消痔灵注射治疗兔直肠黏膜内脱垂实验研究

柯敏辉，叶 玲，陈立武，魏 霖，郑鸣霄，万 丹

(福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003)



消痔灵注射治疗兔直肠黏膜内脱垂实验研究

柯敏辉，叶 玲*，陈立武，魏 霖，郑鸣霄，万 丹

(福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003)

目的：观察消痔灵注射治疗兔直肠黏膜内脱垂(IRP)的疗效。方法：将16只兔按直肠黏膜内脱垂兔造模方案造模，造模后随机分为两组各8只。第1组为IRP组，肛门镜下观察后解剖取兔直肠进行病理分析；第2组为消痔灵注射组，在注射后第14天肛门镜下观察后解剖取兔直肠进行病理分析。结果：IRP组兔肛门镜下观察见直肠黏膜遮挡肛镜视野范围均在3/4以上，直肠显微镜下见腺体组织增生，血管扩张充血，间质炎细胞浸润聚集，间质水肿、疏松；消痔灵注射组在注射后第14天肛门镜下观察见直肠黏膜遮挡肛镜视野范围均在1/6以下，直肠显微镜下见黏膜下层呈慢性炎细胞浸润、纤维组织增生，黏膜层与肌层排列较IRP兔直肠紧密。结论：消痔灵注射治疗兔IRP效果肯定。

直肠黏膜内脱垂；消痔灵；兔；病理

直肠黏膜内脱垂(Internal Rectal Prolapse，IRP)指排便时近心侧直肠黏膜全周或部分折入远心侧直肠腔或肛管内而不出肛门，是出口梗阻型便秘中常见的类型之一[1]。中医认为IRP属“脱肛”范畴，治疗以消痔灵注射为主[2-3]。在前期兔IRP动物模型[4]建立的基础上，本研究通过肛门镜下观察与直肠HE染色后显微镜下观察研究评价消痔灵注射治疗兔IRP的疗效。

1 材料与方法

1.1 动物

16只健康新西兰兔，1月龄，体重0.7～0.8kg，雌雄各半，分别编号。由上海松联实验动物养殖场提供，许可证号：SCXK(沪)2012-0011。

1.2 药品

生大黄液、番泻叶液、无水酒精等由福建中医药大学附属第二人民医院提供；消痔灵由吉林省集安益盛药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z22026175。实验中1∶1消痔灵注射液按消痔灵10mL与0.5%利多卡因10mL配置。

1.2 方法

1.2.1 动物造模 按照前期的IRP兔造模方案[4]，采用中药生大黄液和番泻叶液灌胃、站立与无水酒精肛周注射三种方法联合造模，时间为2个月。

1.2.2 模型标准 根据兔的生物学特性，参考2012年中华中医药学会制定的直肠内脱垂诊断标准[5]和武忠弼等[6]在《中华外科病理学》中描述的直肠脱垂病理征象，确定IRP兔模型诊断标准如下。

①肛门镜下见松弛的直肠黏膜遮挡肛镜视野范围在3/4以上；②排便时兔直肠黏膜未脱出肛外； ③直肠HE染色镜下见：黏膜层腺体增生，黏膜层与肌层血管扩张，黏膜层与黏膜下层炎细胞浸润聚集，黏膜下层间质水肿、疏松。

1.2.3 动物分组 16只兔IRP造模后，按随机数字表分成两组，每组各8只。第1组为IRP组，肛门镜下观察后解剖取兔直肠进行病理分析；第2组为消痔灵注射组，运用1∶1消痔灵进行注射治疗，在注射后第14天肛门镜下观察，之后解剖取兔直肠进行病理观察。

1.2.4 消痔灵注射术 术前常规肛周备皮。兔水合氯醛耳缘静脉麻醉后，固定四肢取仰卧位，常规碘伏消毒肛周及直肠黏膜后铺无菌洞巾，缓慢纳入周围涂抹凡士林的肛门镜(两叶内窥镜)，暴露兔直肠黏膜，用2.5mL注射器抽取1∶1消痔灵注射液，于不同点位的脱垂黏膜处，沿平行于肛管直肠方向，以5号长针头于脱垂隆起中点位置进针(黏膜下层处)，回抽无血液后，注入消痔灵至黏膜呈苍白充盈为度，每点注射量约0.2～0.5mL，注射总量约0.6～1.5mL，注射完毕棉签纳入肛内按摩，使药液均匀分布充分吸收。术毕，消毒肛周及直肠黏膜，将兔送回兔笼(见图1)。

图1 注射前后模型图

1.3 观测内容

1.3.1 肛门镜下观察 观察直肠黏膜遮挡肛镜的视野范围。

1.3.2 HE染色后显微镜下观察 将兔解剖取出直肠，取距肛缘1.5cm的直肠组织固定于4%多聚甲醛缓冲液中。常规石蜡包埋、切片、HE染色行显微镜下观察。主要观察内容：黏膜层腺体与血管情况，黏膜下层炎细胞浸润与水肿疏松程度。

2 结果

2.1 实验动物数量分析

纳入兔16只，实验中发现3只死亡及时补充，最终16只兔进入结果分析无脱失值。

2.2 肛门镜下观察

IRP组兔肛门镜下观察见直肠黏膜遮挡肛镜的视野范围均在3/4以上，未见黏膜脱出肛外(见图2)。消痔灵注射组兔注射前见直肠黏膜遮挡肛镜的视野范围均在3/4以上，未见黏膜脱出肛外；注射后第14天肛门镜下观察见直肠黏膜遮挡肛镜的视野范围均在1/6以下(见图3)。

图2 IRP组

图3 消痔灵注射组

2.3 病理观察

IRP组兔直肠显微镜下见直肠固有层腺体组织增生，血管扩张充血，间质炎细胞浸润聚集，间质水肿、疏松(见图4)；消痔灵注射组兔直肠显微镜下见黏膜下层呈慢性炎细胞浸润、纤维组织增生，黏膜层与肌层排列较IRP兔直肠紧密(见图5)。

图4 IRP组

图5 消痔灵注射组

3 讨论

关于IRP的发生中医记录较早，如明代薛己《医案》记载：“脱肛，属大肠气血虚而兼湿热，有久痢气血俱虚而脱者，有因肺虚而脱者，有因中气虚而脱者。”这是将脱肛的病机归纳为虚、实两端，虚者中气下陷，失于固摄；实者大肠湿热，下迫直肠肛管。西医关于IRP发生的学说主要有滑动性疝学说、肠套叠学说、提肌功能障碍综合征学说等[7]，病理改变为直肠下端黏膜层与肌层之间结缔组织过于松弛，黏膜层下移[8]。

临床曾运用牛奶、酒精、生理盐水等进行注射治疗[9-12]。Ezer SS等[13]运用鼠进行动物实验，将硬化剂5%石炭酸杏仁油注入鼠直肠的黏膜下层，28天后解剖取直肠经HE染色镜下可见黏膜下层纤维化、异物炎症反应等征象。根据“酸可收敛、涩可固脱”的理论，中医选用消痔灵注射治疗IRP，消痔灵主要成分为五倍子和明矾，注射后主要通过无菌性炎症引起组织纤维化，使脱出的直肠黏膜层与肌层瘢痕粘连愈合而发挥治疗作用[14]。本实验结合相关研究及前期基础，选取消痔灵注射治疗兔IRP，从与人直肠结构相似的兔直肠上更深入的研究消痔灵注射疗法。

在预实验过程中，总结注射经验如下：①因兔直肠黏膜较少呈环状内脱垂且直肠壁较薄，较难按临床注射方案在固定的层面、点位进行分步注射或者行黏膜下柱状注射，只能在脱垂黏膜隆起处进行注射；②兔肛门较小，临床用的喇叭肛门镜无法纳入，筒状肛门镜暴露视野不够，经比较耳鼻喉科的两叶内窥镜(前鼻镜)适合用于暴露兔直肠黏膜进行消痔灵注射。注射过程中禁忌松开内窥镜，造成直肠黏膜损伤；③注射后需按摩使消痔灵充分吸收，术者手指无法纳入，选用棉签代替；④兔直肠壁较薄，应缓慢注射于直肠黏膜下层以利于药液吸收，针尖刺入不宜深至肌层，要回抽无血且针尖无束缚感方可注药；⑤注射后未选用抗生素治疗，未发现兔直肠黏膜发生溃疡，无恶寒发热等症状。此外，临床消痔灵注射，后常嘱患者于术后24h后排便，但兔与人存在差异，兔排便无规律性且术后禁食易导致死亡，可能影响消痔灵注射研究结果。

本实验提示消痔灵注射后，较注射前肛门镜下直肠黏膜遮挡的视野范围明显减少，能够使松弛的直肠黏膜充分上提。相应的病理机制可能在于直肠黏膜下层慢性炎细胞浸润、纤维组织增生后，直肠黏膜层与肌层排列较注射前紧密，故见直肠黏膜位置趋于正常。综上所述，消痔灵注射治疗兔IRP效果肯定。

[1] 金定国.中西医结合肛肠病治疗学[M].合肥:安徽科学技术出版社，2004:302-307.

[2] 韩宝,聂广军.消痔灵注射治疗直肠脱垂266例[J].人民军医，2008，51(3):812-813.

[3] 叶玲,高献明.消痔灵注射治疗直肠内脱垂型便秘148例临床观察[J].中国现代药物应用,2009,3(18):109-110.

[4] 柯敏辉,叶玲,陈立武,等.兔直肠黏膜内脱垂模型的建立[J].世界中医药,2013,8(12):1458-1460.

[5] 中华中医药学会.中医肛肠科常见病诊疗指南[M].北京：中国中医药出版社，2012:330.

[6] 武忠弼,杨光华.中华外科病理学[M].北京:人民卫生出版社,2002:765.

[7] 张东铭.盆底和肛门病学[M].贵阳:贵州科技出版社,2000:306.

[8] 李鹤文.直肠黏膜内脱垂和3-4度痔的微创治疗[J].中国医药指南,2007(S1):19-20.

[9] ZGANJER M,CIZMIC A,CIGIT I,et al.Treatment of rectal prolapse in children with cow milk injection sclerotherapy:30-year experience[J].World J Gastroenterol, 2008,14 (5):737-740.

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[11] ABE M,SARIHAN H.Injection sclerotherapy of rectal prolapse in Children with 15percent saline solution[J].Eur J Pediatr Surg,2004,14 (2):100-102.

[12] TOKUNAGA Y.Clinical Utility of Sclerotherapy With a New Agent for Treatment of Rectal Prolapse in Patients With Risks[J].J Clin Gastroenterol,2014,48(4):356-359.

[13] EZER SS,KAYASELCUK F,OGUZKURT P,et al.Comparative effects of different sclerosing agents used to treat rectal prolapse: an experimental study in rats[J].J Pediatr Surg, 2013,48(8):1738-1743.

[14] SASAKI Y, IWAI N, KIMURA O,et al. The treatment of rectal prolapse In children with phenol in almond oil injection[J].Eur J Pediatr Surg,2004, 14 (6):414-417.

(责任编辑：魏 晓)

Curative Observation on the Rabbits of Internal Rectal Prolapse after the Xiaozhiling Injection

Ke Minhui, Ye Ling*, Chen Liwu, Wei Lin, Zheng Mingxiao, Wan dan

(The Second People’s Hospital of Fujian Province, Fuzhou 350003, China)

Objective:To observe the curative effect in the IRP rabbits after Xiaozhiling injection.Methods:16 rabbits were randomly divided into two groups after making the IRP model. There were 8 rabbits in each group. The IRP group was group 1, the rabbits were executed to pathological analysis after the anoscopic observation. The Xiaozhiling injection group was group 2. At the 14th day after injection, the rabbits were executed to pathological analysis after the anoscopic observation.Results:In the IRP group, there was over 3/4 view which was keeped out by the rectum mucosa in the anoscopic observation. We could find that there were gland hyperplasia, vasodilation congestion, interstitial inflammatory cells infiltration, interstitial edema and osteoporosis through pathological analyzing. In the Xiaozhiling injection group, there was below 1/6 view which was keeped out by the rectum mucosa in the anoscopic observation. We could find that there were chronic inflammatory cell infiltration and fibrous tissue hyperplasia in the rectum submucosa. Mucosa and muscle layer was arranged more closely than the IRP rabbit rectum.Conclusion:Xiaozhiling is effective to cure the IRP

Internal Rectal Prolapse; Xiaozhiling; Rabbits; Pathology

2015-06-23

国家自然科学基金(81173272)；福建省自然科学基金项目(2015J01402)

柯敏辉(1981-)，男，福建中医药大学附属第二人民医院主治医师，研究方向为肛门直肠疾病的临床与基础研究。

叶玲(1957-)，女，福建中医药大学附属第二人民医院主任医师，研究方向为肛门直肠疾病的临床与基础研究。E-mail：yeling0223@163.com

R285.5

A

1673-2197(2015)21-0007-03

10.11954/ytctyy.201521003