骨转换生化标志物在原发性肾病综合征肾性骨营养不良诊断中的价值

方 莉，范光磊

(南京医科大学附属常州第二人民医院a.肾内科； b.核医学科，江苏 常州213003)

骨转换生化标志物在原发性肾病综合征肾性骨营养不良诊断中的价值

方 莉a，范光磊b

(南京医科大学附属常州第二人民医院a.肾内科； b.核医学科，江苏 常州213003)

目的 探讨骨转换生化标志物在原发性肾病综合征(PNS)肾性骨营养不良的早期诊断价值。方法 检测30例PNS患者(PNS组)与50例健康体检者(对照组)血清中骨转换生化标志物总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、完整甲状旁腺素(iPTH)及血清钙(Ca)、血清磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、25羟维生素D3[25-(OH)VD3]等相关生化指标之间的差异。结果 PNS组TPⅠNP、β-CTx、iPTH、ALP、Cr及Bun较对照组显著升高(P<0.01或P<0.05)，Ca、25-(OH)VD3较对照组显著降低(均P<0.05)；TPⅠNP与β-CTx、iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相关(P<0.01或P<0.05)，与Ca 、25-(OH)VD3呈负相关(均P<0.01)；β-CTx与iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相关(P<0.01或P<0.05)，与Ca、25-(OH)VD3呈负相关(均P<0.01)。结论联合检测TPⅠNP、β-CTx可提高对PNS患者并发肾性骨营养不良的早期诊断率。

肾病综合征； 肾性骨营养不良； 骨转换生化标志物

肾性骨营养不良(renal osteodystrophy)是以不同程度矿物质和骨代谢紊乱为特征的代谢性骨病[1]。持续性大量蛋白尿因尿中丢失25-羟骨化醇结合蛋白等骨代谢相关物质，导致低钙血症、转移性钙化、骨质疏松等骨代谢异常表现[2]。本研究通过测定原发性肾病综合征(PNS)患者骨转换生化标志物等相关指标，探讨其在PNS初发患者并发骨营养不良早期发现中的诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2011年7月至2013年6月在南京医科大学附属常州第二人民医院肾内科住院的PNS患者30例(PNS组)，男16例，女14例，年龄18～50岁，平均(36.52±12.06)岁；经肾脏放射性核素SPECT检查，诊断为慢性肾脏病(CKD)1、2期；肾组织病理诊断：微小病变型肾病10例、IgA肾病8例、膜性肾病5例、系膜增生性肾小球肾炎5例、局灶节段增生性肾小球硬化2例；所有患者无服用糖皮质激素及其他免疫抑制剂、钙剂和维生素D等药物史；排除标准：慢性肝炎、胃肠切除术后、先天性骨病、长期腹泻、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤发生骨转移、甲状腺疾病、糖尿病、长期应用肝素和抗癫痫药物，以及绝经后妇女。选择同期在本院体检健康者50例为对照组，男26例，女24例，年龄18～50岁，平均(38.25±10.12)岁。2组的性别、年龄相比差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 骨转换生化标志物测定方法

取清晨空腹静脉血，离心后取血清。应用日本Olympus 5431全自动生化分析仪测定血清钙(Ca)、血清磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平；应用Cobase 601全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏诊断，德国)及配套试剂测定总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、完整甲状旁腺素(iPTH)水平； 应用英国IDS公司生产的酶联免疫试剂盒检测25羟维生素D3[25-(OH)VD3]水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 临床基本资料比较

2组的体质量、体质量指数(BMI)相比差异均无统计学意义(P>0.05)；PNS组尿蛋白量明显高于对照组(P<0.05)，白蛋白(Alb)、肾小球滤过率(GFR)均较对照组明显下降(P<0.05)。见表1。

表1 2组基本临床资料比较 ±s

2.2 骨转换生化标志物指标比较

PNS组TPⅠNP、β-CTx、iPTH、ALP、Cr及Bun较对照组均显著升高(P<0.01或P<0.05)，Ca、25-(OH)VD3较对照组均显著降低(P<0.05)，PNS组血清P与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组骨转换生化标志物指标比较 ±s

2.3 相关性分析

TPⅠNP与β-CTx、iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相关(r分别为0.584、0.552、0.535、0.523、0.456，P<0.01或P<0.05)，与Ca、25-(OH)VD3呈负相关(r分别为-0.321、-0.576，均P<0.01)；β-CTx与iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相关(r分别为0.630、0.512、0.461、0.453，P<0.01或P<0.05)，与Ca、25-(OH)VD3呈负相关(r分别为-0.235、-0.625，均P<0.01)。

3 讨论

肾性骨营养不良的实质是慢性肾脏疾病进展中骨骼再建过程失调的结果。随着病情的发展，往往引起软组织和血管钙化，并带来其他多系统病变，进而影响患者的生活质量和生存。早期干预可以阻止和延缓骨营养不良的发生。

Ⅰ型胶原是骨组织细胞外基质的主要有机成分，占骨基质成分的90%以上。纤维母细胞和成骨细胞先合成Ⅰ型前胶原，分泌到胞外后在特异酶作用下，去除两端的多肽，形成Ⅰ型胶原并聚合成为胶原纤维。Ⅰ型前胶原氨基末端延伸肽链即为PINP。血清PINP水平与骨形成呈正相关，是衡量骨形成活动的高灵敏度指标[3]。破骨细胞在各种病理因素的刺激下活性增加，使Ⅰ型胶原大量降解形成C-末端肽，进一步降解为β-CTX。血清β-CTx在一系列的骨代谢疾病及转移性疾病的诊断和疗效评价中具有重要的参考意义[4]。PTH是由甲状旁腺的主细胞合成的直肽链类激素，是调节钙磷代谢的主要激素之一。血清iPTH浓度能反映骨转化状态，在肾功能衰竭时是矿化缺陷以及骨吸收增强的常见原因。碱性磷酸酶是成骨细胞膜上的一种糖基化蛋白质，出现于骨基质成熟期，在骨矿化及骨形成过程中起很重要的作用，是骨形成的中期指标。PNS初发阶段的骨代谢异常与肾小球基底膜损害致钙、磷及1,25(OH)2D3大量丢失有关。随着病情的进展，肾功能出现进行性受损，肾脏生成1,25(OH)2D3的功能逐步受损。靶器官对1,25(OH)2D3的效应性产生抵抗，肠道及肾脏吸收钙减少，导致血钙水平下降，刺激iPTH分泌增加。iPTH水平升高又激活破骨细胞，造成骨钙动员，骨吸收增强，促使骨转换明显加快，使骨转换生化标志物TPⅠNP和β-CTx以及碱性磷酸酶浓度显著增高。

综上所述，PNS初发患者存在钙磷代谢和骨代谢异常。联合检测骨转换生化指标TPⅠNP和β-CTx可提高对PNS患者并发肾性骨营养不良的早期诊断率。

[1] Moe S，Drueke T，Cunningham J，et al.Definition，evaluation，and classification of renal osteodystrophy：a position statement from kidney disease：improving global outcomes(KDIGO)[J].Kidney Int， 2006，69(11)：1945-1953.

[2] 王玲，袁伟杰，谷立杰，等.糖皮质激素诱导胰岛素样生长因子1降低对原发性肾病综合征患者骨代谢的影响[J].中华肾脏病杂志，2011,27(2)：82-86.

[3] Orum O,Hansen M,Jensen C H,et al.Procollagen type Ⅰ N-terminal Propeptide(PⅠNP) as an indicator of type Ⅰ collagen metabolism: ELISA development,reference interval,and hypovitaminosis D induced hyperparathyroidism[J].Bone，1996,19(2)：157-163.

[4] Herrmann M,Seibel M.The amino and carboxyterminal cross-linked telopeptides of collagen type Ⅰ,NTX-Ⅰ and CTX-Ⅰ:a comparative review[J].Clin Chim Acta,2008,393(5)：57-75.

(责任编辑：况荣华)

Value of Biochemical Marker of Bone Turnover in Diagnosis of Renal Osteodystrophy in Patients with Primary Nephrotic Syndrome

FANG Lia,FAN Guang-leib

(a.DepartmentofNephrology; b.DepartmentofNuclearMedicine,ChangzhouSecondPeople’sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Changzhou213003，China)

Objective To explore the value of biochemical markers of bone turnover in early diagnosis of renal osteodystrophy in patients with primary nephrotic syndrome(PNS).Methods The levels of total procollagen type Ⅰ amino-terminal propeptide of(TPⅠNP),β-isomerized carboxyterminal propeptide(β-CTx),intact parathyroid hormone(iPTH),calcium(Ca),phosphorus(P),alkaline phosphatase(ALP),25-OH vitamin D3,creatinine(Cr) and blood urea nitrogen(Bun) in serum were measured in 30 PNS patients(PNS group) and 50 healthy subjects(control group).Results Compared with control group,levels of TPⅠNP,β-CTx,iPTH,ALP,Cr and Bun increased,but levels of Ca and 25-OH vitamin D3decreased in PNS group(P<0.01 orP<0.05).The levels of TPⅠNP were positively correlated with the levels of β-CTx,iPTH,ALP,Cr and Bun,but negatively correlated with the levels of Ca and 25-OH vitamin D3(P<0.01 orP<0.05).The levels of β-CTx were positively correlated with the levels of iPTH,ALP,Cr and Bun,but negatively correlated with Ca and 25-OH vitamin D3(P<0.01 orP<0.05).Conclusion Combined detection of(TPⅠNP) and β-CTx can improve the early diagnosis of renal osteodystrophy in patients with PNS.

nephrotic syndrome; renal osteodystrophy; bone turnover markers

2014-09-23

方莉 (1981—)，女，主治医师，硕士，主要从事慢性肾脏疾病的骨矿物质代谢异常的研究。

范光磊，主治医师，E-mail：luckysweet1578@163.com。

R692

A

1009-8194(2015)03-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.03.002