现而显著降低小儿重症支原体肺炎（湿热证）的住院费用。见表8。

表7 两组平均住院天数时间比较（±s）Tab.7 Com parison of average days inhospitalbetween two groups（ ±s）

表7 两组平均住院天数时间比较（±s）Tab.7 Com parison of average days inhospitalbetween two groups（ ±s）

注：与对照组比较，*P<0.05。

组别 例数 住院天数（d）试验组 20 11.43±2.04*对照组 20 12.84±1.35*

表8 两组平均住院费用比较（±s）Tab.8 Com parison ofaverage fees in hospitalbetween two groups（ ±s）

表8 两组平均住院费用比较（±s）Tab.8 Com parison ofaverage fees in hospitalbetween two groups（ ±s）

注：与对照组比较，*P<0.05。

组别 例数 住院费用（元）试验组 20 08 938.40±1 437.72*对照组 20 11 351.10±1 488.10*

5.3 不良事件发生率 本试验无不良反应事件发生。试验组与对照组的实验室各安全性指标异转率的比较，差异无统计学意义。

6 讨论

重症支原体肺炎的发病机制与病原体对气道黏膜损害程度重和继发机体免疫功能紊乱有关[5-6],而在儿童患者中大环内酯类抗生素临床耐药的日益加重[7-8]也导致重症病例发生率增加[9]，是目前临床治疗中的难点。

本科李新民教授经过多年临床观察与实践认为，本病的发生发展过程与温病的卫气营血传变规律相符，重症阶段湿邪内生、湿热互结是病情加重的转折点和病机关键。气分证为病邪内传脏腑、充斥三焦，邪实正盛、阳热亢盛阶段，可出现多脏证候，如肺热壅盛、阳明热盛；如果病情加重、病邪内陷，将进入营分证、血分证，所以气分证阶段是治疗的关键时期，而在气分证的多脏证候中胃肠功能紊乱的恢复是重中之重[10-11]。李新民教授提出重症支原体肺炎多属湿热内蕴之肺气郁闭，因热势高、稽留难退应考虑湿热并重。在方药选择上考虑治疗核心在湿而不在热，湿去热自孤，故选用甘露消毒丹为主方治疗。甘露消毒丹为清代叶天士所创，主治湿温气分证。方中滑石利水渗湿、清热解暑，茵陈蒿清利湿热，黄芩清热燥湿、泻火解毒，三药为君针对湿热并重之病机；白蔻仁、石菖蒲、藿香为臣药，行气化湿，悦脾和中，令气畅湿行，助君药祛湿之力；佐以连翘、薄荷、射干、贝母助君药解毒之功，清热解毒，透邪散结，消肿利咽；木通清热通淋，助君药导湿热从小便而去。诸药相合，清上、畅中、渗下同用，清热、利湿、解毒并行，共奏利湿化浊，清热解毒之功，清热不碍湿，渗湿不伤阴，湿热并治，气机畅利，可令弥漫三焦之湿热邪俱除[12]。现代实验研究显示甘露消毒丹和黄连解毒汤均具有杀菌、抗炎、抗内毒素、抗氧化、保肝、保护胃肠黏膜、调节免疫等作用[13-15]。

临床研究结果显示，在西药基础上以甘露消毒丹辅助治疗可明显减轻肺炎病情、缩短病程、提高疾病痊愈率、减少合并用药率；缩短患儿的完全退热时间，增加72 h内体温降至38.5℃以下人数；改善呼吸道症状及全身感染中毒表现；明显降低血清CRP水平。推测，选用甘露消毒丹从湿热论治本病可以提高病原菌对阿奇霉素的敏感性，调节肠道菌群，减少肠源性菌血症、肠源性内毒素血症，平衡保护性免疫应答和机体炎症反应[16]，避免了病情的进展、提高了临床疗效，其机制还有待于进一步的研究。

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Clinical research on the treatmentof severemycop lasma pneumonia （dampnessand heatnesssymdromel） in children with Ganlu Xiaodu Dan

DUHong-zhe,LIXin-min,JIN Li,CHENHan-jiang,LIU Jing,MA Li-ting
（The FirstAffiliated Hospitalof Tianjin University of TraditionalChineseMedicine,Tianjin 300193,China）

[Objective]To observe effectofGanlu Xiaodu Dan combined with withWesternmedicine basic treatmenton the severemycoplasma pneumonia.[Methods]The 40 casesconformed to the research plan,according to the 1:1 ratiowere random ly divided into experimental group （given Ganlu Xiaodu Dan decoction）,and control group,two groups all combined with western medicine foundation treatment,treatment course was 2 weeks,mainly to observe curative effect,antifebrile effect,mental state and recovery time of gastrointestinal function and other indicators.[Results]The disease recovery rate,totalantifebrile time,mental state and recovery time of gastrointestinal function in the experimentalgroup wassbetter than thatof controlgroup(P<0.05).[Conclusion]Ganlu Xiaodu Dan can adjuvant treat children with severe pneumoniamycoplasma （dampness and heatness symdrome）,significantly improve the clinical symptoms dampnessand heatnesssymdrome,shorten the course of the disease,reduce the costof treatment.

Ganlu Xiaodu Dan;childrenwithmycoplasma pneumonia;severe pneumonia;clinicalobservation

R743.3

A

1672-1519（2015）08-0477-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.08.09

杜洪喆（1972-），女，副主任医师，主要从事小儿呼吸系统疾病的临床工作。

2015-02-26）

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