鸦胆子油乳配合胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液临床研究及其机制初探

陈 建，王华中，吴玉华*

(1.宁乡县中医医院，湖南 宁乡 410600；2.湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙410006)



鸦胆子油乳配合胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液临床研究及其机制初探

陈 建1，王华中2，吴玉华2*

(1.宁乡县中医医院，湖南 宁乡 410600；2.湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙410006)

目的：初步评价中药鸦胆子油乳配合胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液的临床疗效及安全性，并初步探讨其作用机制。方法：将60例恶性胸腔积液患者随机分为试验组与对照组各30例，试验组患者行鸦胆子油乳热灌注，对照组患者行顺铂热灌注，每周1次，共进行2次。结果：经过治疗，试验组总有效率为86.67%，对照组总有效率为70.00%，两组患者胸水疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者生活质量(Karnofsky 标准评分)治疗后均较治疗前明显提高，其中治疗组提高幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组毒副作用发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者胸水VEGF值治疗后均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组降低幅度大于对照组，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：鸦胆子油乳经胸腔热灌注是一种有效率高、安全性高、毒副作用低的治疗恶性胸腔积液的方法，其作用机制可能与抑制胸水中的VEGF有关。

恶性胸腔积液；鸦胆子油乳；热灌注；VEGF

大量恶性胸腔积液(Malignant pleural effusion，简称MPE)常压迫肺组织，导致呼吸循环障碍，积极治疗MPE对延长肿瘤患者生存期和提高生存质量有重要的临床意义。本研究采用胸腔闭试引流联合鸦胆子油乳胸腔热灌注治疗MPE患者30例，与胸腔闭试引流联合顺铂胸腔热灌注治疗MPE患者30例相比较，并初探其作用机制。现将方法与结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取湖南省中医药研究院附属医院2012年4月—2014年2月收治的中至大量恶性胸腔积液患者60例。所有患者在治疗前后均未接受过放化疗以及靶向药物治疗，治疗前患者心肺功能、血常规、肝肾功能均正常。患者年龄18～70岁，随机分为试验组和对照组各30例。治疗组患者中，大量胸水26例，中量胸水4例；男性16例，女性14例；年龄35～69岁，平均年龄(58±8.8)岁；原发性肺鳞癌11例，原发性肺腺癌9例，淋巴瘤2例，胸膜间皮瘤1例，乳腺癌7例。对照组患者中，大量胸水28例，中量胸水2例；男性17例，女性13例；年龄32～70岁，平均年龄(55±13.8)岁；原发性肺鳞癌10例，原发性肺腺癌10例，原发性肝癌1例，乳腺癌6例，淋巴瘤2例，胸膜间皮瘤1例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均B超定位后行胸腔穿刺置管引流术，术后接一次性引流袋持续引流。引流2～5天至排净胸腔积液后经导管灌注42～45℃生理盐水800～1 000 mL，保留20min，再接一次性引流袋引流尽胸腔积液，如此反复2次行胸腔内热灌注。治疗组患者于最后一次排净灌洗液后经导管注入42～45℃生理盐水50mL+地塞米松5mg+鸦胆子油乳60mL，对照组患者于最后一次排净灌洗液后注入42～45℃生理盐水50mL +地塞米松5mg +顺铂50mg/m2。注药后嘱患者左右变换体位2h以使药物充分接触，注药后留管3天，再次放尽胸腔积液后拔管。每例患者行2次胸腔热灌注治疗，2次间隔时间为1周。若出现毒副反应进行止呕、退热、水化等对症处理。

1.3 观察项目

观察治疗前、治疗后第4周末患者的胸水量及KPS评分变化。检测治疗前后胸水的VEGF值变化。观察两组患者治疗前、治疗后第1周末血常规、肝肾功能以及注药过程和注药后1周内是否出现恶心呕吐、胸痛、发热等毒副反应。

1.4 疗效判定标准[1]

显效：胸水消失或仅有少量，症状消失维持至少4 周；有效：胸水减少>1/2 以上，症状改善，维持4周以上不再需要抽液；无效：治疗后胸水仍继续或迅速产生或减少<1/2，治疗4周仍须再次抽液。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。生活质量按KPS进行评分，毒副作用参照WHO急性和亚急性毒副反应系1970年公布的表现和分度标准进行评价。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

经过治疗，试验组总有效率为86.67%，明显优于对照组的70.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 (n)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 治疗前后KPS评分比较

两组患者治疗前KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗后，两组患者KPS评分均较治疗前明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组KPS评分提高幅度明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后KPS评分比较 (±s,分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.3 毒副作用发生率比较

除发热情况两组比较无差异外，治疗组的毒副作用发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后毒副作用比较 (n)

2.4 治疗前后VEGF值比较

两组患者治疗后VEGF值均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组降低幅度大于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后VEGF值比较 (±s，pg/mL)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P>0.05。

3 讨论

恶性胸腔积液是某些恶性肿瘤的晚期表现，据统计24%～50%的渗出性胸腔积液源于恶性病变，50%的癌症转移患者最终发生恶性胸腔积液[2]。大量胸腔积液常压迫肺组织，导致呼吸循环障碍，如果不能及时治疗，患者的平均生存时间只有3.3个月[3]。因此积极治疗MPE是延续患者生命和提高生活质量的有效措施。

目前治疗MPE的方法主要可以分为两大类，即全身化疗和局部治疗，全身化疗是目前治疗恶性肿瘤的常用方法，全身化疗可以杀死癌细胞，抑制肿瘤的生长及胸腔积液的产生。但是全身化疗仅对小细胞肺癌所导致的MPE疗效显著[4]，对多数MPE疗效不明显，而且也往往因其严重副作用而不被患者接受，所以目前仍以局部治疗为主。

胸腔穿刺引流是当前治疗MPE的常用方法。有研究显示，中心静脉置管持续引流较单纯穿刺引流效果好，可操作性强，患者耐受性较好[5]。胸腔灌注药物治疗是目前治疗恶性胸腔积液的有效方法，不仅可以通过热疗杀灭癌细胞，同时可以促进药物的吸收，水的流动作用也使药物充分接触胸腔各个部位，从而能更好地控制胸水。目前较多用于胸腔内灌注治疗MPE的药物有顺铂、阿霉素、博来霉素等细胞毒性药物，白介素-2、干扰素、香菇多糖等生物制剂，还有榄香烯、鸦胆子油乳等中药制剂。顺铂是比较理想的腔内灌注治疗MPE的药物，研究表明，单药顺铂胸腔注射治疗的有效率可达到66.6%[6]。

近年来研究表明鸦胆子油乳剂能逆转化疗药物的多药耐药性，从而增强化疗药物对肿瘤的作用[7]。有研究显示鸦胆子油乳有降低肿瘤细胞VEGF水平，从而达到治疗肿瘤的作用[8]。

本研究通过鸦胆子油乳经胸腔热灌注治疗MPE，总有效率达86.67%，而顺铂经胸腔热灌注组总有效率仅为70.00%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组生活质量(KPS评分)提高幅度大于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组毒副作用发生率均呈较低水平，未出现严重毒副反应，未出现死亡病例及脱落病例，其中治疗组毒副作用除发热外，其余毒副作用发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明鸦胆子油乳经胸腔热灌注能有效控制MPE，提高患者生活质量，延长患者生命，安全性高、毒副作用低，是一种安全、有效、低毒的治疗恶性胸腔积液的方法，值得临床推广运用。两组患者治疗后胸水VEGF值均较治疗前大幅降低(P<0.05)，但降低幅度比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明鸦胆子油乳和顺铂经胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液的作用机制，可能与降低胸水VEGF值，影响肿瘤组织血管生成从而减少胸水的生成有关。

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[8] 顾勤花, 尹德刚.胸腔热灌注化疗研究进展[J],临床肺科杂志,2006,11(5):634.

(责任编辑：魏 晓)

2014-12-19

陈建(1986-)，男，湖南省宁乡县中医医院住院医师，研究方向为中西医结合治疗恶性肿瘤。

吴玉华(1963-)，女，湖南省中医药研究院附属医院主任医师，硕士生导师，研究方向为中西医结合治疗恶性肿瘤。E-mail：wuyuhua9898@126.com

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1673-2197(2015)09-0099-02

10.11954/ytctyy.201509047