雷米芬太尼联合右美托咪定用于头颈甲状腺手术患者的安全性研究

高艾冬，李秀华，赵立芬，田园，陆之辉

（河北省唐山市工人医院 麻醉科，河北 唐山063000）

近年来，随着当代医学的日新月异，以及临床麻醉技术的飞速发展，头颈甲状腺手术的麻醉方式也得到极大的改进和提高，优化后的麻醉方案可以为头颈甲状腺外科专业技术和诊疗水平的发展提供强有力的保障和支持[1-2]。本研究探讨雷米芬太尼与右美托咪定在头颈甲状腺手术患者中的联合应用价值，力求改善和提升手术的安全性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取河北省唐山市工人医院2011年6月-2013年9月收治的135例头颈甲状腺手术患者作为临床研究对象。其中，男性78例，女性57例，年龄30～65岁，平均（48.32±9.56）岁，体重44～72 kg，平均（53.57±9.26）kg。所有入选对象与头颈甲状腺手术指征相符合，并通过详细的个人病史调查，及入院后各项体质检查，美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ、Ⅱ级，严格排除心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全以及全身系统性疾病患者，且无镇静类药物长期服用史及相关药物过敏史和禁忌证。随机将本次入选对象分为A组（单纯芬太尼麻醉组）45例、B组（雷米芬太尼麻醉组）45例和C组（雷米芬太尼与右美托咪定联合麻醉组）45例，在性别、年龄、体重等一般资料方面，入选研究对象组间比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者术前常规禁水、禁食8 h。入室后建立静脉通路，密切监测患者的心率（heart rate，HR）、血压（blood pressure，BP）以及动脉氧饱和度（SpO2）等，并将室温控制在22℃。C组患者麻醉诱导前15min静脉输注盐酸右美托咪定注射液（四川国瑞药业有限责任公司生产，批准文号：国药准字H20110097），首次静脉输注的负荷剂量为1.0μg/kg，10min后再以0.1～0.2μg/（kg·h）静脉输注，A组和B组给予等容量的生理盐水。负荷量输注完毕后5min，A组患者静脉输注枸橼酸芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司生产，批准文号：国药准字H20113508）0.3μg/kg，丙泊酚注射液（广东嘉博制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20051842）1.5mg/kg和注射用罗库溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H19991172）0.5mg/kg进行麻醉诱导。B、C组患者静脉输注盐酸瑞芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司生产，批准文号：国药准字H20030197）0.3μg/kg，丙泊酚注射液（广东嘉博制药有限公司生产，批准文号：国药准字H200518 42）1.5 mg/kg和注射用维库溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H19991172）0.1mg/kg进行麻醉诱导。所有患者经气管插管后行机械通气，潮气量为10m l/kg，呼吸频率为12次/min，吸呼比为1︰2，氧流量为1.0L/min。麻醉维持：A组持续泵注枸橼酸芬太尼注射液0.1μg/（kg·min），B、C组患者持续泵注盐酸瑞芬太尼注射液0.1μg/（kg·min），3组患者间断性注射罗库溴铵0.02mg/kg，维持患者脑电双频指数（bispectral index，BIS）在40～60，必要时予以追加适量肌松药。

1.3 评价指标

分别比较和分析3组头颈甲状腺手术患者的麻醉、镇静改善，术后麻醉恢复，应激反应改善，不良反应的发生。设定麻醉前（T0）、切皮时（T1）、分离腺体（T2）和缝合皮肤（T3）等4个时间。分别持续监测T1、T2和T3时间的BIS指数和镇静评分（observer assessment of sedation，OAA/S）变化。分别于4个时间抽取肘前静脉血测血清皮质醇（Cor，放射免疫法）和血糖（glucose，Glu，微量血糖仪测定法）水平。术后麻醉恢复的考察指标包括自主呼吸恢复时间、睁眼时间和拔管时间。不良反应发生的考察指标包括体动、呼吸抑制、心动过缓和恶心、呕吐。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者不同时间BIS指数和OAA/S评分变化的比较

与A、B组比较，C组头颈甲状腺手术患者在T1、T2和T3时间的BIS指数分别为（97.02±2.03）、（52.53±3.64）和（57.00±4.81）分，OAA/S评分分别为（2.37±0.52）、（3.18±0.58）和（3.01±0.75）分，均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 3组患者术后麻醉恢复比较

与A、B组比较，C组头颈甲状腺手术患者术后自主呼吸恢复时间（6.08±0.79）min，睁眼时间（7.35±0.42）min，拔管时间（8.26±0.51）min，明显缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 3组患者不同时间BIS指数和OAA/S评分变化比较 （n=45，±s）

表1 3组患者不同时间BIS指数和OAA/S评分变化比较 （n=45，±s）

注：†与A、B组患者比较，P<0.05

组别 BIS指数T1 T2 T3 A组 95.98±1.75 44.01±2.87 50.83±3.96 B组 95.86±1.79 43.89±2.85 50.75±3.98 C组 97.02±2.03† 52.53±3.64† 57.00±4.81†

表2 3组患者术后麻醉恢复比较 （n=45，min，±s）

表2 3组患者术后麻醉恢复比较 （n=45，min，±s）

注：†与A、B组患者比较，P<0.05

组别 自主呼吸恢复时间 睁眼时间 拔管时间A组 11.45±1.27 14.60±0.63 16.75±0.82 B组 10.13±0.96 12.89±0.50 15.02±0.74 C组 6.08±0.79† 7.35±0.42† 8.26±0.51†

2.3 3组患者应激反应改善的比较

与A、B组比较，C组头颈甲状腺手术患者在T1、T2和T3时间的Cor值分别为（130.57±21.43）、（133.23±22.70）和（135.18±25.26）ng/ml，Glu值分别为（4.81±0.63）、（4.94±0.60）和（5.17±0.59）mmol/L，明显降低，各时间相对稳定无明显波动，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 3组患者发生不良反应比较

与A、B组比较，C组头颈甲状腺手术患者体动（2.22%）、呼吸抑制（4.44%）、心动过缓（2.22%）、恶心呕吐（2.22%）等不良反应的发生率降低，但差异无统计学意义（P>0.05），其不良反应总发生率则明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表3 3组患者应激反应改善比较 （n=45，±s）

表3 3组患者应激反应改善比较 （n=45，±s）

注：†与A、B组患者比较，P<0.05

组别 Cor/（ng/m l） Glu/（mmol/L）T0 T1 T2 T0 T1 T2 T3 A组 117.13±34.51 239.0±33.01 251.0±33.45 260.0±35.87 4.69±0.47 6.73±0.77 6.76±0.86 6.78±0.97 B组 116.52±35.04 230.0±32.15 243.0±33.26 257.0±35.42 4.68±0.48 6.56±0.85 6.63±0.82 6.70±1.01 C组 117.41±33.87 130.57±21.43†133.23±22.70†135.18±25.26†4.71±0.48 4.81±0.63† 4.94±0.60†5.17±0.59†T3

表4 3组患者发生不良反应比较 [n=45，例（%）]

3 讨论

头颈甲状腺手术患者在进行外科操作过程中极易对甲状腺产生强烈的刺激，促使大量甲状腺激素进入血液循环，在这种高浓度甲状腺激素条件下，患者血液中的儿茶酚胺特别是肾上腺素活性明显增强[3]。在临床上常常表现为性情急躁、容易激动、血压升高、心率增快、内分泌紊乱和基础代谢率增高等一系列典型症状。严重者可能会进一步引起明显的心血管和内分泌应激反应，全面导致麻醉手术过程中患者心跳加快、血压攀升和应激激素水平升高等相关症状变化，对患者机体造成较为严重的不良影响，甚至会诱发重症心律失常和麻醉手术意外的发生、发展[4]。因此，对头颈甲状腺手术患者，不仅应做好严格的术前准备工作，而且还应积极筛选最佳的麻醉药物和技术，以有效预防或减轻相关应激反应的发生，从而最终避免或减少术中和术后的一系列不良反应或并发症[5]。

头颈甲状腺手术的麻醉方法主要分为区域麻醉和全身麻醉，据相关文献资料显示，目前国外头颈甲状腺手术麻醉方法中全身麻醉已高达95%以上[6]。全身麻醉下进行头颈甲状腺手术具有镇痛完全，意识丧失便于消除患者的恐惧和紧张情绪状态，充分的肌肉松驰程度也便于进行手术操作，麻醉后相关并发症较少，即使发生意外也便于紧急处理等一系列优势和特点[7]。随着我国现代医学水平的不断提高，全身麻醉下的头颈甲状腺手术也必将成为麻醉方法的主流技术，如何在众多的全身麻醉药物中挑选出最优的组合方案，使头颈甲状腺手术患者舒适度更高，麻醉更安全，手术操作更方便，医疗费用更经济，已成为麻醉专业不断追求的方向和目标[8]。

雷米芬太尼作为一种新型μ 受体哌啶衍生物，能够经血液和组织中非特异性酯酶水解代谢，迅速消除，不依赖于肝肾功能，不存在延迟性呼吸抑制以及药物蓄积作用，目前广泛在静脉全身麻醉和短小手术中应用，起镇痛作用[9]。右美托咪定作为新型的高选择性α2受体激动剂，具有镇痛镇静、降血压、降心率及拮抗应激反应等作用。与其他镇静/镇痛药物比较，右美托咪定对机体的呼吸功能影响较轻微，且停药后患者较易被唤醒[10]。本研究对本院所收治的头颈甲状腺手术患者应用不同模式的麻醉方案，其结果表明，应用雷米芬太尼与右美托咪定联合麻醉患者在T1、T2和T3时间的BIS指数分别为（97.02±2.03）、（52.53±3.64）和（57.00±4.81）分，OAA/S评分分别为（2.37±0.52）、（3.18±0.58）和（3.01±0.75）分，明显降低；患者术后自主呼吸恢复时间（6.08±0.79）min，睁眼时间（7.35±0.42）min，拔管时间（8.26±0.51）min，明显缩短；患者在T1、T2和T3时间的Cor值分别为（130.57±21.43）、（133.23±22.70）和（135.18±25.26）ng/ml，Glu值分别为（4.81±0.63）、（4.94±0.60）和（5.17±0.59）mmol/L，明显降低，各时间相对稳定无明显波动；患者体动、呼吸抑制、心动过缓和恶心、呕吐等不良反应的总发生率显著降低，仅为11.11%。

由此可见，雷米芬太尼联合右美托咪定对改善头颈甲状腺手术患者的麻醉、镇静效果，加速术后麻醉恢复，降低麻醉应激反应和不良反应有极其重要的临床价值。

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