范顺太
(河南省南阳医学高等专科学校第一附属医院,473000)
不宁腿综合征(restless legs syndrome,RLS)又称不安腿综合征,是一种临床常见的神经系统疾病,以有强烈活动双下肢的欲望为特征,常伴有感觉异常,症状在休息或夜间时发生或加重,运动后减轻。人群中RLS患病率为1.2%~5.0%,临床工作中由于对其认识不足,常将RLS的临床症状归于睡眠障碍、抑郁症、焦虑症等,临床上漏诊率和误诊率相对较高。RLS引起患者失眠、抑郁症、焦虑症的患病率明显增高,心血管疾病的风险增加,生活和工作受到严重影响[1]。本研究就劳拉西泮联合卡马西平治疗不宁腿综合征的临床疗效进行观察。
选择90例不宁腿综合征患者均为我院2011年6月~2014年3月住院病人。入选标准:①符合国际RLS研究小组于1995年修订的RLS诊断标准。②无心、脑、肝、肾等重要脏器的严重合并症和其他可能影响睡眠的疾病。③在患RLS之前无明显的睡眠障碍、焦虑、抑郁等疾病。④年龄<75岁。入选90例,随机分为三组。劳拉西泮组30例,男10例,女20例;年龄30~74岁,平均年龄56.3岁。卡马西平组30例,男8例,女22例;年龄31~72岁,平均年龄55.8岁。劳拉西泮联合卡马西平组30例,男11例,女19例;年龄33~74岁,平均年龄57.4岁。
劳拉西泮组给予劳拉西泮片1mg,晚上睡前口服,1次/d,连续14d。
卡马西平组给予卡马西平片100mg口服,3次/d,连续14d。
劳拉西泮联合卡马西平组(联合组)给予劳拉西泮片1mg(晚上睡前)口服,1次/d,连续14d;给予卡马西平片100mg口服,3次/d,连续14d。
实验室检查:治疗期间定期复查血常规、肝肾功能。观察指标:治疗14d比较临床疗效。
疗效判定标准:美国睡眠疾病学会RLS临床分级标准(1990年)。治愈:偶尔发生,对睡眠略有影响,但对患者生活影响不大;有效:症状频率每周2次以内,入睡困难,睡眠中可能惊醒,白天可出现症状;无效:症状频率每周3次以上,明显影响睡眠,白天也有明显症状。
三组临床疗效比较:劳拉西泮联合卡马西平组的临床疗效明显优于其他两组(P均<0.05),劳拉西泮组与卡马西平组的临床疗效无明显差别。见表1。
表1 三组临床疗效比较(例)
RLS可分为原发性和继发性两种。原发性RLS原因不明,部分具有家族遗传性。继发性RLS常见于缺铁性贫血、叶酸和维生素B12缺乏、代谢病、神经系统疾病、药源性(如三环类抗抑郁剂、镇静剂)等。神经系统疾病通常包括运动神经疾病、帕金森病、脊髓灰质炎、脊髓损伤等[2,3],通常抗癫痫药物治疗有效。卡马西平是广谱抗癫痫药物,其作用机制尚不十分清楚,可能与阻滞Na+通道、降低神经元细胞膜对Na+的通透性有关,也可能与增强GABA能神经元的突触传递功能有关。此外,卡马西平具有抗抑郁作用。RLS患者常合并睡眠障碍[4]。劳拉西泮作用机制是通过促进GABA与GABA受体结合,使Cl-通道开放的频率增加,使更多的Cl-内流,加强GABA的抑制效应。
本研究表明:卡马西平和劳拉西泮均可单独用于治疗RLS,对治疗RLS的临床疗效无明显差别。劳拉西泮可用于轻度、间歇症状、重症RLS的补充治疗,特别是对存在睡眠障碍而其他药物疗效又不好的患者有益,但鉴于长期应用后易出现药物依赖,故不作为一线用药。卡马西平用于治疗RLS临床疗效确切,但对于RLS患者合并的睡眠障碍治疗效果相对较差。劳拉西泮联合卡马西平治RLS,两药取长补短,治疗初期两药联合应用,劳拉西泮疗效迅速,能及时改善或控制RLS患者双下肢不适感以及合并的睡眠障碍,随着用药时间的延长,卡马西平对RLS患者临床症状的控制、RLS患者合并的睡眠障碍症状会明显减轻或消失,之后逐步减少劳拉西泮的用量,最终单独应用小剂量卡马西平维持治疗。本研究结果表明,应用劳拉西泮联合卡马西平治疗RLS临床疗效显著,值得临床应用。
[1]刘红,唐向东.不宁腿综合征的研究进展[J].临床神经病学杂志,2013,26(1):76-77.
[2]Trotti L M,Bhadriraju S,Rye D B.An Update on the Pathophysiology and Genetics of Restless kgs Syndrome[J].Curt Neurol Neurosei Rep,2008,4:281-287.
[3]马烈,孙斌.不宁腿综合征发病机制的研究进展[J].中华内科杂志,2006,45(4):336-337.
[4]赵路清,胡风云.不同程度不宁腿综合征对老年男性睡眠和情绪的影响[J].中国实用医刊,2013,40(14):10-11.