雷贝拉唑钠肠溶片释放度的研究

苏文芹

摘 要：为筛选雷贝拉唑钠肠溶片的最佳处方和制备工艺，筛选不同辅料，考察不同辅料和制备工艺对雷贝拉唑钠肠溶片质量的影响。

关键词：雷贝拉唑；研究分析；重要性

1 制剂研究

处方开发过程

以原研产品的释放度为主要指标，进行如下处方工艺筛选。

（1）处方筛选依据

市售雷贝拉唑钠肠溶片释放度的考察：

市售雷贝拉唑钠肠溶片

规格：10mg

对比项目：释放度

照进口药品注册标准（标准号：JX20030078）雷贝拉唑钠片释放度检查项下的规定，考察市售品在不同释放介质中的释放度。以三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH8.0）、pH7.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液和pH5.5磷酸盐缓冲液为释放介质（体积1000ml），转速为每分钟100转，照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩD第二法），依法操作，结果如表1、表2、表3、表4。其中，在pH5.5磷酸盐缓冲液中，经1小时，市售片未溶出。

（2）处方筛选的过程

以制粒时状态、颗粒成型性、物料的稳定性、崩解性、释放度为指标筛选处方，制粒时状态以湿法制粒时软材润湿性、粘性、是否易于通过筛网等因素考察；颗粒成型性以颗粒硬度、产生细粉多少等因素考察；释放度按照雷贝拉唑钠肠溶片在缓冲液中释放度检测方法操作，考察样品片芯在释放介质液中的释放情况。

处方筛选一：

a. 因雷贝拉唑钠在碱性条件下较稳定，为保证产品稳定性，首先筛选本品的碱性稳定剂，初步拟定如下处方进行处方筛选，处方筛选见表5。

b. 制备方法：将各原辅料分别过80目筛，按处方量分别称取原辅料，将雷贝拉唑钠及相应处方中的甘露醇、交联聚维酮、氢氧化钠、氢氧化钙、氧化镁、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠混合均匀，加入适量粘合剂制软材，用20目筛制粒，置烘箱中40℃通风干燥，20目筛整粒，加入硬脂富马酸钠混合均匀，压片，即得。

c. 将所制得的片芯分别于高温60℃下放置10天，通过片芯的颜色变化初步考察辅料体系对雷贝拉唑钠的保护作用，处方筛选结果见表6。

2 讨论

根据以上结果，氢氧化钠因其具有强吸湿性，压片过程中易粘冲。使用氢氧化钙明显延长片芯的崩解并且可压性不佳，易发生裂片。使用氧化镁片面变灰色。无水碳酸钠与无水亚硫酸钠对本品稳定性较好，因此初步确定处方五辅料体系为本品碱性保护系统。但是该处方崩解性不佳，还需要完善。针对以上处方所制得的颗粒始终松散易碎，细粉较多，试将粘合剂更改为12.5%PVP 95%（v/v）乙醇溶液。