重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血的临床研究

林长裕 何伟珊 李伟健

肿瘤相关性贫血（Cancer related anemia，CRA）是指患者在肿瘤疾病发展途中发生的贫血疾病[1]，其患病率达到10%~40%[2]，可根据致病因素分为非化疗CRA与化疗导致的CRA两种类型。肿瘤相关性贫血不同于其他因素致贫血疾病，患者在血红蛋白水平与促红细胞生成素（EPO）的反馈调节上较弱[3]，以化疗患者尤甚，其贫血症状更突出，严重影响患者生命健康安全及生活质量，对其预后提升不利。重组人促红细胞生成素（r-HuEPO）作为一种基因工程技术生成的糖蛋白激素，现已被广泛应用于肾性贫血临床治疗中[4]，本次研究为探讨该药物对肿瘤相关性贫血患者的临床应用价值，选取110例CRA患者为研究对象，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年4月-2014年5月收治的110例肿瘤相关性贫血患者为研究对象，均通过病理学及细胞学检查，符合《血液内科疾病诊断标准》及该疾病相关诊断标准[5]，被确诊为CRA。本次受试患者中男62例，女48例；年龄42~73岁，平均（57.1±6.2）岁；血红细胞计数（RBC）（3.0±0.9）×1012/L；Hb（84.6±3.6）g/L；HCT（30.5±4.3）vol%；原发肿瘤类型：直肠癌30例，卵巢癌28例，胃癌38例，肺癌14例。根据随机数字表法将患者分成联合组（A组，n=60）和对照组（B组，n=50）两组，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）符合CRA相关诊断标准者；（2）临床病历资料完整者；（3）意识清醒者；（4）签署知情同意书者。

1.3 排除标准 （1）中途退出治疗或随访失联者；（2）孕期或哺乳期妇女；（3）精神障碍或语言障碍者；（4）相关治疗禁忌证者；（5）预计生存期不足6个月者；（6）高凝血状态者；（7）其他因素致贫血者。

1.4 治疗方法 两组患者均予以营养支持、饮食干预、心理干预等护理措施：（1）饮食干预及营养支持：确保饮食清淡、易消化，忌口辛辣刺激、硬涩难嚼的食物，忌烟酒，每日需摄入蔬果、维生素、膳食纤维等，保障人体的基本营养需求；（2）心理干预：对存在明显不良情绪患者予以心理干预措施，通过交谈了解其不良情绪产生根源，以其为依据拟定针对性干预方案；对治疗存在明显抵触情绪者予以典型成功案例告知、历年数据列举等方式，帮助患者建立治疗信心，提高服药依从性；对预后质量存在疑虑患者，以患者健康座谈会等形式，为其普及疾病相关知识，为该疾病患者搭建交流平台，交换治疗信息，改善其不良心态。其中B组在此基础上采用单纯化疗方案，根据其肿瘤类型选择对症化疗药物，持续治疗2个疗程（28 d/疗程）；A组采用重组人促红细胞生成素联合化疗治疗方案：于每次化疗疗程结束后2 d，给予重组人促红素注射液（生产厂商：北京四环生物制药有限公司，规格：4000 IU（0.8 mL）/支，批准文号：国药准字S20083022），100~150 IU/kg，皮下注射，2~3次/周，持续用药21 d，化疗期间停止使用，共予以2个疗程。

1.5 评估标准

1.5.1 临床疗效评估标准 参考CSCO肿瘤相关性贫血专家委员会《EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识（2010-2011版）》中相关疗效评估标准[6]。显效：临床症状基本消失，Hb增幅大于20 g/L，HCT增幅大于10%；有效：临床症状明显缓解，Hb增幅大于10 g/L，HCT增幅大于5%；无效：症状未缓解或恶化。总有效=显效+有效。

1.5.2 观察指标 观察对比两组患者临床治疗效果及不良反应发生情况，记录其用药前后红细胞计数（RBC）、血红蛋白水平（Hb）及血细胞比容（HCT）变化差异。

1.6 统计学处理 应用统计学软件SPSS 14.0分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较 A组临床治疗总有效率为68.3%，明显高于B组的48.0%，差异有统计学意义（ 字2=4.66，P<0.05），见表 1。

表1 两组临床治疗效果比较

2.2 两组治疗前后血常规指标比较 治疗前，两组患者在血常规指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者红细胞计数、血红蛋白水平及血细胞比容等指标均较治疗前明显提升，且A组增幅大于B组（P<0.05）；见表2。

表2 两组治疗前后血常规指标比较（x-±s）

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组患者均无严重不良反应发生，其中A组出现恶心、呕吐、脱发等常见化疗反应共35例（58.3%），此外头痛、低热、乏力等症状各1例，不良反应发生率为63.3%；B组出现恶心、呕吐、脱发等常见化疗反应者共29例，不良反应发生率为58.0%，两组比较差异无统计学意义（ 字2=0.33，P>0.05）。

3 讨论

本次研究为探讨r-HuEPO对CRA患者临床应用价值及预后影响，选取110例患者为受试对象，发现予以化疗联合r-HuEPO治疗方案的A组患者用药后显效20例，达到有效等级者21例，临床总有效率为68.3%，明显高于仅予以化疗干预方案的B组患者，说明联合疗法较单一化疗方案，更利于患者增加红系造血祖细胞（CFU-E）的集落生成率[7]，对改善贫血症状、提高临床疗效等具有显著作用。陈坚等[8]也对上述结论予以支持，其还指出，初治CRA患者相较于复治CRA患者，使用r-HuEPO后，临床疗效更为突出，有效率基本可以达到80%以上[9-10]，对缓解患者贫血症状等具有积极意义。本次研究未将CRA患者根据其治疗史进行详细划分，故临床用效率仅为68.3%，可详细分组后验证上述研究者结论的准确性。

此外，本次研究还针对联合用药方案对患者红细胞计数、血红蛋白水平及血细胞比容血常规指标影响进行分析，发现A组患者治疗后红细胞计数、血红蛋白水平及血细胞比容等血常规指标均由治疗前的（3.0±0.9）×1012/L、（84.6±3.6）g/L 和（30.5±4.3）vol%明显提高至（5.3±1.0）×1012/L、（142.8±5.3）g/L和（42.7±3.3）vol%，大部分患者已达到正常标准，仅少数因年龄、体质等因素未获得理想疗效，且该组患者同予以化疗方案的B组患者在用药后不良反应对比上无明显差异；B组患者虽各血常规指标示值也较治疗前明显增加，但其增幅不及A组突出。这一结论说明r-HuEPO作为基因工程技术生成的糖蛋白激素，利于改善CRA患者贫血症状，药物毒副作用较小[11-12]，患者可放心用药。姜永生、乔姝等[13-14]也对上述结论予以支持。潘金林、陈金钟、彭恩兰[15-17]等还认为，除了重组人促红细胞生成素对肿瘤相关性贫血具有理想疗效外，小牛脾提取物注射液与蔗糖铁注射液也是治疗该疾病的特效药物，可有效缓解患者贫血症状，对其预后提升有利。本研究仅将重组人促红细胞生成素一种药物作为重点讨论对象，未就上述药物临床疗效进行分析，可在扩大样本容量后将其作为后续研究课题继续探讨。

综上所述，对肿瘤相关性贫血患者予以化疗联合重组人促红细胞生成素方案，疗效确切，可有效改善其贫血症状，用药后几乎无明显不良反应发生，安全可靠，值得临床推广。

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