奥美拉唑联合多潘立酮在反流性食管炎患儿中的应用价值探讨*

虞致新谢小琴

奥美拉唑联合多潘立酮在反流性食管炎患儿中的应用价值探讨*

虞致新①谢小琴①

目的：研究探讨奥美拉唑联合多潘立酮在治疗反流性食管炎患儿中的应用价值。方法：将2012年1月-2014年1月本院收治的50例反流性食管炎患儿采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组25例，对照组单独用奥美拉唑治疗，治疗组在对照组基础上加用多潘立酮治疗，治疗4周后比较两组临床症状改善情况、胃镜下改变情况及不良反应发生情况。结果：治疗4周后，治疗组临床症状改善总有效率及胃镜下改变总有效率均高于对照组，不良反应发生率低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在临床治疗小儿反流性食管炎中联合应用奥美拉唑和多潘立酮疗效显著，可明显改善临床症状，且不良反应发生率低，值得临床推广应用。

小儿反流性食管炎；多潘立酮；奥美拉唑

反流性食管炎是指由胃、十二指肠内容物反流入食管而引起的食管炎性病变，内镜下表现为食管黏膜的破损。引起食管黏膜损伤的主要因素有胃酸、胃蛋白酶、十二指肠液，其中胃酸是主要因素[1]。由于小儿的食管的特殊性，表现为下括约肌功能障碍和/或与其功能相关的组织结构异常，从而导致食管下括约肌压力低下而出现反流，可表现为上腹痛、烧心、呕吐、反复呼吸道感染等症状，而这些症状往往因为没有特异性而发生漏诊和误诊，后果较严重，对儿童生长发育及生活质量产生不良影响[2-5]。在本病的治疗中，以抑酸和增加胃动力为主要治疗方向，多潘立酮是临床中常用的胃动力促进药物，奥美拉唑是新一代的胃酸分泌抑制剂，在本研究中笔者将本院2012年1月-2014年1月收治的50例患儿随机分为治疗组25例和对照组25例，分别采用奥美拉唑联合多潘立酮及奥美拉唑单独治疗，分析其有效率及应用价值，现将具体研究汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月-2014年1月于本院就诊收住院的反流性食管炎患儿50例作为研究对象，患者家属均知情同意本研究。其中男27例，女23例；发病年龄3个月～13岁，其中<1岁12例，1～3岁19例，3～9岁8例，9～13岁11例；病程3个月～2年。采用随机数字表法将所选患儿分为治疗组和对照组，每组25例。临床表现：所有患儿均伴有恶心呕吐，其中呕血30例，10例有胸部不适及胸骨后疼痛，11例有腹痛，20例合并消化不良。采用日本产富士电子胃镜检查并进行食管黏膜活检，所有患儿均有食管黏膜充血，40例有糜烂出血，8例见食管溃疡。参照反流性食管炎诊断标准：一级病变24例，二级病变20例，三级病变6例。食管黏膜活检显示41例患儿轻中度食管炎，病理改变为表皮细胞水肿，炎症细胞浸润，以中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞为主，并且表皮内有嗜酸性粒细胞；9例为重度食管炎，病例改变为上皮细胞有坏死糜烂，以中性粒细胞浸润为主，并有嗜酸性粒细胞浸润，部分病例可见纤维素样坏死和纤维细胞增生。患儿性别、发病年龄及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组给予口服奥美拉唑片治疗，剂量为0.6～0.8 mg/kg，1次/d，治疗组在对照组基础上给予多潘立酮口服治疗，剂量为0.2～0.3 mg/kg，3次/d。所有药物均于饭前15～30 min给患儿服用。4周为1个治疗疗程。

1.3 观察指标 记录比较两组治疗前后患儿恶心、呕吐、烧心、腹痛等症状的变化情况，临床评分标准如下，1分：患儿上述症状表现轻微，不影响进食及日常生活；2分：患儿上述症状较为明显，患儿表现较为痛苦；3分：患儿症状明显，影响进食及日常生活[6]。

1.4 疗效判定标准 临床症状：（1）显效：治疗后临床评分较治疗前降低80%以上；（2）有效：治疗后临床评分较治疗前降低79%～50%；（3）无效：治疗后临床评分较治疗前降低下降<50%。胃镜检查：（1）显效：胃镜下食管糜烂溃疡充血等消失，病变完全愈合；（2）有效：胃镜食管糜烂溃疡充血等基本消失，病变基本愈合；（3）无效：胃镜下所有症状均较治疗前无变化，甚至加重。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善情况比较 治疗组临床症状改善总有效率高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较

2.2 两组胃镜检查改善情况比较 治疗组胃镜检查总有效率高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组胃镜检查改善情况比较

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗组发生不良反应1例，不良反应发生率为4%，表现为腹泻；对照组出现不良反应8例，不良反应发生率为32%，表现为腹泻、腹痛、头晕；治疗组不良反应发生率低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。所有患儿不良反应症状轻微不影响继续治疗。

3 讨论

胃食管反流作为儿科常见且重要的临床疾病之一，其发生发展机制有多方研究，很多研究者认为反流性食管炎的发病机制是多种因素共同作用的结果。笔者在小儿反流性食管炎的研究过程中发现小儿食管下括约肌发育不良，易引起生理性胃食管反流，常发生在进餐后，但是在小儿逐渐发育成长中，食管括约肌也会逐渐发育成熟，反流性食管炎随之减轻，但是有一部分小儿因为先天食管下括约肌功能发育不良，致使反流屏障功能降低，胃排空受到障碍，从而由生理性食管反流发展成病理性食管反流，而引起反流性食管炎，该疾病是由胃酸或者胆汁反流到食管而引起的食管炎症性疾病。通常情况下，食管酸的暴露度越高、时间越长，那么疾病的严重程度越高，食管酸反流越严重，反流性食管炎的症状也就越明显，针对它的发病原因，治疗该病的主要方法就是抑制胃酸的分泌、提高食管下括约肌的张力，促进食管和胃的排空，避免食物反流而导致的胃黏膜损伤[7-8]。

近年来的研究结果表明，在反流性食管炎患者中，胃酸增多为主要表现之一，而胃排空延迟往往伴随发生，甚至有部分患者多表现为胃排空延迟，胃酸增多反而不明显，因此在治疗反流性食管炎的过程中，同时兼顾抑酸和改善胃动力成为治疗反流性食管炎的两个相辅相成的方面。在药物选择方面，多潘立酮作为增加胃动力的药物，能促进胃排空，增加胃窦及十二指肠的蠕动，从而减少胆汁和胃酸的反流，奥美拉唑可抑制胃酸分泌[9-10]。

奥美拉唑作为一种质子抑制剂，可以在胃黏膜壁细胞发生选择性的作用，能够抑制胃壁细胞顶端的一种酶的活性，所以对胃酸分泌有很好的抑制作用，从而达到快速愈合和缓解疼痛的目的。且研究表明奥美拉唑持续应用不会产生耐药，随着服用时间延长疗效越来越明显，也说明反流性食管炎的症状改善和食管炎愈合需要一定的时间和过程，同时，对于不受胆碱或H2阻滞剂影响的基础胃酸分泌也有很好的抑制作用，从而药效维持的时间比较长，不会诱发精神上的副作用[12-14]。但是近年来有研究显示即使使用奥美拉唑会减少酸性反流，餐后反流变为主要是非酸性的，而非酸性的反流也会产生烧心和/或损伤食道黏膜，因此在治疗反流性食管炎中，单纯抑酸并不能满足治疗要求，部分病例恢复情况疗效不满意。

多潘立酮则是一种选择性外周性的多巴胺受体拮抗剂，它能通过拮抗剂特有的功效来促进胃动力，加速胃的排空，直接作用于胃肠壁，增加胃的收缩性和蠕动功能，对食管和胃十二指肠有较好的促动力作用，这样就能提高食管下部括约肌的压力，加速食管运动，防止胃食管反流，调节和恢复上消化道的运动，通过化学感受器激发区作用从而抑制恶心呕吐[15-19]。

将奥美拉唑和多潘立酮进行联合使用能够提高食管下段括约肌的张力，在抑制胃酸分泌的同时增加LES的张力，促进食管和胃的蠕动进而促进胃和食管的排空，提高了食管的廓清能力，从而减少了胃食管反流和反流物在食管中停留的时间。本研究中，两组患儿经过4周治疗后，治疗组临床症状改善总有效率及胃镜下改变总有效率均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。所有患儿不良反应症状轻微不影响继续治疗。证明两种药联合使用不仅能提高治愈率、改善症状，且不良反应率低，值得临床推广应用。在本研究中，两组均有治疗后效果不理想病例，可能与治疗时间相关，在以后临床研究中应继续关注。

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Study of the Application Value of Omeprazole Combined with Domperidone in Children with Reflux Esophagitis

YU Zhi-xin，XIE Xiao-qin.//Medical Innovation of China，2015，12（33）：064-066

Objective：To study the application value of Omeprazole combined with Domperidone in children with reflux esophagitis.Method：50 children with reflux esophagitis in our hospital from January 2012 to January 2014 were randomly divided into the treatment group and the control group，with each group 25 cases.The control group was treated with Omeprazole alone，the treatment group was treated with Domperidone on the basis of the control group.After four weeks of treatment，the improvement situation of clinical symptoms，the changes under endoscopic and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result：After four weeks of treatment，the total effective rates of the improvement of clinical symptom and changes under endoscopic in the treatment group were all higher than those in the control group，the incidence rate of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group，the differences were all statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Omeprazole combined with Domperidone in the treatment of children with reflux esophagitis has significant curative effect.It can significantly improve the clinical symptoms，its incidence rate of adverse reactions rate is low.It is worthy of clinical application.

Children with reflux esophagitis；Domperidone；Omeprazole

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.33.022

2015-09-16） （本文编辑：王利）

江西省萍乡市科技局社会发展计划项目（20140046）

①江西省萍乡市妇幼保健院 江西 萍乡 337055

虞致新

First-author’s address：Maternal and Child Health Care of Pingxiang City，Pingxiang 337055，China