促红细胞生成素与慢性心衰心功能的关系

刘 婷，李健美，张新金

(云南省第二人民医院干疗科，云南 昆明 650021)

促红细胞生成素与慢性心衰心功能的关系

刘 婷，李健美，张新金

(云南省第二人民医院干疗科，云南 昆明 650021)

目的：探讨慢性心衰患者不同心功能阶段内源性促红细胞生成素(EPO)水平的变化及EPO与心功能、EPO与BNP、hs-CRP、TNF-α之间的关系，从而寻找慢性心衰早期诊断的新生物标志物。方法：选取2013年4—10月入住我院心内科及干疗科的临床诊断为慢性心衰的患者74例为观察组，以同期住院的30例无心血管病的人群为对照组，测定相关指标。结果：观察组EPO水平明显升高 (P<0.01)；观察组EPO水平随心功能分级(NYHA)增加而显著升高，各心功能分级间有显著性差异(P<0.01)；经Pearson相关性分析观察组EPO与BNP、hs-CRP、TNF-α呈正相关关系，与LEVF呈负相关关系；经Pearson相关性分析观察组BNP与TNF-α呈正相关，与hs-CRP呈正相关。结论：血清EPO水平在慢性心衰患者中明显升高，且随心衰的加重而明显增加；慢性心衰患者EPO随BNP、TNF-α、hs-CRP水平升高以及LVEF的降低而升高；血清EPO水平与心衰严重程度密切相关，可作为心衰病情评估的一个指标，检测慢性心衰患者EPO水平对心衰患者的诊治具有重要意义。

心力衰竭；促红细胞生成素；脑钠肽；炎症因子

心力衰竭(heart failure，HF)是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，为各种心脏病的严重阶段。近年来，对心力衰竭发病机理的认识已经上升到了神经内分泌系统的激活以及细胞因子的激活等。促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)在心血管方面的作用大多停留在动物实验阶段，仅有少部分的重组人促红素治疗心衰的临床观察报告[1]。本研究通过测定慢性心力衰竭患者EPO、B型尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)及超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的水平，观察在不同心功能阶段各指标的变化，分析各指标与心功能的关系以及不同心功能阶段各指标间的相关性，探讨EPO与心衰严重程度的关系，为及时有效的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 将2013年4—10月我院心内科及干疗科住院治疗的慢性心衰患者74例作为观察组，其中：男35例，女39例；年龄50～75岁；冠心病48例，高血压心脏病26例。心力衰竭诊断参照Framingham标准，美国纽约心脏病学会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级Ⅱ级心功能30例，Ⅲ级心功能26例，Ⅳ级心功能18例。将同期住院的非心血管疾病的患者30例作为对照组。所有患者均行三大常规、生化、心电图、超声心动图等检查，排除自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、慢性肝病及肾功能不全等疾病的患者，排除近3个月内脑血管意外、外科大型手术及已使用重组EPO治疗者。2组患者年龄、性别、血压、肝肾功能等一般情况比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 样本采集 患者入院当时即采集临床基本信息，同时抽取肘静脉血4 mL，用于EPO、BNP、hs-CRP和TNF-α的检测，2 h内分离血清，3 000 r/min离心10 min，将血清置于-80℃冰箱，尽快完成测定，避免反复融冻。

1.2.2 检验项目测定方法 采用化学发光法测定血清EPO，采用电化学发光法测定BNP，采用散射比浊法测定hs-CRP，采用免疫酶联吸附法测定TNF-α。所有患者均于入院24 h内行心脏彩超检查。检测指标均由我院检验科及B超室统一完成测定。

1.3 统计学方法 用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，2样本间均数比较采用独立样本t检验，多组间计量资料比较采用ANOVA方差分析，以Pearson相关分析的方法来分析2组数据间的相关性。

2 结 果

2.1 2组EPO、BNP、hs-CRP及TNF-α水平的比较 结果详见表1。

表1 2组EPO、BNP、hs-CRP及TNF-α水平比较

注：1)与对照组比较P<0.01

2.2 心衰患者各心功能间血清EPO、BNP、hs-CRP及TNF-α水平的比较 结果详见表2。

表1 2组EPO、BNP、hs-CRP及TNF-α水平比较

注：1)与NYHAⅡ级患者比较P<0.01；2)与NYHAⅢ级患者比较P<0.01

2.3 心衰患者血清EPO、BNP、hs-CRP、TNF-α水平的Pearson相关性分析 运用Pearson相关检验，按照a=0.05检验标准，可认为EPO与LVEF/BNP/ hs-CRP /TNF-ɑ均有相关性(P<0.01)，其中，与BNP/ hs-CRP /TNF-ɑ呈正相关关系，与LVEF呈负相关关系。

3 讨 论

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是目前致死率很高的心血管疾病，且发病率及死亡率逐年上升。多项研究显示，EPO在心衰的发生和发展中，起着重要的作用。EPO能刺激红系造血祖细胞的快速增殖和分化，达到快速提高血红蛋白水平和红细胞压积的作用。近年的许多临床研究发现体内很多器官和组织都可以产生EPO和表达EPO受体[2]。研究还发现，EPO还具有非血液学方面的作用[3]。动物实验表明，EPO可以减少氧化应激、炎症对心肌的损伤，阻止心肌细胞凋亡，促进新生血管生成，从而在心脏缺血、再灌注损伤、CHF等心脏病中发挥重要的心血管保护作用[4]。

本研究结果表明，心衰患者与对照组比较EPO明显升高(P<0.01)，且随心衰患者心功能分级的增加，EPO显著升高，各心功能分级间有显著性差异(P<0.01)。EPO升高可能与以下因素有关：(1)心衰时，机体缺血缺氧。缺氧刺激可诱导人缺氧诱导因子1a(hypoxia inducible factor 1a，HIF1a)的表达增加。而HIF1a表达增加的下游效应是上调多种蛋白质，这其中最重要的就是EPO，EPO水平的增高，红细胞数量增加从而改善机体的供氧[5]。(2)心衰时，IL-1、IL-6、TNF等炎症因子的过度表达，使循环血液的炎症因子总体水平升高，炎症因子对红细胞生成有抑制作用，反射性引起EPO生成增加。(3)心衰时，各种原因引起的贫血，应激性地使EPO升高。心衰越重，贫血越明显，可能是EPO在Ⅳ级心功能患者中明显升高的一个因素。

目前国内尚未发现内源性EPO与BNP相关性的研究报道。近年来，多项临床观察发现，重组人促红细胞生成素(rh-EPO)能改善心衰患者的心功能，有效降低BNP[6]。本研究结果显示：经Pearson相关性分析，慢性心衰患者EPO与BNP呈正相关关系，其机理尚待进一步研究。已有研究证实，EPO在心衰的发生、发展中有着重要的作用，而BNP作为目前公认的与心衰具有密切关系的神经激素类物质，在临床中已用于评估心衰患者的病情严重程度及预后。根据本次研究结果，可认为EPO亦与心衰的严重程度相关，随心功能分级的增加而升高。

在心衰的病理过程，有多种神经激素的参与，张新金等[7]研究发现EPO能抑制急性梗死心肌炎症因子表达，从而达到心脏保护。本研究显示，在心衰患者中，随着心衰严重程度的进展，TNF-α、hs-CRP水平随心功能分级的增加而升高，EPO与TNF-α呈正相关，与hs-CRP呈正相关。可见，在心衰过程中EPO、TNF-α、hs-CRP水平的升高，是心衰严重程度的重要信号，并且可作为评价心衰严重程度的预测因子。

综上所述，测定慢性心衰患者血清EPO、BNP、hs-CRP、TNF-α对心衰的诊断、严重程度的评价有重要意义，便于医生及早地采取有效的治疗措施，改善患者预后。

[1]孙莉莉.促红细胞生成素治疗慢性充血性心衰并贫血72例临床疗效分析[J].当代医学，2011，17(4)：142-143.

[2]BRINES M, CERAMI A. Emerging biological roles for erythropoietin in the nervous system[J]. Nat Rev Neurosci, 2005, 6(6): 484-494.

[3]刘颖，郑立运.促红细胞生成素在非血液学方面的研究现状[J].中国药师，2013，16(6)：913-916.

[4]MANOLIS A S, TZEIS S, TRIANTAFYLLOU K, et al. Erythropoietin in heart failure and other cardiovascular diseases: hematopoietic and pleiotropic effects[J]. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord, 2005, 5(5): 355-375.

[5]DEWI F R, FATCHIYAH F. Methylation impact analysis of erythropoietin (EPO) Gene to hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) activity[J]. Bioinformation, 2013, 9(15): 782-787.

[6]李劲草，黄冰生.促红细胞生成素对慢性充血性心力衰竭患者血清脑钠肽,基质金属蛋白酶-9 及左心室质量指数的影响[J].新医学，2012，7(7)：450-453.

[7]张新金，马业新，文渊，等.促红细胞生成素通过PI3-Kakt信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞增殖[J].中国病理生理杂志，2009，25(2)：293-298.

张新金，1154069677@qq.com

R541.6 <[文献标志码]A class="emphasis_bold">[文献标志码]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.015[文献标志码]A

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A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.015

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150918.1735.020.html

2014-11-17)