四物汤对胃癌术后早期营养状态及免疫功能的影响

王少言，初巍巍



·论著·

四物汤对胃癌术后早期营养状态及免疫功能的影响

王少言，初巍巍

目的 探讨四物汤对胃癌术后早期营养状态和机体免疫功能的影响。方法 将64例经胃镜活检初次诊断为晚期胃癌患者根据治疗方法的不同分为观察组与对照组，每组32例。术后早期均给予肠内营养支持，观察组在此基础上加用四物汤，对照组仅给予等量生理盐水，观察两组患者术后营养指标及免疫功能情况。结果 两组患者术后第10天血红蛋白(hemoglobin， Hb)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、总甘油三酯(total triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin， LDL-C)、CD3、CD4、IgG、IgM水平与术前比较差异具有统计学意义(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)，术后两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 术后肠内营养乳剂基础上给予四物汤可以改善胃癌患者术后的营养状态与免疫功能，促进患者康复。

胃肿瘤；四君子汤；营养状况；免疫功能

四物汤是中医经典良方，最早记载于宋代的《太平惠民和剂局方》，出自唐代医家蔺道人所著《仙授理伤续断秘方》，系《金匮要略》中的胶艾汤减去阿胶、艾叶、甘草而来，由熟地、当归、白芍、川芎4味单药组成。主要功能为补血活血，熟地黄可滋阴补血、益精填髓，当归可以补血活血，芍药可以养血敛阴，川芎可活血行气、祛风止痛，因此四物汤能很好地增强机体免疫功能，其作用与其单药主要活性成分密不可分[1]。

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率及病死率在恶性肿瘤中均排在前位，好发于50岁以上人群，男女比率为2∶1[2-6]。有研究显示，近年来胃癌的发病率及病死率呈下降趋势，但在世界范围内其发病率仍占恶性肿瘤发病率的第4位，占恶性肿瘤病死率的第2位[7]。胃癌患者常存在不同程度的营养不良及免疫功能抑制，手术所产生应激反应加速营养物质分解，使患者的营养状况与免疫功能恶化，导致一系列并发症的出现，致使患者延迟康复。对于围手术期存在营养不良的胃肠道肿瘤患者，术后给予营养支持可以显著降低术后并发症的发生率，并能缩短住院时间[8]。本研究主要针对四物汤对胃癌患者术后早期营养状态与免疫功能的影响进行探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 选取2012年6月—2014年5月在我科就诊的64例经胃镜活检首次证实为晚期(ⅢB～Ⅳ期)胃腺癌的成年患者，将64例初次诊断为胃癌的患者根据治疗方法的不同分为观察组与对照组，每组各32例，所有患者术前均未行放、化疗治疗，无肝脏、肺等脏器转移，术前、术后均无肠梗阻发生。年龄34～63岁，体重指数23～27 kg/m2，术中行冰冻病理检查，确定肿瘤分型、分化程度等。两组患者性别、年龄、体重指数、临床分期等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。所有研究对象既往均无原发性高血压、高脂血症、痛风、甲状腺功能亢进、冠心病、急慢性肾炎、糖尿病以及肿瘤病史，无烟酒等不良嗜好，预计生存期>4个月。

表1 两组晚期胃癌术前临床资料比较

注：观察组在肠内营养支持的基础上每日给予四物汤200 ml；对照组为在肠内营养支持的基础上每日给予200 ml生理盐水

1.2 主要试剂 四物汤(当归20 g、川芎10 g、白芍20 g、熟地黄10 g均购自上海康桥饮片有限公司)由我院中药房煎制并浓缩为200 ml/袋；肠内营养混悬液为荷兰纽迪希亚公司产品(每500 ml含蛋白质20 g、脂肪19.50 g、碳水化合物61.50 g、矿物质3.00 g、食物纤维7.50 g、能量4.18 kJ/ml)。总胆固醇(total cholesterol, TC)、总甘油三酯(total triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin， LDL-C)检测试剂盒为上海复星长征有限公司产品。血红蛋白(hemoglobin， Hb)采用氰化高铁法测定。采用美国BD公司的FACSCalibur流式细胞仪和TriTEST CD3PE/CD4双色荧光试剂检测体液免疫指标IgG、IgM以及细胞免疫指标CD3、CD4。

1.3 主要仪器 夏尔凯800型肠内营养泵为荷兰纽迪希亚公司产品，输液温度为25～35℃和速度50～150 ml/h。CH10复尔凯鼻肠营养管为荷兰纽迪希亚公司产品(术中放置于胃空肠吻合口以下10～15 cm)；TG、TC、LDL-C检测所采用的7020全自动生物化学分析仪为日本日立公司产品。

1.4 治疗与观察方法

1.4.1 治疗方法：两组患者均行腹式胃癌根治术，于术后第1天通过术中置入的鼻饲管进行肠内营养支持，第1、2天用半量，热量73.15 kJ/(kg·d)，氮量为0.35 g/(kg·d)，滴速为60～100 ml/h，第3天开始使用全量，热量为146.3 kJ/(kg·d)，氮量为0.35 g/(kg·d)，滴速为125～150 ml/h，持续1 周，用夏尔凯800型肠内营养泵均匀泵入。观察组在肠内营养乳剂的基础上给予四物汤每日200 ml，分别在鼻饲前、后各注入100 ml，滴速为100 ml/h，持续1周。对照组患者相应时间使用同样方法给予200 ml等量生理盐水经鼻饲管滴注，根据临床需要额外补充需要的液体和电解质。所有研究对象均于术前1 d和术后第10天清晨采集静脉血测定各项指标。

1.4.2 TG、TC、LDL-C、Hb检测：抽取的静脉血用高速离心机(3000 r/min)离心5 min后，用吸管将上层血清吸出，随后放入容积为1.5 ml的离心管中，并立即放于-30℃冰箱中冷冻保存，检测时按试剂盒说明分别检测TG、TC、LDL、Hb，所取标本均在1周内测定。

1.4.3 免疫功能指标检测：抽取静脉血5 ml，注入玻璃试管内，静置10 min，以3000 r/min离心10 min，分离血清-70℃保存待测，采用流式细胞仪细胞计数仪检测外周血T细胞亚群(CD3、CD4)水平及免疫散射比浊法检测免疫球蛋白(IgG、IgM)。

2 结果

2.1 TG、TC、LDL-C、Hb检测结果 术后第10天两组患者外周血清Hb、TC、TG、LDL-C浓度均高于术前(P<0.05)，术后第10天观察组外周血清Hb、TC、TG、LDL浓度高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.2 免疫功能指标检测结果 术后两组患者血清CD3、CD4、IgG、IgM水平均低于术前(P<0.05)；术后观察组血清CD3、CD4、IgG、IgM水平高于对照组(P<0.05)，见表3。

2.3 不良反应的临床观察 本实验记录的不良反应情况为：对照组治疗过程中出现恶心伴呕吐15例(46.88%)、腹胀10例(31.25%)、皮疹3例(9.38%)；观察组主要不良反应为术后发生恶心伴呕吐14例(43.75%)、腹胀9例(28.13%)、皮疹4例(12.50%)。术后两组不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组晚期胃癌患者术前和术后第10天营养情况的比较±s)

注：观察组为在肠内营养支持的基础上每日给予四物汤200 ml；对照组为在肠内营养支持的基础上每日给予200 ml生理盐水；与术前同组内比较，aP<0.05；与对照组术后比较，cP<0.05

表3 两组晚期胃癌患者术前和术后第10天免疫功能比较±s，%)

注：观察组为在肠内营养支持的基础上每日给予四物汤200 ml；对照组为在肠内营养支持的基础上每日给予200 ml生理盐水；与术前同组内比较，aP<0.05；与对照组术后比较，cP<0.05

3 讨论

中医认为胃肠道肿瘤术后多出现脾胃运动功能失调，胃癌手术应激可刺激机体分解代谢增加，导致负氮平衡，加重营养不良，使免疫功能降低[9-11]。肠内营养是一种经济、使用简单、安全有效的营养支持方式，这种营养方式符合人体生理结构，具有保护消化道屏障且并发症较少等优点，受到人们的重视。肿瘤的发生、发展与机体免疫功能密切相关，一般认为细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力，而体液免疫通常发挥协同效应[12-15]。肿瘤患者常常出现免疫力低下，特别是细胞免疫常处于低水平，因此在肿瘤治疗中，提高免疫力是治疗的核心环节，现代研究表明很多中药方剂都具有提高免疫力的功效。四物汤是中医补血理血的经典方剂，现代研究表明四物汤能很好地增强机体免疫功能及造血功能，可以通过降低结合珠蛋白、聚集素、补体、GTP结合蛋白2等来提高免疫功能、减轻DNA损伤，增加血红蛋白浓度等治疗血虚证[16-17]。Hb、TG、TC、LDL-C是反映人体营养状态的重要指标，术前、术后合理膳食营养摄入可以很好地降低营养不良的发生率，因此在临床上可通过检测Hb、TG、TC、LDL-C等指标来评价患者的营养状况，但目前仅有较少指标能够对营养状况做出特异、敏感的诊断和预测营养不良发生，在临床上常需要综合多个指标联合起来进行评价[18-19]。王佳和洪忠新[19]研究表明总胆固醇水平比血浆白蛋白能够更敏感地评价营养状况，即低血浆总胆固醇水平是一个特异性与敏感性均较好的评价患者营养缺乏与营养不良的指标。在判定营养缺乏性营养不良发生方面低血浆总胆固醇水平优于低血清蛋白与低血红蛋白水平的原因：血清胆固醇的半衰期较短，约为8 d；而人血白蛋白与Hb分别约为20 d与120 d；低血浆总胆固醇水平在疾病过程中出现较早[20]。本实验结果显示给予四物汤的观察组患者血清TC、TG、LDL-C、Hb浓度明显高于对照组。

胃癌术后患者中医辨证多属于脾虚之证，以扶正祛邪为治疗原则的四物汤对特异性免疫有着很好的促进作用[21-24]，早在1998年曹尉尉等[25]就证实四物汤能促进小鼠淋巴细胞增殖，其中白芍总苷、川芎嗪、川芎多糖、当归液能不同程度促进小鼠淋巴细胞转化和增殖。本实验研究表明胃癌术后肠内营养联合四物汤(观察组)和单独使用肠内营养(对照组)均能不同程度改善患者的免疫状况，但观察组营养状况改善程度明显优于对照组，T细胞亚群(CD3、CD4)高于对照组。

本研究结果提示四物汤能很好地改善胃癌术后的营养状况与提高免疫功能。早期鼻饲肠内营养乳剂辅以四物汤支持的营养干预能改善胃癌术后患者的早期营养状况与免疫功能，促进了胃肠道功能的恢复，减少并发症，为中医肠内营养治疗提供了一定的理论依据。

致谢：(贺瑞麟)全国名老中医药专家传承工作室资助

[1] 李春荣,王升启.四物汤及其单药主要活性成分免疫药理研究进展[J].时珍国医国药,2006,17(9):1624-1625.

[2] 卢太亮,廖国庆.腹腔镜与开腹手术治疗进展期胃癌疗效的Meta分析[J].中华消化外科杂志,2014,13(5):325-331.

[3] 陶锋,叶民峰,胡耕远，等.刮吸解剖法在腹腔镜胃癌根治术中的临床应用[J].中华消化外科杂志,2014,13(5):321-324.

[4] 王维佳,张汝鹏,张辉，等.胃癌异时性肝转移的治疗及预后因素分析[J].中华消化外科杂志,2014,13(3):185-189.

[5] 胡凤兰,田民.加味四物汤联合复方丹参注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化54例[J].临床荟萃,2004,19(16):947-948.

[6] 于海东,辛华,王英，等.胃癌患者血清、尿液骨桥蛋白水平检测的临床分析[J].临床荟萃,2011,26(20):1768-1770.

[7] Fox J G, Wang T C. Inflammation, atrophy, and gastric cancer[J].J Clin Invest， 2007,117(1):60-69.

[8] Wu G H, Liu Z H, Wu Z H,etal. Perioperative artificial nutrition in malnourished gastrointestinal cancer patients[J].World J Gastroenterol， 2006,12(15):2441-2444.

[9] 梁超,张胜华,蔡照弟,等.早期肠内应用四君子汤对消化道肿瘤术后患者免疫功能的影响[J].中国中西医结合杂志,2005,25(12):1070-1073.

[10]周琳.中医辨证治疗胃癌癌前病变的临床观察分析[J].中医临床研究,2014，23(6):38-39.

[11]张元清,舒鹏.运用健脾法治疗胃癌研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2014，45(2):123-125.

[12]陈慰峰.医学免疫学[M].北京:人民卫生出版社,2006:220-228.

[13]黄彪,王琦三.早期肠内和肠外营养对胃癌病人术后免疫功能影响的系统评价[J].肠外与肠内营养,2014,21(1):35-38.

[14]甘黎露.干预性护理对胃癌术后经空肠造瘘肠内营养的影响[J].吉林医学,2015,45(1):13-15.

[15]姜晓东,王峰,胡冰,等.Arg早期强化的EN对胃癌患者术后免疫功能的影响[J].中医实用医药,2015,10(3):1-3.

[16]杨明会,马增春,窦永起,等.四物汤对血虚证患者血清蛋白质的影响[J].中国中药杂志,2008,33(4):420-423.

[17]梁华,朱明雪,孙燕佩,等.四君子汤、四物汤的免疫调节作用研究进展[J].中医药信息,2012,29(3):136-137.

[18]常翠青,陈志民,刘晓鹏,等.中国优秀运动员的营养状况[J].营养学报,2005,27(5):370-373.

[19]王佳，洪忠新.评估住院患者营养缺乏性营养不良敏感性指标的研究[J].中国全科医学，2011，14(7):2156-2158.

[20]Vyroubal P, Chiarla C, Giovannini I,etal. Hypocholesterolemia in clinically serious conditions--review[J].Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub, 2008,152(2):181-189.

[21]陈洁生.四君子汤联合肠内营养支持促进胃癌术后恢复临床研究[J].吉林中医药,2013,33(4):383-385.

[22]姜华.参芪四物汤联合化疗治疗35例中晚期胃癌的临床疗效观察[J].中国医药导刊,2014,16(9):1226-1227.

[23]袁慕荣,王汝上,蔡丽云,等.参芪十一味颗粒对胃癌放化疗大鼠免疫功能及不良反应的影响[J].今日药学,2014,12(7):484-488.

[24]李晴晴,张琪,许泽君,等.健脾益气法对胃癌术后患者营养状况和免疫功能的影响[J].中西医结合研究,2014,6(3):113-116.

[25]曹尉尉,郑钦岳,王洪斌.四物汤对小鼠淋巴细胞增殖及巨噬细胞产生白细胞介素1的影响[J].第二军医大学学报,1998,19(1):91-92.

Effect of Siwu Decoction on Early Nutritional Status and Immune Function of Postoperative Patients with Gastric Cancer

WANG Shao-yan1, CHU Wei-wei2

(1. Department of General Surgery, the Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110034, China; 2. the First Department of Internal Medicine, General Hospital of Liaoning Provincial Armed Police Force, Shenyang 110034, China)

Objective To investigate the effect of Siwu Decoction on early nutritional status and immune function of postoperative patients with gastric cancer. Methods A total of 64 terminal gastric cancer patients initially diagnosed by biopsy of initial diagnosis were divided into observation group (n=32) and control group (n=32) according to treatment methods. All the patients were treated with early enteral nutritional support, and then the observation group was added with Siwu Decoction, while the control group was given additional physiological saline of same volume only. The postoperative nutritional indexes and immune function were observed in the two groups. Results The differences in levels of hemoglobin (Hb), total cholesterol (TC), total triglycerides (TG), low density lipoprotein cholesterin (LDL-C), CD3, CD4, IgG and IgM on the postoperative 10thd were statistically significant, compared with those before the treatment (P<0.05), and the levels in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05), but the differences in incidence rates of adverse reactions in the two groups after treatment were not statistically significant (P>0.05). Conclusion Siwu Decoction treatment after enteral nutrition emulsion can improve the nutritional status and immune function and promote recovery of postoperative patients with gastric cancer.

Stomach neoplasms; Sijunzi Decoction; Nutritional status; Immune function

110034 沈阳，辽宁中医药大学附属第二医院普通外科(王少言)；110034 沈阳，武警辽宁省总队医院内一科(初巍巍)

王少言，E-mail: wangshaoyan1107@126.com

R735.2

A

2095-140X(2015)06-0083-04

10.3969/j.issn.2095-140X.2015.06.022

2015-01-06 修回时间：2015-01-27)