充血性心力衰竭患者纤维化状态及氧化应激状态相关指标变化研究

白金城 祝震

[摘要] 目的 研究充血性心力衰竭患者纤维化状态及氧化应激状态相关指标的变化情况。 方法 选取2012年1月～2014年3月于常山县人民医院进行诊治的67例充血性心力衰竭患者为观察组，67例体检健康者为对照组，对两组血清纤维化及氧化应激指标进行检测与比较，同时将观察组中不同病理分期及心功能分级患者的检测结果进行比较。 结果 观察组的血清纤维化指标及丙二醛均高于对照组，而其他血清氧化应激指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组不同病理分期、不同心功能分级患者各指标比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 充血性心力衰竭患者纤维化状态及氧化应激状态相关指标的变化较为明显，且不同病理分期及心功能分级患者之间的差异也较为明显。

[关键词] 充血性心力衰竭；病理分期；心功能分级；纤维化状态；氧化应激状态

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）02（a）-0041-04

充血性心力衰竭的临床发病率较高，此类患者的心功能受损情况明显，而在疾病发生发展过程中机体的很多系统指标也随之波动。心脏纤维化是很多心肌受损疾病的重要表现，对纤维化状态相关指标在充血性心力衰竭患者中的变化进行研究极为必要。另外，氧化应激状态在多种疾病中呈现异常的指标，其在很多心脏疾病患者中的变化也呈现异常的状态，但对于其在充血性心力衰竭患者中的检测研究却极为少见[1-2]。本研究就充血性心力衰竭患者纤维化状态及氧化应激状态相关指标的变化情况进行观察研究，现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年3月于常山县人民医院诊治的67例充血性心力衰竭患者为观察组，67例体检健康者为对照组。观察组中，男36例，女31例，年龄43～76岁，平均（62.8±7.1）岁；病程1.0～7.6年，平均（4.0±0.6）年；纽约心脏病协会心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级25例，Ⅳ级20例；病理分期：B期20例，C期29例，D期18例。对照组中，男37例，女30例，年龄43～75岁，平均（62.6±7.2）岁。两组性别和年龄方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

取两组的肘静脉血5.0 mL进行检测，采用离心机进行处理，离心处理后取上清液进行检测，检测项目为血清纤维化及氧化应激指标。纤维化指标包括胶原蛋白类指标及其他纤维化指标，其中胶原蛋白类指标包括Ⅲ型前胶原肽（Ⅲ procollagen，PⅢP）、Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，CⅣ）及Ⅰ型前胶原羧基末端前肽（procollagen Ⅰ carboxy terminal propeptide，PⅠCP），其他纤维化指标为透明质酸（hyaluronic acid，HA）、层粘连蛋白（laminin，LN）及转化生长因子-β1（Transform growth factor-β1，TGF-β1），氧化应激指标则为丙二醛（malondialdehyde，MDA）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC）及过氧化氢酶（catalase，CAT），上述指标均采用ELISA法进行检测。

1.3 观察指标

两组的血清纤维化及氧化应激指标。比较观察组中不同病理分期及心功能分级患者的检测结果。

1.3.1 病理分期标准[3] A期：前心衰阶段，心力衰竭高危期，尚无器质性心脏（心肌）病或心力衰竭症状，如患者有高血压、心绞痛、代谢综合征，使用心肌毒性药物等，可发展为心脏病的高危因素。B期：前临床心衰阶段，已有器质性心脏病变，如左室肥厚，左心射血分数降低，但无心力衰竭症状。C期：临床心衰阶段，器质性心脏病，既往或目前有心力衰竭症状。D期：难治性终末期心衰阶段，需要特殊干预治疗的难治性心力衰竭。

1.3.2 慢性心力衰竭严重程度的分级[4] Ⅰ级，日常活动无心衰症状；Ⅱ级，日常活动出现心衰症状（呼吸困难、乏力）；Ⅲ级，低于日常活动出现心衰症状；Ⅳ级，在休息时出现心衰症状；Ⅴ级：心源性休克并急性肺水肿，病死率极高。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 16.0，对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清胶原蛋白类指标比较

观察组的血清PⅢP、CⅣ及PⅠCP水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组中不同病理分期及心功能分级的患者三者结果也不同，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1 两组血清胶原蛋白类指标比较（x±s）

注：与对照组比较，①P < 0.05；与病理分期D期患者比较，②P < 0.05；与病理分期B期患者比较，③P < 0.05；与心功能分级Ⅳ级患者比较，④P < 0.05；与心功能分级Ⅱ级患者比较，⑤P < 0.05；PⅢP：Ⅲ型前胶原肽；CⅣ：Ⅳ型胶原；PⅠCP：Ⅰ型前胶原羧基末端前肽

2.2 两组其他血清纤维化状态相关指标比较

观察组的血清HA、LN及TGF-β1水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组中不同病理分期及心功能分级的患者三者结果也不同，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2 两组其他血清纤维化状态相关指标比较（x±s）

注：与对照组比较，①P < 0.05；与病理分期D期患者比较，②P < 0.05；与病理分期B期患者比较，③P < 0.05；与心功能分级Ⅳ级患者比较，④P < 0.05；与心功能分级Ⅱ级患者比较，⑤P < 0.05；HA：透明质酸；LN：层粘连蛋白；TGF-β1：转化生长因子-β1

2.3两组血清氧化应激状态相关指标比较

观察组的血清MDA水平高于对照组，TAC、CAT均低于对照组差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组中不同病理分期及心功能分级的患者三者结果也不同，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

充血性心力衰竭（congestive heart failure）系指在有适量静脉血回流的情况下，由于心脏收缩和（或）舒张功能障碍，心排血量不足以维持组织代谢需要的一种病理状态，同时出现肺循环和（或）体循环淤血，是各种心脏病发展到严重阶段的临床综合征[5]。其特点是左室肥厚或扩张，导致神经内分泌失常、循环功能异常，出现典型临床症状如呼吸困难、体液潴留、乏力（特别是运动时）。在疾病发展过程中，临床症状可以有显著变化，也可能与心功能状况不相符。如果不治疗或治疗不及时，心功能不全的症状会不断加重。冠心病是收缩性心衰最常见病因，积极血运重建可以防止心衰发展和恶化；高血压是舒张性（或射血分数正常）心衰常见病因，积极控制血压极其重要，否则心衰进展较快，诱发急性心衰。充血性心力衰竭的治疗方法主要是通过利尿、减少心脏负荷、应用J3受体阻断药和增强收缩心肌力的药物，以直接针对心力衰竭的根本病因来治疗。但在有些情况下，患者可能因为心衰出现大量胸腔积液，从而导致呼吸困难，这就需要立即行胸腔穿刺并引流胸腔积液来缓解患者症状及改善氧合情况[6]。

充血性心力衰竭的临床发病率受多种原发心脏疾病发病率升高的影响而呈现持续升高的状态，其对患者造成的不良影响极大，患者不仅仅心脏局部的变化较为明显，且机体整体受心脏不良状态的影响也表现出一定指标的异常，临床上诊断心衰公认的、客观的指标是B型钠尿肽和B型钠尿肽原的浓度增高[7-9]。另外，较多研究认为[10-11]，心力衰竭患者的心室重塑情况较为明显，而在心室重塑的过程中心肌的纤维化是表现极为突出的一个方面，心肌纤维化（myocardial fibrosis），又称为心肌钙化，是由中、重度的冠状动脉粥样硬化性狭窄引起心肌纤维持续性和（或）反复加重的心肌缺血缺氧所产生的结果，心肌纤维化是增加心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素之一[12-13]。因此对此类患者进行纤维化相关指标的变化研究价值较高。临床中组织及肌肉纤维化过程中变化较为明显的指标较多，其中可用于心肌纤维化诊断的胶原合成/降解生化检测方法中的标记因子有PⅠNP、LN、PⅢP等，特别是PⅠNP与PⅢP在心肌纤维化患者血清中水平常与心功能分级及心肌纤维化面积呈正相关，主要反映胶原纤维增生代谢，可作为心肌纤维化的标志物之一[14]。除上述等胶原类指标外，HA、LN及TGF-β1也是临床中较为常见的与纤维化有密切关系的指标，因此对上述血液指标的检测意义较高。另外，氧化应激是与多种心血管疾病密切相关的指标，氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素，其不仅仅对于机体整体状态有较高的反映价值，且对于心肌的缺血及血管的功能状态有较高的检测价值[11]，因此对其进行探讨的价值较高。

本研究结果显示，观察组的血清PⅢP、CⅣ和及PⅠCP水平以及血清HA、LN和TGF-β1水平均高于对照组，且随着患者的病理分期及心功能分级增高，血清PⅢP、CⅣ和PⅠCP水平以及血清HA、LN和TGF-β1水平也逐渐升高，在病理分期D期和心功能分级Ⅳ级最高，表明在心衰早期阶段，血清PⅢP、CⅣ及PⅠCP水平没有明显升高，发展至后期才出现比较明显的升高，对心肌存在纤维化状态有提示意义，且与心肌纤维化呈正相关。观察组的血清MDA高于、TAC及CAT水平低于对照组，且随着患者的病理分期及心功能分级增高，血清MDA、TAC及CAT水平也逐渐升高或降低，在病理分期D期和心功能分级Ⅳ级最高，提示随着病理分期增高及心功能分级增高，其氧化应激程度也不断加重，与心肌病理发展的阶段性是一致的。

本研究就充血性心力衰竭患者纤维化状态及氧化应激状态相关指标变化进行观察，发现其较健康人群表现出明显的血清纤维化指标的异常升高，同时氧化应激指标在血清中的表达也处于相对较差的状态。而且，上述指标在血清中的表达受疾病病理分期及心功能分级的影响，表现出明显的差异，因此提示应重视对心力衰竭患者血清纤维化及氧化应激指标的改善[15]。

综上所述，充血性心力衰竭患者纤维化状态及氧化应激状态相关指标的变化较为明显，不同病理分期及心功能分级患者的差异也较为明显，其临床检测价值较高。

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（收稿日期：2014-10-21 本文编辑：苏 畅）