连花急支片治疗急性支气管炎药效学研究

谷春华，王宏涛， 朱慧明， 魏 刚，何奇龙

(1.河北以岭医药研究院，河北 石家庄 050035；2.河北医科大学医药研究院 药理实验室，河北 石家庄 050035)



连花急支片治疗急性支气管炎药效学研究

谷春华1，王宏涛2*， 朱慧明2， 魏 刚2，何奇龙2

(1.河北以岭医药研究院，河北 石家庄 050035；2.河北医科大学医药研究院 药理实验室，河北 石家庄 050035)

目的：评价连花急支片治疗急性气管-支气管炎的药效学作用。方法：采用氨水、枸橼酸所致小鼠咳嗽模型观察止咳作用；采用气管段酚红法、毛细玻管法观察化痰作用；采用二甲苯所致小鼠耳肿胀模型、角叉菜胶所致大鼠足肿胀模型观察抗炎作用；采用干酵母所致大鼠发热模型、内毒素诱发家兔发热模型观察退热作用。结果：连花急支片对咳嗽有显著的抑制作用，有明显化痰、抑制急性炎症的作用，对实验性发热具有明显的抑制作用，且药物作用随剂量增加而增强。结论：连花急支片可通过止咳、化痰、抗炎、解热等方面改善气管炎-支气管炎症状。

连花急支片；急性支气管炎；药效学

连花急支片是中药6类复方制剂，由麻黄、石膏、连翘、桑白皮、黄芩、苦杏仁、前胡、制半夏、陈皮、浙贝母、牛蒡子、山银花、大黄、桔梗、甘草组成，具有清宣肺热、化痰止咳的功效，用于急性支气管炎的治疗。本研究根据其功能主治进行了药效学研究，为本品临床治疗急性气管-支气管炎提供实验依据，现将结果报道如下。

1 实验材料

1.1 药物

连花急支片，由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号：070601；盐酸氯哌丁片，江源百康药业有限责任公司生产，070310；氨茶碱片，石家庄欧意药业有限公司生产，批号：040070602；沐舒坦，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，批号：784047；醋酸地塞米松，天津天药药业股份有限公司，批号：20061121；盐酸左旋咪唑片，湖南洞庭药业股份有限公司，批号：050305；阿司匹林肠溶片(ASA)，石药集团中诺药业(石家庄)有限公司生产，批号：07065001；细菌内毒素精品，中国食品药品检定研究院，批号：2005-11。

1.2 仪器与试剂

超声雾化器，WH-801数码型，汕头粤华仪器厂；酶标分析仪，型号：XD 711，上海迅达医疗仪器公司；电子天平，AL204，METTLER POLEDO；氯化乙酰胆碱，北京化学试剂公司，批号：070402；磷酸组织胺，上海三杰生物技术有限公司生产，批号：070101；苯酚红，上海三爱斯试剂有限公司生产，批号：20001009。其余试剂均为国产分析纯。

1.3 动物

健康KM小鼠，许可证号：SCXK(冀)2003-1-003，合格证号：710090、707200。健康Wistar大鼠，许可证号：SCXK(冀)2003-1-003，合格证号：708051。健康DH豚鼠，清洁级，许可证号SCXK(冀)2003-1-003，合格证号：710088、712083。健康SD大鼠，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号SCXK(京)2002-0003。

2 实验方法

2.1 连花急支片镇咳作用[1][2]

采用氨水所致小鼠咳嗽模型，观察连花急支片的止咳作用。KM小鼠随机分为模型对照组、咳平组、连花急支片高、中、低剂量组。灌胃给药，连续3天。末次给药后30min，氨水造模，观察记录小鼠咳嗽潜伏期和3min内咳嗽次数。

采用枸橼酸所致豚鼠咳嗽模型，观察连花急支片的止咳作用。DH豚鼠随机分为模型对照组、咳平组、连花急支片高、中、低剂量组。灌胃给药，连续3天。末次给药后30min，枸橼酸造模，观察记录豚鼠咳嗽潜伏期和5min内咳嗽次数。

2.2 连花急支片化痰作用[3]

采用气管段酚红法，观察连花急支片对小鼠的化痰作用，50只KM小鼠随机分为模型对照组、沐舒坦组、连花急支片高、中、低剂量组。连续灌胃给药3天。酶标仪545nm测OD值，酚红标准曲线计算酚红含量，与对照组比较。

采用毛细玻管法，观察连花急支片对大鼠排痰量的影响。50只160～170g雌雄各半SD大鼠随机分为空白对照组、沐舒坦组、连花急支片高、中、低剂量组。观察给药后平均每小时分泌量是否有所增加。

2.3 连花急支片抗炎作用[3-4]

采用二甲苯所致小鼠耳肿胀模型，KM小鼠60只随机分为模型组、醋酸地塞米松组、连花急支片高、中、低剂量组，连续灌胃给药5天，于末次给药后30min将100%二甲苯0.02mL涂在小鼠左耳前后两面，右耳作对照，15min后将小鼠断颈处死，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用电子天平称重。

采用角叉菜胶所致大鼠足肿胀模型，健康Wistar大鼠50只随机分为模型组、醋酸地塞米松组、连花急支片高、中、低剂量组，连续灌胃给药3天，于末次给药后30min将1%角叉菜在大鼠右后足跖部皮下注射0.05mL/只致炎，测定致炎前、致炎后0.5、1、2、4、6h大鼠右后足的容积(mL)，以致炎前后差值进行组间比较。

2.4 连花急支片解热作用[5-6]

采用干酵母所致大鼠发热模型，实验当日对已经适应测肛温刺激的大鼠，连续测肛温2次，取其平均值为基础体温，筛选合格大鼠按体温随机分模型对照组、阿司匹林组、连花急支片高、中、低剂量组。用20%酵母悬液制备发热模型，记为0h后，造模4h后给药，记录 2、4、6、8、10、12h的体温。

采用内毒素诱发家兔发热模型，健康家兔随机分为模型对照组、阿司匹林组、连花急支片高、中、低剂量组。给药1h，耳缘静脉注射细菌内毒素，制备发热模型，连续观察造模6h动物体温变化。

3 实验结果

3.1 连花急支片镇咳作用

连花急支片对氨水所致小鼠咳嗽的影响，与模型组比较，连花急支片低、中、高剂量组的咳嗽潜伏期与咳嗽次数均有明显改善，对氨水所致小鼠咳嗽有一定的抑制作用。见表1。对枸橼酸所致豚鼠咳嗽的影响，与模型组比较，连花急支片低、中、高剂量组的咳嗽潜伏期与咳嗽次数均有明显改善，对枸橼酸所致小鼠咳嗽有一定的抑制作用。见表2。

表1 连花急支片对氨水所致小鼠咳嗽的影响 (±s)

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

3.2 连花急支片的化痰作用

连花急支片低、中、高剂量组小鼠气管段酚红浓度与模型组比较均有显著的统计学差异(P<0.01)，连花急支片有化痰作用，且药物作用随剂量增加而增强。见表3。连花急支片大鼠毛细管排痰量高、中剂量组每小时排痰量、每小时排痰量变化(差值)与对照组比较均有非常显著的统计学差异(P<0.01)，低剂量组上述指标只在药后2h明显变化(P<0.05、P<0.01)，表明连花急支片有明显增加呼吸道分泌、促进痰液的排出作用。见表4。

表2 连花急支片对枸橼酸所致豚鼠咳嗽的影响 (±s)

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

表3 连花急支片干膏粉小鼠排痰量的影响 (±s)

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

表4 连花急支片对大鼠毛细管排痰量的影响 (±s，n=10)

注：与本组给药前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较；△P<0.05；△△P<0.01。

3.3 连花急支片抗炎作用

与模型组相比，连花急支片各剂量组对鼠耳肿胀度有显著的降低作用(P<0.01),连花急支片对二甲苯所致的急性炎症有抗炎作用。与模型组相比，连花急支片高剂量组、中剂量组、低剂量组在致炎后明显降低大鼠致炎右后足的容积(P<0.05～P<0.01)，表明连花急支片对角叉菜胶所致大鼠足肿胀急性炎症有抑制作用。见表5。

3.4 连花急支片解热作用

对干酵母所致大鼠发热的影响，连花急支片低、高剂量组造模6h体温明显降低、温度变化幅度较小，与模型组比较有统计学差异(P<0.05)，连花急支片对干酵母所致大鼠发热有一定的解热作用，见表6。对内毒素所致家兔发热的影响，连花急支片高剂量组2、3、4、5h体温均明显下降(P<0.05或P<0.01)，温度变化幅度较大(P<0.05)；中剂量组3、4h体温均明显下降(P<0.01、P<0.05)，温度变化有明差异(P<0.05)；连花急支片对细菌内毒素所致家兔发热具有明显的降温作用，且药物作用随剂量的增加而增强。见表7。

表5 连花急支片对小鼠耳肿胀度与抑制率及大鼠足跖肿胀的影响 (±s，n=10)

注：与模型组相比，**P<0.01；与自身比较：#P<0.05；##P<0.01；与对照组比较，△P<0.05；△△P<0.01。

表6 连花急支片对干酵母所致大鼠发热的不同时间点实测体温比较 (℃，±s，n=10)

注：与模型组相应时间点比较，*P<0.05，**P<0.01；与给药前比较，△P<0.05，△△P<0.01。

表7 连花急支片对细菌内毒素所致家兔发热不同时间点实测体温比较 (℃，±s，n=8)

注：与模型组相应时间点比较，*P<0.05，**P<0.01。

4 讨论

急性气管炎和支气管炎因素复杂，可以由病毒、细菌直接感染，或急性上呼吸道感染的病毒或细菌蔓延而来；也可能由过冷空气、粉尘、刺激性气体或烟雾的吸入而对气管-支气管黏膜的急性刺激而引起；或由致敏原引起气管-支气管的过敏炎症反应。针对多种病因进行多途径干预，而且可避免耐药性，是中药治疗这类疾病的优势。

结果显示，连花急支片对氨水、枸橼酸所致小鼠咳嗽有显著的抑制作用，有明显化痰作用，且药物作用随剂量的增加而增强，观察连花急支片抗炎活性，结果显示连花急支片有抑制急性炎症的作用，对实验性发热具有明显的抑制作用，且药物作用随剂量的增加而增强。综上所述，连花急支片可通过止咳、化痰、抗炎、解热等方面改善气管炎-支气管炎症状，符合本方清宣肺热、化痰止咳的功效，而且在多个环节改善症状，体现出中药治疗该类疾病的优势。

[1] 陈奇.中药药理研究方法学[M].第1版.北京：人民卫生出版社，1996.

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(责任编辑：魏 晓)

2014-10-31

北京市科委“十病十药专项”(Z121102001112002)

谷春华(1966-)，男，河北以岭医药研究院主治医师，研究方向为新药临床研究。

王宏涛(1972-)，男，博士，河北医科大学医药研究院高级工程师，研究方向为药物安全性评价。E-mail：wanghongtao@yiling.cn

R285.5

A

1673-2197(2015)09-0009-03

10.11954/ytctyy.201509004