续断煮散颗粒制备工艺研究

唐安玲，贺宝莹，杨红梅，宋 英，王聪颖

(1.成都中医药大学，四川 成都 610075；2.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072)



续断煮散颗粒制备工艺研究

唐安玲1，贺宝莹1，杨红梅1，宋 英2*，王聪颖1

(1.成都中医药大学，四川 成都 610075；2.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072)

目的：建立续断煮散颗粒的制备工艺。方法：对续断煮散颗粒制备的影响因素——粉末粒度、成型加水量及干燥时间进行了系统研究，以出粉率、川续断皂苷VI溶出量、干膏收率等为考察指标对制备工艺进行评价。结果：确定了续断煮散颗粒的最佳制备工艺，即取续断中粉，按0.4mL/g均匀喷水，充分混匀，采用挤出法制备成型，于80℃烘箱中干燥60min，取出，整粒，即得。结论：该方法简便可行，质量稳定可控，剂量准确，操作简单，对煮散颗粒的制备工艺研究具有示范作用。

续断；煮散颗粒；川续断皂苷VI；制备工艺

中药煮散是指将药材制成粉末，加水煎煮，去渣取服或带渣服用，即以水为溶媒与药材颗粒或细末煎煮取汁服用的用药形式[1-3]。续断为川续断科植物川续断(DipsacusasperWall.ex Henry)的干燥根，其味苦、性微温，归肝、肾经，具有补肝肾、续折伤、止崩漏、安胎等功效[4]，临床主要用于腰背酸痛、肢节痪痹、跌扑创伤、损筋折骨、痈疽疮肿等症的治疗[5]。续断煮散颗粒是取续断中粉，按0.4mL/g均匀喷水，充分混匀，采用挤出法制备成型，于80℃烘箱中干燥60min，取出，整粒，即得。将续断制备成煮散颗粒的目的为保留其吸收快、疗效高的优点，同时减少续断用量和煎煮时间，提高其利用率[6-8]。本实验对续断煮散颗粒制备过程中的影响因素粉末粒度、成型加水量及干燥时间进行了系统研究，以出粉率、川续断皂苷VI溶出量、干膏收率等为考察指标对其制备工艺进行评价优化。

1 仪器与试药

HP-1100高效液相色谱仪(美国惠普公司)；Hypersil BDS色谱柱(150mm×4.6mm，5μm，大连依利特分析仪器有限公司)；BP211D电子分析天平(Sartorius，德国)；XFB-400B小型中药粉碎机(吉首市中诚制药机械厂)；电热恒温水浴锅(双列八孔，北京市永光明医疗仪器厂)；DHG-9245A电热鼓风干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)；超声清洗器(AS10200，天津奥特赛恩斯仪器有限公司)。

续断饮片(四川新荷花中药饮片股份有限公司，产地四川，批号1109112)，续断煮散颗粒(实验室自制)，川续断皂苷VI对照品(批号：110715-200514，中国食品药品检定研究院，纯度为93.5%)。乙腈为色谱纯，水为超纯水(实验室自制)，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 续断煮散颗粒药材粉末粒度筛选

续断被粉碎成粉末后，不同粒径的粉末可能对其煮散颗粒的性能及制备造成影响，因此本研究首先以成型性、滤过性、干膏收率、川续断皂苷VI溶出率为考察指标，筛选出制备续断煮散颗粒的最佳粉末粒度。

2.1.1 成型性 分别取续断最粗粉、粗粉、中粉、细粉各50g，均匀喷水后，采用挤出法制备煮散颗粒粗制品，干燥，取出，放冷。观察各粒度粉末成型难易程度、颗粒状态。试验结果如表1所示。

表1 成型性考察结果

结果表明，续断最粗粉颗粒成型难，有少量纤维，且色泽不均，呈块状；粗粉较易制得颗粒，但色泽不均，含少量细粉；中粉和细粉较易制粒，且颗粒饱满，色泽均匀。故续断药材粉末粒度初步确定为中粉、细粉。

2.1.2 滤过性 分别称取由续断中粉、细粉制得的煮散颗粒成品各5g，加入20倍量水，煎煮20min，趁热滤过，观察水煎液滤过情况。中粉滤过时间为122s，细粉滤过时间为134s，表明中粉、细粉都容易过滤，差异不明显。

2.1.3 干膏收率 分别称取由续断中粉、细粉制得的煮散颗粒成品各5g，进行煎煮，加入20倍量水，煎煮2次，第1次20min，第2次10min，合并煎液至200mL，精密量取药液20mL，置于已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃下干燥3h，置于干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量，计算干膏收率。结果表明，中粉干膏得率为50.75%，细粉为52.07%。细粉制得煮散颗粒的干膏收率略高于中粉，但两者干膏收率比较无显著性差异，故续断药材粉末粒度的确定有待进一步研究。

2.1.4 以川续断皂苷VI溶出量为指标筛选粉末粒度 色谱条件：流动相为乙腈-水为30∶70(体积分数比)，流速为1.0mL·min-1，检测波长为212nm，柱温为25℃，进样量为20μL。理论塔板数按川续断皂苷VI计算应不低于3 000。

精密吸取“2.1.3”项下煎煮液2mL，置于25mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，经微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液作为供试品溶液。按上述色谱条件测定川续断皂苷VI含量，试验结果见表2。结果表明，续断中粉制得煮散颗粒中的川续断皂苷VI含量略高于细粉。

表2 川续断皂苷VI含量测定结果

2.1.5 药材粉末粒度确定 通过干膏率和川续断皂苷VI含量两者综合评分，确定煮散颗粒成型性的最佳粉末粒度，结果表明续断中粉和细粉煮散颗粒成型性无明显差异，结合颗粒成型性、滤过性结果，选择续断中粉制粒。结果见表3。

表3 药材粉末粒度综合评分

2.1.6 续断煮散颗粒粉末粒度筛选验证试验 为验证上述实验结果的准确性，以保证制粒工艺合理可靠，取续断中粉制备煮散颗粒3份，观察其成型性，各取5g，按“2.2.3”项下方法制备水煎药液，测定干膏收率及川续断皂苷VI含量，结果表明续断中粉制得的煮散颗粒其成型性、干膏收率、川续断皂苷VI含量具有较好的重复性和可操作性。结果见表4。

表4 验证试验结果

2.1.7 出粉率考察 取续断药材100g，置于粉碎机中粉碎，按照《中国药典》2010年版一部凡例粉末分等项下规定，计算续断中粉出粉率，结果表明续断中粉出粉率较高，可满足生产需要，具有可操作性。结果如表5所示。

表5 续断煮散颗粒最佳粒度粉末出粉率试验结果

2.2 续断煮散颗粒制备成型加水量考察

根据预试验结果，每50g续断中粉加水23mL能满足成型的基本要求。为进一步筛选最佳加水量，对续断煮散颗粒成型加水量进行考察。称取续断3份，各50g，分别量取15、20、25mL水，加入粉末中，充分混匀，采用挤出制粒法制得续断煮散颗粒，观察制备成型时不同加水量所制得的煮散颗粒成品情况。结果表明加水量为20mL较佳，加水太少黏合性太差，不易制粒；加水过多续断粉末质地较黏不易过筛，故确定每50g续断中粉加水20mL制粒。如表6所示。

表6 制备成型加水量试验结果

2.3 续断煮散颗粒干燥时间考察

取续断中粉200g，加水80mL挤出制粒，等分成5份，置于80℃烘箱中，分别于40、50、60、70、80min后取出，置于干燥器中冷却。

2.3.1 含水量测定 按照《中国药典》2010年版一部附录Ⅸ H水分测定法中第一法(烘干法)，对不同干燥时间煮散颗粒的含水量进行测定，试验结果见表7。

2.3.2 川续断皂苷VI含量测定 分别称取不同干燥时间的煮散颗粒成品各5g，加入20倍量水，煎煮2次，第1次20min，第2次10min，合并滤液定容至200mL，备用。分别精密吸取2mL，置于25mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，经微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液作为供试溶液。按上述色谱条件测定川续断皂苷VI的含量。结果表明，80℃烘箱干燥60min后，煮散颗粒的平均含水量变化不大，各干燥时间川续断皂苷VI含量较相近，故选择烘干干燥的时间为60min。结果见表7。

表7 不同干燥时间试验结果

2.4 续断煮散颗粒吸湿性试验及临界相对湿度(CRH)考察

2.4.1 吸湿性试验 在已干燥至恒重的扁形称量瓶中放入约1g续断煮散颗粒样品，轻摇使其分布均匀，精密称定后，置于盛有氯化钠过饱和溶液(相对湿度75%)的干燥器内，于25℃恒温培养箱中保存，分别于 2、4、8、12、24、48、72、96、120h取出称量瓶，精密称定重量，计算吸湿百分率，以吸湿百分率对时间作图即得吸湿曲线。试验结果表明，在相对湿度为75%的条件下，该煮散颗粒放置96h吸湿可达到平衡。见图1。

图1 吸湿曲线

2.4.2 CRH测定 将底部盛有过饱和盐溶液的玻璃干燥器放置24h，使其达到平衡。在已干燥至恒重的扁形称量瓶底部放入约2g续断煮散颗粒样品，轻摇使其分布均匀，精密称定后，置于干燥器内，于25℃恒温培养箱中保存96h，取出称量瓶，精密称定，计算吸湿率，结果见表8。以吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，作图中曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度。结果表明，煮散颗粒的CRH为71%，在制备成型过程中，环境湿度必须控制在71%以下，以减少水分对煮散颗粒稳定性的影响，从而确保煮散颗粒的质量。见图2。

2.5 续断煮散颗粒流动性考察

休止角测定：采用固定漏斗法，将2只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm高度处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径(2R)，计算出休止角=H/R，续断煮散颗粒休止角约为36°，结果表明续断煮散颗粒流动性好。结果见表9。

表8 煮散颗粒CRH测定结果 (%)

图2 吸湿曲线

样品R(cm)休止角(°)11.523421.403631.3836

2.6 续断煮散颗粒制备工艺验证试验

取续断药材中粉粉末50g，均匀喷以20mL水，混匀，采用挤出法制粒，颗粒置于80℃烘箱中干燥60min。将所制干颗粒过5号筛，除去细粉；再过1号筛，整粒。细粉重新制粒。以上步骤重复6次，按照上述方法分别测定颗粒含水量及川续断皂苷VI含量。结果见表10。

表10 验证试验结果

3 讨论

本研究在预试验时，分别采用三种方法制备煮散颗粒进行比较研究：①将中药饮片粉碎成不同规格的粉末，作为煮散颗粒；②在粉末基础上，加水混匀，再制成不同规格的颗粒，作为煮散颗粒；③在颗粒的基础上压制成片，作为煮散片。对三者进行综合比较，方法①制成的煮散颗粒在加水煎煮过程中，粉末太细易糊化，影响疗效；粉末太粗，有效成分溶出率低，粉末粗细的粒度难以选择到最佳，且成品规格不一致，不能满足临床配方的需求；方法③制成的煮散颗粒在制备过程中，由于植物药材来源于不同的药用部位，根、茎、叶、花、果实、种子质地完全不同，很难压制成片状，一些药材几乎不能压制成型，如杜仲、熟地黄、麦冬等，也不能满足临床配方的需要。方法②是在原煮散制成颗粒的基础上，将药材粉末经简单加工制成颗粒状的煮散颗粒，可工业化大生产，质量稳定可控、剂量准确、节约资源、制备简单、使用方便，能在临床上随证加减，故基本确定煮散制成颗粒状。

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[7] 谭洪根,林生,张启伟,等.高效液相色谱法测定续断药材中川续断皂苷Ⅵ的含量[J].中国中药杂志,2006,31(9):726-727.

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(责任编辑：尹晨茹)

Study on Preparation Technology of Decoction Powder ofRadixDipsaciAsperoidis

Tang Anling1,He Baoying1,Yang Hongmei1,Song Ying2*,Wang Congying1

(1.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072,China;2.The Affiliated Hospital Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, China)

Objective:To establish preparation technology of decoction powder ofRadixdipsaciasperoidis.Methods:The particle size, forming the amount of water and drying time to prepare decoction powder ofRadixdipsaciasperoidis was studied systematically;the flour yield, the content of asperosaponin VI,yield of dry extract and so on were determined to evaluate the preparation technology.Results:This optimized process was determined:added water by the speed of 0.4mL/g into the powder ofRadixdipsaciasperoidis,mixed thoroughly,prepared by extrusion method,dried 60 min in drying oven in 80℃,granulated finally.Conclusion:This method is simple and feasible, with a demonstration effect on the preparation of decoction powder.

RadixDipsaciAsperoidis;Decoction Powder;Asperosaponin VI;Preparation Technology

2014-09-10

四川省科学技术厅科技支撑计划项目(310931)

唐安玲(1988-)，女，成都中医药大学硕士研究生，研究方向为中药新药与新剂型。

宋英(1959-)，男，成都中医药大学附属医院主任药师，研究方向为中药制剂。

R284

A

1673-2197(2015)02-0028-03

10.11954/ytctyy.201502011