参附注射液治疗脓毒血症的效果及影响因素的Logistic回归分析

常 瑜，郝正玮，郭 霞，吕志伟，赵雅宁*

0 引言

脓毒血症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，以多种表象为特征，并导致一个或多个脏器功能不全或衰竭，甚至最终死亡。脓毒血症死亡率高，病死率可达20% ～80%，如治疗不及时可发展为重度脓毒症、脓毒症休克等，严重威胁患者健康和生命安全［1－2］。早期复苏成功和器官功能支持对脓毒血症患者的后续治疗反应和脏器功能的影响有非常重要的意义［3］。参附注射液的主要成分为人参皂苷和乌头类生物碱，具有扩张冠状动脉、稳定血压、减轻心肌缺血再灌注损伤及改善心功能等作用。临床研究显示，脓毒血症治疗的过程中应用参附注射液对患者的转归有一定影响［4－5］。本研究引入 Logistic回归模型，探讨各种因素与参附注射液对脓毒血症患者治疗效果的关系，为参附注射液的临床应用提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2011年1月至2014年1月我院ICU治疗7 d的168例严重脓毒血症患者为研究对象。所有患者均符合1992年美国胸科医师协会及危重病医学会委员会(ACCP/SCCM)制定的脓毒血症诊断标准［6］。入选标准:①年龄≥65岁，有明确感染灶;②首诊为脓毒血症患者;③肝肾功能正常，无原发性心脏病;④中心静脉压＜8 mmHg;平均动脉压(MAP)＜65 mmHg;尿量＜0.5 mL/(kg·h);中心静脉氧饱和度(SvO2)＜70%;乳酸＞1.5 mmol/L。排除标准:①年龄＜18岁或＞65岁;②合并原发性肝肾疾病、心功能障碍等合并症;③合并免疫缺陷性疾病;④合并严重意识障碍;⑤中断治疗和随访患者。

1.2 研究方法 以西医综合治疗过程中全程加用参附注射液的患者为病例组，以未加用者为对照组，结合7 d时评价的患者预后情况分析早期参附注射液对脓毒血症患者的治疗作用及影响因素。

1.3 资料采集内容 患者的临床资料，包括一般情况:性别、年龄、ICU住院日等;既往病史:有无心血管疾病、慢性肝病、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、慢性肾病、肿瘤病等病史;入ICU即刻的急性生理学与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分;病程中符合全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)诊断标准的数目(最大值);感染部位;出现器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的脏器和个数;有创检查和治疗(气管插管、气管切开、有创机械通气、血液净化治疗、漂浮导管检查等)。

1.4 评价方法 APACHEⅡ评分:包括13项生理、年龄和慢性病评分，总分值为0～71分，分值越高代表疾病越严重。SIRS评分:临床应用中以SIRS评分5分为一个等级，与SIRS演变的5期相吻合，即0～5分为Ⅰ期;6～10分为Ⅱ期;11～15分为Ⅲ期;16～20分为Ⅳ期;≥20分为Ⅴ期。即分数越高，疾病越重。CRP水平检测:正常参考值:＜5 mg/L。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行处理，研究中数据均用±s表示，数据比较采用χ2检验和Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 参附注射液治疗脓毒血症患者的效果 以西医综合治疗过程中全程加用参附注射液的患者为病例组，符合标准的82例;未加用者为对照组，纳入病例86例。以治疗7 d时为观察点。病例组好转45例，迁延22例，死亡15例;对照组好转35例，迁延25例，死亡26例。两组比较差异有统计学意义(χ2=8.299，P=0.004)。

2.2 影响参附注射液治疗脓毒血症效果的因素分析 赋值表见表1。分别以无效(y=0)/有效(y=1)为因变量y，以各种可能影响疗效的因素作为自变量X，逐步进行Logistic回归分析，引入判定标准P=0.05，分析结果见表2。

表1 参附注射液治疗脓毒血症影响因素的赋值表

表2 参附注射液治疗脓毒血症影响因素Logistic分析

3 讨论

脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应综合征，可分为脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克等病症，均可导致患者出现不同程度的多器官功能衰竭，病死率较高，严重影响了患者的预后。本研究收集我院ICU治疗的168例脓毒血症患者，结果显示，参附注射液对脓毒血症患者有较好的治疗作用。中医理论认为“阳气耗损，邪毒内陷”是感染性休克的主要原因。参附注射液组方源自参附汤，具有回阳救逆、扶阳固脱的功能［5－7］。近年来国内学者利用动物实验证实参附注射液可改善休克犬、兔等血液动力学变化，改善机体氧代谢情况，促进休克恢复;参附注射液能抑制败血症性休克大鼠心肌组织核因子－κB(NF－κB)的活化及细胞间粘附分子 1(ICAM－1)、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)的过度表达，使促炎因子和抗炎因子达到平衡，防止过度炎性反应和免疫抑制，从而起到发挥免疫调节的作用［8－10］。

脓毒血症是一种病情多变且具有较高病死率的全身性恶性炎症反应综合征，早发现、早评估以及早期的综合治疗是目前脓毒血症治疗的基本原则。然而对于影响脓毒血症不良预后的危险因素目前尚未定论［11］。临床药物的治疗效果受多方面的影响，患者的基础体质情况、感染部位、SIRS评分等均能影响治疗效果［12－14］。本研究通过 Logistic回归模型，同时分析多个因素对疗效的影响，结果显示，SIRS评分、CRP和APACHEⅡ评分主要影响参附注射液治疗效果，研究认为，SIRS过强时会导致机体自稳态失衡，引起组织灌注不良，微循环障碍，增加了MODS的发生，增加了死亡率;而APACHEⅡ评分本身提示老年感染性休克患者病情的迁延程度［15］;CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤等疾病发作后数小时迅速升高，可以成倍数增长。病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关［16］。本研究中未发现感染部位、患者的慢病情况对治疗效果的影响，分析原因认为可能与参附注射液的药理作用有关，认为该药对心脏和肺脏等脏器有很好的保护作用［17］。

综上所述，早期全程加用参附注射液对脓毒血症患者有较好的治疗作用，为参附注射液治疗脓毒血症提供一定药理学基础。本研究的不足在于收集病例数量较少，可能对事件的最终结果产生一定的偏差。

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