大黄与栀子的配伍机制及临床价值探析

水江宜

(宜阳县中医院 药剂科,河南 洛阳 471600)



大黄与栀子的配伍机制及临床价值探析

水江宜

(宜阳县中医院 药剂科,河南 洛阳 471600)

目的：探究大黄与栀子的配伍机制及其临床价值。方法：以京尼平苷为活性物质，对比栀子、栀子-大黄、大黄栀子汤三组配伍药对肝炎的作用效果。将雄性大白鼠分成三组，分别灌喂栀子、栀子-大黄、大黄栀子汤剂，定时测定大鼠经汤药灌喂后京尼平苷药力学参数。结果：大黄栀子汤组在Cmax、AUC上明显高于大黄-栀子组、栀子组，在Tmax上时间短于另外两组，T1/2(半衰期) 时间点晚于另外两组。而大黄-栀子组的各项参数相比于栀子组，其规律与大黄栀子汤组一致。结论：在保肝作用方面，大黄栀子汤组配伍机制好于大黄-栀子配伍，而大黄-栀子配伍好于单独栀子用药。

大黄；栀子；配伍机制；临床价值

中药中的配伍是指有选择地将两种以上的中药配合使用[1]。配伍既能兼顾复杂的病情，又能增强疗效，减少毒副作用，因此在临床上被广泛运用[2]。大黄和栀子都是临床常用药，是清热泻火的常用组合，早在《神农本草经》中就有记载，《金匮要略》中对大黄栀子汤的材料、作用有详细描述。为探析大黄与栀子的配伍机制及其在临床中的价值，本研究以京尼平苷为活性物质，对比栀子、栀子-大黄、大黄栀子汤三组配伍药对肝炎的作用效果，以探讨大黄栀子的配伍合理性。

1 材料与试剂

购于某大学研究中心的健康雄性小白鼠若干只；纯度为98%的京尼平苷、芍药苷；生栀子、生大黄、炒枳实、淡豆豉；甲醇、乙酸、纯净水。

1.2 方法

1.2.1 汤药配置 取大黄4g、栀子10g、枳实13g、淡豆豉25g，加入相当于药材质量12倍的水，浸泡30min，后加热回流提取1h。用纱布滤除药材残渣，在残渣中再加入相当于药材质量12倍的水，重复1次以上操作。将2次操作所得的药汁浓缩至50mL即成大黄栀子汤。栀子、栀子-大黄两组的汤药配置方式与大黄栀子汤一致。

1.2.2 溶液配制 ①标准溶液配置：取京尼平苷10mg加甲醇溶解，配成1g/L的标准京尼平苷储备溶液。分别取适量京尼平苷储备液，加甲醇溶解，形成0.05、0.10、0.12、0.18、1.16、3.12、6.14mg·L-1的梯度溶液。②内标溶液的配制:取芍药苷适量，加甲醇溶解并稀释配制成55mg·L-1的内标溶液。

1.3 血浆样品处理

于大鼠眼眶内取血0.5mL，离心5min ，加内标溶液再离心5min ，将上清溶液经40℃水浴氮气吹干后用30%甲醇复溶，进行稳定性测验。另取灌喂大黄栀子汤、栀子、栀子-大黄汤药的大鼠血浆各7份，按照以上方法进行处理，测量每组大鼠的京尼平苷含量。

1.4 药效分析方法

定时测量每组大鼠体内京尼平苷药动学参数Cmax(血药浓度最高值)、Tmax(达峰值时间)、T1/2(半衰期)、AUC(药时曲线下面积)[3]。以每1kg动物体重所需汤剂体积计算灌喂体积。具体计算方式为：灌喂体积=京尼平苷灌胃量/汤药中京尼平苷质量浓度，汤药中京尼平苷质量浓度=汤剂中栀子质量(10g)×1 000×京尼平苷质量分数/汤剂浓缩后体积(50mL)。

1.5 统计学方法

2 结果

对空白血浆进行稳定性测验，结果：血浆样品经冷冻-融溶等操作后，其基本保持稳定，药物无明显降解，对本次实验无明显影响。在对大鼠分别灌喂大黄-栀子汤、栀子-大黄汤剂、栀子汤剂后，大鼠血浆中京尼平苷含量随时间变化情况见表1，从表中可以看到，大黄栀子汤组在Cmax、AUC上明显高于大黄-栀子组、栀子组，在Tmax上时间短于另外两组，T1/2(半衰期) 时间点晚于另外两组。而大黄-栀子组的各项参数相比于栀子组，其规律与大黄栀子汤组一致。以上药力学参数说明，对肝脏的保护作用方面，大黄栀子汤的配伍效果好于大黄-栀子配伍(P<0.05)，而大黄-栀子配伍效果好于栀子单独用药(P<0.05)。

表1 各组京尼平苷药力学参数比较 (±s)

3 讨论

大黄与栀子的配伍，从古到今一直广为运用。大黄具有泻下攻积、清热泻火、逐瘀通经的功效，栀子具有泻火除烦、凉血解毒作用，二者的组合在《神农本草经》中被列为上品。从本研究可以看到，大黄与栀子的配伍在促进京尼平苷的保肝作用中比单独栀子药效好，然而两者的配伍功效并不仅仅限于此。

大黄的主要功效是降火通泄，二者的配伍也可以有效提高大黄的作用功效。体表直接对温热的感受可导致热火入侵，上火的治疗主要以清热泻火为主。大黄通过抑制体内前列腺素E的合成降低环苷核酸的含量，使血管扩张来达到降火目的[4]，而栀子性苦寒，能泄心火，通过大黄与栀子的配伍，两者的清火功能相得益彰，可共同达到清热泻火的功效。邪火不散可能导致局部生疮化脓，正所谓“热盛则肿”，从中医学上来说这是火毒所致。对脓疮的治疗应该以清热解毒为主。大黄与栀子的配伍能够起到很好的清热解毒效果。大黄苦寒的药性特征本身可以清热解毒，而栀子中的京尼平苷具有化毒功效，同时栀子中的环烯醚萜以及挥发油类等多种物质具有抗炎镇痛的功效。两者配伍可大大促进由热火所致的疮疡的治疗效果，增强解毒疗疮的功效。体内火热过旺、灼伤脉络可能导致各种血症。良好的凉血、止血功效又是大黄-栀子配伍的另一临床价值。大黄的止血机制是：大黄甲醚和大黄酚可促进血凝，缩短出血和血凝的时间，而栀子的清热功能有助于凉血、止血，两者配伍一方面由内清除体内过旺的热火，由外加快血凝速度，从而达到良好的止血效果。

当然要发挥大黄与栀子配伍的最大临床应用价值，还需要我们不断进行实验与验证。值得注意的是，有些配伍存在禁忌，大黄与栀子配伍虽然没有明显的不良禁忌，但与其他中药的配伍不一定没有副作用。在今后的临床用药中要注意把握配伍禁忌，避免因配伍不当造成严重后果。

[1] 宋学山,吴晓峰.分析大黄与栀子配伍机制及临床作用[J].特别健康：下,2014(7):518.

[2] 余志友,伍涛.大黄的临床应用探讨[J].亚太传统医药,2013，9(4):50-51.

[3] 杨毅.大黄与栀子的配伍机制及临床意义研究[J].医学信息,2014(6):163.

[4] 王学全,冯芳,孙艳清.栀子大黄汤配伍变化对栀子中京尼平苷药动学的影响[J].药学进展,2010(8):373.

(责任编辑：宋勇刚)

2015-06-20

水江宜(1976-)，女，河南省宜阳县中医院主管中药师，研究方向为医院中药学。

R285.5

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1673-2197(2015)21-0129-01

10.11954/ytctyy.201521063