黄连碱对肥胖金黄地鼠的减肥作用研究

夏 爽，邹宗尧，胡慭然，王燕枝，李学刚(西南大学 药学院，重庆 400715)



黄连碱对肥胖金黄地鼠的减肥作用研究

夏 爽，邹宗尧，胡慭然，王燕枝，李学刚*
(西南大学 药学院，重庆 400715)

目的：探讨黄连碱对高脂饲料诱导的肥胖金黄地鼠的减肥作用及机制。方法：给予肥胖金黄地鼠黄连碱后,检测体重、肝重、脂体比和血脂等指标，观察其减肥效果。结果：给予黄连碱后,肥胖金黄地鼠的体重增长速度显著减缓,体脂含量降低；血清TC、TG、LDL-C水平明显降低,高剂量组HDL-C水平显著提高，与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：黄连碱具有降脂减肥作用。

黄连碱；减肥；金黄地鼠

肥胖不仅是一种危害健康的慢性病,也是与高血压、冠心病、糖尿病等多种疾病相关的危险因素[1]。肥胖问题不仅是对人类健康的严峻挑战,也是全球关注的重大公共卫生问题。目前大部分肥胖的发生是由于机体营养过剩而导致能量摄入大于能量消耗而形成单纯性肥胖[2]。黄连为毛茛科植物黄连CoptischinensisFraneh.、三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.Cheng et Hsiao及云连CoptisteetaWall.的干燥根茎[3]，具有清热燥湿、泻火解毒的功能。黄连的活性成分为黄连生物碱，主要为小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱和药根碱等[4]。近年来的实验及临床研究证实小檗碱具有降低血糖、调节异常脂质代谢、改善胰岛素抵抗等作用[5-7],但黄连碱在降脂减肥方面的研究却鲜有报道。本文通过研究黄连碱的减肥功能及可能机制,为其进一步开发和利用提供依据。

1 材料

1.1 仪器

TG16-W微量高速离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司)，标准大鼠实验笼具(杭州冯氏实验动物器材厂)，ACS-6H-B电子秤(中山市金利电子衡器有限公司)。

1.2 药品与试剂

黄连碱,西南大学药学院提供；奥里司他、甘油三酯试剂盒、总胆固醇试剂盒，购自长春汇力生物技术有限公司，HDL-C试剂盒、LDL-C试剂盒,购自上海荣盛生物药业。

1.3 动物

雄性金黄地鼠60只，重庆市腾鑫生物技术有限公司。

2 实验方法

2.1 动物造模和分组

60只雄性金黄地鼠给予基础饲料适应性喂养3天后，随机选取10只作为正常对照组，剩余的让其自由采食高脂饲料(组成：10%猪油、10%蛋黄粉、1%胆固醇、79%基础饲料)。喂养4周后，空腹禁食12h(不禁水)，于眼眶后静脉取血，测定其体重、TC、TG、LDL-C和HDL-C。将造模成功的金黄地鼠随机均分为5组(n=10)：模型组，奥利斯他组，黄连碱低、中、高剂量组。药物干预4周，正常对照组和模型组每天灌胃等体积生理盐水，奥利斯他组每天给药42mg/kg，黄连碱低、中、高剂量分别按每天23.35、46.7、70.05mg/kg给药。金黄地鼠自由饮食，饮水；光照节律12L:12D(7:00～19:00)，室温：(24±2)℃，湿度：(55±10)%。

2.2 指标测定

2.2.1 体重、体长和剩食量测定 在实验期间，各组动物均采取单笼饲养并自由摄食、饮水。每3天测定1次体重(灌胃给药前称量)和剩食量，并记录结果。处死前在麻醉状态下准确测量体长(从鼻至肛门的长度)、腰围，按公式[Lee's=(体重)^(1/3)×103/体长(cm)]计算Lee's指数[8-9]。

2.2.2 血清TC、TG、LDL-C、HDL-C测定 取血前，空腹禁食12h(不禁水)，用玻璃毛细管于眼眶后静脉采血，静置2h后，5 000r/min 离心10min，取上清，于-20℃保存，采用生化试剂盒测定血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C。

2.2.3 肝重、睾丸及肾周脂肪测定 剖取肝脏并称重，分别剖取肾周围和睾丸周围的全部脂肪称重，计算脂肪/体重的比值[10]。

2.3 数据处理

3 结果

3.1 黄连碱对金黄地鼠体重的影响

如图1所示，在高脂饲料喂养4周后，模型组金黄地鼠体重显著增加，肥胖金黄地鼠比正常组老鼠重约15g。在药物干预4周后，相比模型组，黄连碱可显著降低肥胖模型金黄地鼠的体重增长速度,中剂量和高剂量黄连碱组金黄地鼠体重增长速度的降低程度更为显著(P<0.01) 。

3.2 黄连碱对金黄地鼠体长、Lee's指数和摄食量的影响

由表1可见，各组金黄地鼠体长差异较小，与空白对照组比较，模型组的Lee's指数显著升高(P<0.05)，与模型组

比较，黄连碱中剂量和高剂量组的Lee's指数明显降低(P<0.01)。而各组的摄食量无显著性差异，说明黄连碱不影响金黄地鼠的食欲。

图1 黄连碱对体重的影响

表1 各组金黄地鼠体长及Lee’s 指数比较

注：与正常组比较，△P<0.05，△△P<0.01；与高脂模型组比较，*P<0.05,**P<0.01。

3.3 黄连碱对金黄地鼠血脂水平的影响

由表2可见，与正常组相比，模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平均显著升高(P<0.05或<0.01),HDL-C稍降低，但无显著性差异(P>0.05)。经过黄连碱不同浓度处理后，给药大鼠的血清TC，TG和LDL-C水平都有不同程度的下降，而HDL-C呈上升趋势，呈剂量依赖关系。跟高脂模型组相比，黄连碱高剂量组(70.05mg/kg)的降脂作用最佳，TC，TG和LDL-C水平显著降低(P<0.05或<0.01)，HDL-C含量提高(P<0.05)。表明黄连碱对TC，TG，LDL-C或HDL-C有着不同程度的调节能力。

表2 黄连碱对血脂水平的影响

注：与正常组比较，△P<0.05，△△P<0.01；与高脂模型组比较，*P<0.05,**P<0.01。

3.4 对金黄地鼠肝重及脂肪重量的影响

由表3可见，与空白对照组比较，模型组的肝重、脂肪重量及脂肪/体重显著增加(P<0.05)，表明喂饲营养性饲料能够加重金黄地鼠体内脂肪的堆积，而与模型组比较，黄连碱中剂量和高剂量组肝重显著降低(P<0.05)，与此同时高剂量组脂肪重和脂肪/体重显著降低(P<0.05)。

表3 黄连碱对金黄地鼠肝重、脂肪重以及脂肪湿重与体重比值的影响

注：与正常组比较，△P<0.05；与模型组比较，*P<0.05。

4 讨论

随着人们生活水平的提高,肥胖已成为一种常见病,是多种疾病的相关危险因素。研究表明肥胖病人(BMI>30)体重减轻5%～10%,可使肥胖相关疾病的危险性显著降低[11-12]。肥胖症的治疗除控制饮食、增加运动外,促进体内脂肪动员日益为人们所关注,但以往的降血脂药物多存在不良反应[1]。近年来许多学者日益重视植物原料的减肥研究,减肥食品已成为现代减肥的方向。

黄连作为传统中药材，具有显著的降脂作用[13]，其主要活性成分包括小檗碱和黄连碱等生物碱。而小檗碱的降脂作用及相关机制已经得到广泛的报道，但黄连碱的降脂减肥作用鲜少见报道。本课题将黄连碱用于高脂饮食诱导的肥胖金黄地鼠，观察其减肥作用，为其可能的减肥机制研究提供前期实验资料和理论依据。

实验结果显示，经过4周高脂饲料喂饲，肥胖模型组体重增长均明显高于基础饲料对照组，表明单纯性肥胖动物模型建立成功。经不同剂量黄连碱处理4周后，与模型组比较，黄连碱可显著降低肥胖模型动物的体重增长速度，肝重、Lee's指数显著降低，体内脂肪堆积减少，而与低剂量组相比，高剂量组动物体重增长速度和脂体比的降低程度更为显著，表明了在各组的食物摄入量几乎相同的情况下，黄连碱能够显著抑制脂肪吸收，减肥效果显著。在试验过程中各组动物均未发现腹泻或其他异常状况，说明肥胖模型动物体重增长缓慢并不是由于脱水或金黄地鼠本身疾病所导致。实验血脂检测结果表明，黄连碱可显著降低肥胖模型动物 TC、TG、LDL-C水平,提高HDL-C，说明黄连碱也可有效地使肥胖金黄地鼠的血脂水平恢复正常。

综上所述，黄连碱具有一定的降脂减肥活性，可以通过减少体内脂肪堆积，进而改善体重和肝重。

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(责任编辑：魏 晓)

Antiobesity Effect of Coptisine on Syrian Golden Hamsters

Xia Shuang，Zou Zongyao，Hu Yinran，Wang Yanzhi，Li Xuegang*
(School of Pharmaceutical Sciences,Southwest University,Chongqing 400715)

Objective:To investigate the antiobesity effect and mechanism of coptisine on obesity Syrian golden hamsters induced by high-fat diet.Methods:After treat obesity Golden Gophers with coptisine，recoded weight ,liver weight ,body fat ratio,and lipids ,observed the antiobesity effect.Results:Coptisine can significantly slowed the obesity hamster weight growth rate,lower body fat content; Can significantly reduced serum TC,TG,LDL-C levels,and the high dose group was significantly increased HDL-C levels (P<0.05);Conclusion:coptisine have antiobesity effect .

Coptisine; Antiobesity；Syrian Golden Hamsters

2015-03-17

国家科技支撑计划(2011BAI13B02-1)

夏爽(1990-)，女，西南大学硕士研究生，研究方向为天然产物化学。

李学刚(1964-)，男，博士，西南大学教授，研究员，博士生导师，研究方向为天然产物化学。E-mail：Xuegangli@swu.edu.cn

R285.5

A

1673-2197(2015)15-0012-03

10.11954/ytctyy.201515004