硫酸氢氯吡格雷片溶出度的研究

张颖

摘 要：为筛选硫酸氢氯吡格雷片的最佳处方，考察不同辅料和制备工艺对硫酸氢氯吡格雷片质量的影响。

关键词：氯吡格雷；研究分析；重要性

处方开发过程：以原研产品的溶出度为主要指标，进行如下处方工艺筛选。

1 处方筛选依据

市售硫酸氢氯吡格雷片（波立维）溶出度的考察

市售硫酸氢氯吡格雷片

规格：75mg

对比项目：溶出度

照2011年中国药典征求意见稿中硫酸氢氯吡格雷片溶出度检查项下的规定，考察市售品在不同溶出介质中的溶出度。以水、pH1.0盐酸溶液、pH2.0盐酸缓冲液、pH4.5醋酸盐缓冲液、为溶出介质（体积1000ml），转速为每分钟50转，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法），依法操作，测定市售品在不同溶出介质中的溶出度，结果见表1、表2、表3、表4。

表1 市售品 溶出介质：pH1.0盐酸溶液

图1 市售品在pH1.0介质中释放曲线

表2 市售品 溶出介质：pH2.0盐酸缓冲液

图2 市售品在pH2.0介质中释放曲线

表3 市售品 溶出介质：pH4.5醋酸盐缓冲液

图3 市售品在pH4.5介质中释放曲线

表4 市售品 溶出介质：水

图4 市售品在水中释放曲线

由试验可知，市售品在pH1.0盐酸溶液、pH2.0盐酸缓冲液中的溶出度良好；pH4.5醋酸缓冲液中溶出较少；在水中溶出一般。硫酸氢氯吡格雷是碱性药物，其溶解具有pH依赖性，随pH值增加，溶解度降低，药物溶出度减少。

2 处方筛选的过程

根据原料药考察和市售硫酸氢氯吡格雷片考察结果，对本品处方进行筛选，以片剂的硬度、溶出度及有关物质作为选择依据。

表5 处方一：（单位：g）

工艺：将原料药、辅料分别过80目筛，称取处方量辅料及原料药过筛混合均匀，将上述粉末在12号冲上压大片，将大片打碎后过40目与80目筛制颗粒，取40目与80目之间的颗粒，加入处方比例的外加辅料，混合均匀，8.5号冲压片（片重250mg），即得。

该处方压大片及压片过程中粘冲严重，甘露醇、甘露醇与乳糖或微晶纤维素的组合使用，会增强氯吡格雷盐的内在粘附趋势，导致粘冲现象的产生。

改进：以乳糖、MCC为稀释剂。

工艺：将原料药、辅料分别过80目筛，称取处方量辅料及原料药过筛混合均匀，将粉末在12号冲上压大片，将大片打碎后过40目与80目筛制颗粒，取40目与80目之间的颗粒，加入处方比例的外加辅料，混合均匀，8.5号冲压片（片重250mg），即得。

该片粘冲现象略有改善，但依然存在粘冲现象。

结果：处方二释放较市售缓慢。

改进：更改崩解剂种类，将崩解剂改成PVPP。