参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌临床疗效及安全性Meta分析

许李娜，张念志

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230031；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031)

·临床研究·

参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌临床疗效及安全性Meta分析

许李娜1，张念志2△

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230031；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031)

目的 系统评价参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌临床疗效及安全性。方法 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、读秀中文学术搜索、PubMed数据库中关于参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌的临床随机对照试验，经质量评价最终纳入文献后，采用Review Manager 5.0软件进行Meta分析。结果 共纳入9个研究，全部为中文，Jadad评分均为1分。Meta分析结果显示，参一胶囊辅助化疗治疗组与化疗常规治疗组比较，参一胶囊辅助化疗可提高疾病控制率(OR=2.46，95% CI为1.67～3.63，P<0.01)，减轻化疗后的Ⅰ～ Ⅳ度白细胞减少率(OR=0.42，95% CI为0.23～0.76，P<0.01)。结论 与化疗常规疗法比较，参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌可进一步提高疾病控制率，减轻化疗后的Ⅰ～ Ⅳ度白细胞减少率。

参一胶囊；非小细胞肺癌；随机对照试验；Meta分析

原发性支气管肺癌简称肺癌，为起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤[1]。肺癌根据病理类型的不同可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌又包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等。目前肺癌在多数发达国家中，在男性常见恶性肿瘤中占首位，在女性常见恶性肿瘤中占第二、三位，是一个严重威胁人民健康和生命的疾病。其中80%为非小细胞肺癌。参一胶囊(吉林亚泰制药)是目前临床上广泛用于治疗非小细胞肺癌的一种中成药，在临床上取得了很好的疗效，但其治疗非小细胞肺癌的有效性及安全性缺乏全面系统的评价。为此，本研究从疾病空置率、化疗后的Ⅰ～ Ⅳ度白细胞减少率2个方面通过系统的方法对参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)进行Meta分析，为临床用药提供参考。

1 资料和方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 纳入参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌的RCT，对照组给予治疗非小细胞肺癌的常用化疗方案+安慰剂，参一胶囊辅助化疗治疗组(试验组)在常规化疗治疗的基础上加用参一胶囊。

1.1.2 研究对象 各种病因引起的非小细胞肺癌。

1.1.3 干预措施 对照组给予治疗非小细胞肺癌的常规化疗方案+安慰剂；试验组在常规化疗药的基础上加参一胶囊20 mg，口服，每日2次。

1.1.4 结局指标 疾病控制率、化疗后的Ⅰ～ Ⅳ度白细胞减少率。

1.1.5 排除标准 ①动物实验和机制研究、临床个案、临床经验、文献综述；②采用其他诊断标准及疗效评价指标；③单纯描述性研究，无对照组的临床试验；④重复报道或数据不详文献；⑤存在其他无法比较的混杂因素，如联合应用多种中药制剂治疗非小细胞肺癌的临床研究文献。

1.2 文献检索 计算机检索中国知网(http：//www.cnki.net)，万方数据知识服务平台(http：//www.wanfangdata.com.cn)，读秀中文学术搜索(http：//www.duxiu.com)，以及PubMed(http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)自建库以来至2014年12月公开发表的、与参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌相关的RCT文献，并根据论文参考文献进行文献追溯。检索词：①参一胶囊辅助化疗；②非小细胞肺癌；③参一胶囊辅助化疗and非小细胞肺癌。英文检索表达式：CanYi capsule adjuvant chemotherapy AND Non-small cell lung cancer。

1.3 资料提取 通过阅读文献检出符合纳入标准的文献，先后由两名研究者分别进行提取，如有分歧通过讨论解决，必要时要由第三方决定是否纳入。提出的内容包括：论文发表的一般情况，第一作者姓名，论文发表期刊年份，研究对象来源，试验设计，剂量，以及测量指标和计数资料等。

1.4 质量评价 纳入研究使用Jadad量表进行评价[3]，记分为1～5分，0分的试验将被排除，1分或2分的试验被视为低质量，3～5分的试验被视为高质量。

1.5 统计学分析 采用Review Manger 5.0软件进行Meta分析。首先进行χ2检验评估统计学异质性。若P>0.1且I2<50%可以认为多个同类型的研究具有同质性，选用固定效应模型进行分析。若P<0.1且I2≥50%，但临床上判断各组件具有一致性，则选择随机效应模型。如若P<0.1且无法判断来源，则不进行Meta分析。同时用漏斗图表示发表性偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果与纳入特征评价 共检索出文献4221篇，经阅读文题及摘要后排除重复文献及符合排除标准文献后，选择14篇，进一步阅读全文，按照排除标准和结局指标排除5篇，最终纳入9篇RCT文献[3-11]，均为中文文献，Jadad评分均为1分。9篇RCT文献中，9篇[3-11]采用了疾病控制率为评价指标，6篇[3，4，6，7，10]采用化疗后的Ⅰ～ Ⅳ度白细胞减少率为评价指标。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 参一胶囊辅助化疗组与对照组治疗非小细胞肺癌临床疗效比较：共纳入9个研究，共563例患者，各研究结果间无统计学异质性(P=0.82，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参一胶囊辅助化疗组疾病控制率为79.52%(233/293)，对照组为62.59%(169/270)，参一胶囊辅助化疗组疾病控制率优于对照组(OR=2.46，95% CI为1.67～3.63，P<0.01)。见图1。

图1 参一胶囊辅助化疗组与对照组治疗非小细胞肺癌临床疗效比较

2.2.2 参一胶囊辅助化疗组与对照组控制非小细胞肺癌化疗后的Ⅰ～ Ⅳ度白细胞减少率比较：共纳入6个研究，共357例患者，各研究结果间无统计学异质性(P=0.8，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参一胶囊辅助化疗组对化疗后的Ⅰ～ Ⅳ度白细胞减少率优于对照组(OR=0.42，95% CI为0.23～0.76，P<0.01)。见图2。

图2 参一胶囊辅助化疗组与对照组治疗非小细胞肺癌化疗后的

2.3 发表偏倚评价 对临床疗效Meta分析结果进行偏倚漏斗图分析(图3)，漏斗图分析结果显示左右不对称，提示存在选择性偏倚的可能性，即部分阴性结果尚未或没有发表。

图3 参一胶囊辅助化疗组与对照组治疗非小细胞肺癌临床疗效漏斗图

3 讨论

肺癌，属中医学“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范畴，古又有“肺积”、“痞癖”、“息贲”、“肺壅”之称。肺癌形成的原因主要是正气内虚、脏腑功能失调，再加上感受外邪、饮食失调等外部因素，导致肺气郁闭，宣降失司，集聚成痰，痰凝气滞，痰气瘀毒结于肺脏，日久形成积块。肺癌是因虚致实，虚实夹杂，多为本虚标实。参一胶囊是我国研发的抗血管生成口服中成药，其主要成分人参皂甙，能明显抑制血管内皮生长因子碱性成纤维生长因子的表达，减少金属蛋白酶的数量，从而控制肿瘤新生血管的形成，抑制肿瘤复发、扩散和转移。

对9项参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌的RCT文献进行Meta分析，结果显示：参一胶囊辅助化疗组与常规治疗组比较，参一胶囊辅助化疗可提高疾病控制率，提高化疗后的Ⅰ～ Ⅳ度白细胞减少率。结果表明，临床上在常规化疗方案的基础上加用参一胶囊治疗非小细胞肺癌可得到显著的效果。

综上所述，参一胶囊辅助化疗常规治疗非小细胞肺癌可进一步提高临床疗效。Meta分析的结果的可信度取决于纳入试验的质量，根据Jadad评分得知，纳入文献大多数为小样本量研究，纳入文献质量较低，存在发表偏倚。所以，在今后研究中，需要进一步开展多中心、大样本、随机双盲、评价远期效果的临床对照研究，以进一步验证参一胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌的准确性并提供科学依据。

[1]葛均波，徐永键.内科学[M].8版.人民卫生出版社，2013：75.

[2]徐婷，孙大兴.非小细胞肺癌的中医药治疗进展[J].浙江中医杂志，2011，08：614-617.

[3]刘艳，刘殊，许崇安.参一胶囊辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].山西医药杂志，2007，06：554-556.

[4]史美祺，冯继锋，潘良熹，周展风.参一胶囊辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2006，03：193-194+197.

[5]陈苏娟，李瑞中.参一胶囊联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].当代医学，2012，31：1-2.

[6]李春艳，李庆云，徐静.参一胶囊联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].肿瘤防治研究，2012，09：1125-1127.

[7]刘素勤，孙亮新，班丽英，周涛.参一胶囊联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2007，11：847-849.

[8]徐舒，赵燕，赵永心，龙德.参一胶囊联合化疗后单药维持治疗对晚期非小细胞肺癌患者生存的影响[J].广州中医药大学学报，2013，03：337-340.

[9]秦叔逵，陈映霞，王琳，刘秀峰，何泽明，汪久生.参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌气虚证的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2001，04：327-329+331.

[10]刘晓光，杨海波，李璐，邢丽娜.参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].吉林医学，2009，19：2319-2320.

[11]刘浩，侯炜，王辉，林洪生.参一胶囊联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌50例临床研究[J].中医杂志，2012，11：933-935，966.

Clinical Effect and Safety Meta-analysis of Adjuvant Chemotherapy of Ginseng 1 Capsule for Non-small Cell Lung Cancer

XU Li-na1, ZHANG Nian-zhi2

AAA(1.AnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230031,Anhui;2.TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230031,Anhui)

Objective: To make a systematic review of clinical effect and safety Meta-analysis of adjuvant chemotherapy of Ginseng 1 Capsule for non-small cell lung cancer. Methods: We searched CNKI, Wanfang Data, Duxiu Chinese Academic Search and PubMed Database for randomized controlled tests on the adjuvant chemotherapy of Gginseng 1 Capsule for non-small cell lung cancer through computer retrieval, and some of the studies were included after quality assessment. Review Manager 5.0 software was used for Meta analysis. Results: Nine included studies were all in Chinese and Jadad score was 1 point. The result of Meta analysis showed that the adjuvant chemotherapy of Ginseng 1 Capsule could raise disease control rate (OR= 2.46,95% ; CI was 1.67 ～ 3.63,P<0.01) and lowerⅠ～Ⅳ leukopenia rate (OR = 0.42,95% CI was 0.23 ～ 0.76,P<0.01) of the post chemotherapy when compared with conventional chemotherapy treatment. Conclusion: The adjuvant chemotherapy of Ginseng 1 Capsule for non-small cell lung cancer can further raise disease control rate and lower theⅠ～Ⅳ leukopenia rate of the post chemotherapy.

Ginseng 1 Capsule, non-small cell lung cancer, randomized controlled test, Meta analysis

R734.2

A

1007-2349(2015)07-0014-03

2015-05-15)

△通信作者：张念志，Tel：0551-62830045。