近年来中药对肺癌模型鼠的干预作用研究初探

★　许燕　王保芹　朱洁　童佳兵　李泽庚　(.安徽中医药大学　合肥 30038；.安徽中医药大学第一附属医院　合肥 30038)

近年来中药对肺癌模型鼠的干预作用研究初探

★许燕1王保芹1朱洁1童佳兵2李泽庚1(1.安徽中医药大学合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院合肥 230038)

摘要：近年来关于中药对肺癌模型小鼠作用的研究日益增多，其中不乏对小鼠自身免疫力影响、化疗增效减毒、抗肿瘤机制等的研究。本文就近年中药对肺癌模型鼠的干预作用实验研究做了简要的概述。

关键词：肺癌模型鼠;化疗;中药;增效减毒;抗癌

在中国的很多地区特别是城市，肺癌的发病率和死亡率日益增高，肺癌已成为人类健康不容忽视的强大杀手。在我国，现代医学结合中医药治疗肺癌是一大特色，大量的动物实验也证实了中医药在肿瘤防治中的积极作用，特别是在增强免疫力、化疗的增效减毒、逆转耐药性、诱导肿瘤细胞凋亡等方面都有相应的研究。目前中药对肺癌模型鼠的研究很多，通过查阅文献，现将研究的大致情况综述如下。

1中药制剂增强模型鼠免疫力研究

近来有很多学者对中药制剂提高肺癌模型鼠免疫力，从而达到抑制肿瘤的作用做了很多相关研究。如曾梅等[1]研究补气化瘀方对Lewis肺癌小鼠血清TNF和IL-2的影响，证实其有调节免疫因子TNF和IL-2的作用，从而增强荷瘤小鼠的免疫力，达到抗肿瘤的作用。卞方等[2]观察补肾益肺解毒方对Wista大鼠肺癌干预作用及其机理,得出结论，中药高剂量组可降低K-ras的表达，抑癌基因p21表达高于模型组，补肾益肺解毒方能增强机体的免疫功能，抑制大鼠肺癌的发生、发展，为临床进一步应用提供了科学依据。张锦林等[3]观察补康灵对辐射损伤肺癌小鼠免疫功能的作用，实验结果显示，补康灵联合放疗较单纯放疗可以提高荷瘤小鼠血清中细胞因子IL-2和IL-6的水平，调节细胞免疫功能。刘伟等[4]探讨灵芝孢子粉对肺癌模型小鼠腹腔巨噬细胞(M5)吞噬功能和血清IL-2的影响，实验表明灵芝孢子粉能明显提高肺癌小鼠的抗肿瘤免疫水平，对肺癌具有一定的抑制作用。曹志友等[5]研究白桃汤剂对Lewis肺癌模型小鼠的治疗作用及机制，得出结论，白桃汤的抑瘤作用可能与其能升高血清TNF-a水平，降低IL-6水平，提高免疫功能有关。张永军等[6]观察十全大补汤对肺癌小鼠免疫功能的调节作用,同时观察其抑瘤作用，得出结论，十全大补汤通过增强荷瘤小鼠免疫功能，而与瘤共存。张波等[7]研究虫类攻毒法、草木解毒法对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及其作用机制，得出结论，虫类攻毒方、草木解毒方可以通过激活胸腺功能，调节机体免疫系统，从而起到增强免疫、对抗肿瘤的作用。

2中药对化疗增效减毒的作用研究

中药对肺癌患者化疗中的增效及减毒作用，近年的实验研究也取得了不小的进展。如王成刚等[8]通过研究中药复方对Lewis肺癌移植鼠肿瘤微环境中吲哚胺2,3-二氧化酶表达的影响，证实中药复方及化疗药物顺铂均可在不同程度上影响IDO表达水平，同时中药复方与化疗药物顺铂具有协同作用，两者在不同环节调控调节性T细胞的作用与单一治疗相比存在一定优势。郑心等[9]通过研究肺康方对小鼠Lewis肺癌模型血管内皮生长因子(VEGF)的抑制作用，得出结果肺康方对Lewis肺癌小鼠局部肿瘤生长有显著抑制作用，对环磷酰胺抗肿瘤有协同增效作用，其配合化疗能有效抑制肿瘤组织VEGF的表达。贺珊珊等[10]通过实验探讨肺积1号方对la-795肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用，发现肺积1号方能够明显抑制la-795肺腺癌小鼠移植瘤的生长,与DDP合用有明显增效作用。郝静等[11]观察Fas/FasL在荷瘤小鼠肺癌模型中的表达，得出结论中药复方肺积散可影响荷瘤小鼠Fas/FasL蛋白的表达,与顺铂合用可加强抗Lewis肺癌的作用。曹勇等[12]以Lewis肺癌移植小鼠建立肺癌模型，研究健脾补肾解毒方对肺癌的抑制作用及机理，发现健脾补肾解毒方对小鼠Lewis肺癌有一定的抑制作用,能增强顺铂对肺癌细胞的抑制杀伤作用。严庆文等[13]以小鼠Lewis肺癌为模型，运用RT-PCR技术，观察补肾化瘀解毒复方对小鼠Lewis肺癌肺转移的抑制作用，以及瘤组织中nm23(肿瘤转移抑制基因)mRNA表达的影响，发现补肾化瘀解毒复方能明显抑制小鼠Lewis肺癌的自发性转移，与化疗药有协同增效作用，其作用机制可能与促进nm23mRNA的表达有关。齐路霞等[14]以动物移植肿瘤造模的实验方法,观察中药复方肺积散对Lewis肺癌模型动物的影响，结果表明中药复方肺积散可影响荷瘤小鼠组织蛋白酶B的表达,与顺铂合用可加强抗Lewis肺癌的作用。黄利敏等[15]采用动物实验以Lewis肺癌小鼠为模型，观察六神丸的抗癌抗转移作用，用免疫组化方法检查移植瘤组织bFGF、CD34表达的影响，结果表明六神丸低剂量加顺铂组明显增强抑瘤作用。在减轻化疗毒性方面，也有学者做了相关研究。如张翠等[16]研究泰山四叶参对乌拉坦诱导的小鼠肺癌的作用及其可能的作用机理研究通过测定各组小鼠血清、肺、肝脏SOD活性，可以看出泰山四叶参水煎剂具有较强的抗氧化能力，可以激活小鼠体内SOD活性，通过清除过氧化物损伤达到预防、治疗肺癌的效果。同时通过及时消除体内过氧自由基延缓或消除机体疲劳，改善小鼠的生存状态，有利于改善肺癌治疗过程中的毒副作用。

3中药抗癌的其它机理研究

3.1诱导肿瘤凋亡包素珍等[17]通过实验研究黄芪建中汤对脾气虚证肺癌小鼠抑瘤作用的可能作用机制，采用RT-PCR方法检测caspase-3(细胞凋亡的重要因子)，发现黄芪建中汤组caspase-3/β-actin比值均高于肿瘤对照组和模型对照组，由此得出黄芪建中汤抑制脾气虚证肺癌小鼠肿瘤的生长可能与上调caspase-3-mRNA的表达的转录有关。王海伦等[18]研究白藜芦醇(Res)对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响，Res中、高剂量组AI明显高于对照组，结果显示白藜芦醇可明显抑制小鼠Lewis肺癌的生长，其机制可能与促进细胞凋亡有关。张梅等[19]研究益气养阴解毒方对Lewis肺癌(LLC)小鼠移植瘤生长及细胞凋亡的影响，结果显示益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠移植瘤具有生长抑制作用，其作用机制可能与促进Caspase-3表达，诱导细胞凋亡有关，与DDP联合，这种作用增强。

3.2对肿瘤细胞周期的影响孙玲玲等[20]观察益气除痰方对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及细胞周期调控相关因子P16, p21/W IF1/CIP1、蛋白激酶C (PKC)、c-myc的影响，结果表明益气除痰方能抑制小鼠Lewis肺癌的生长，其机制可能与其能通过上调P16、p21/WIF1/CIP1，下调PKC表达引起细胞周期阻滞，延长肿瘤细胞倍增时间相关。李秀丽等[21]观察肺复康对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤及细胞周期的影响，通过细胞周期分析表明肺复康将肿瘤细胞阻滞于G1期，对Lewis肺癌移植瘤有显著抑制作用，其抗肿瘤作用可能与调控肿瘤细胞周期及诱导肿瘤细胞凋亡有关。

3.3抑制肿瘤细胞转移王淑美等[22]研究益气除痰方对人肺腺癌A549细胞及LEWIS肺癌小鼠肿瘤组织基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP9、MMP14等促肿瘤转移因子表达的影响，益气除痰方能抑制肺腺癌A549细胞的侵袭和转移，降低MMP2、MMP14 mRNA转录水平的表达；能抑制LEWIS肺癌小鼠肿瘤肺转移，降低其肿瘤组织MMP2、MMP14的表达，抗转移可能是益气除痰方治疗肺癌的作用机制之一。郭斌等[23]建立小鼠Lewis肺癌模型,实验分为模型组、不同剂量苦参碱组、环磷酰胺组,计算原发瘤抑制率及肺转移灶数;采用Western blotting检测原发瘤组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)蛋白表达，结果显示苦参碱明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤组织MMP-2和MMP-9蛋白表达有关。崔德利等[24]研究六君二陈解毒汤及其拆方对小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及对移植瘤细胞VEGF和nm 23-H1表达的影响，结果表明六君二陈解毒汤及其拆方能抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤自发性肺转移的发生,其抗肿瘤转移机制可能与影响Lewis肺癌细胞VEGF和nm 23-H1的表达有关。

3.4逆转耐药性井欢等[25]研究补中益气汤对A549/DDP细胞荷瘤小鼠实体瘤中耐药相关酶GST和TopoⅡ表达的影响，探讨补中益气汤的作用机制，结果显示补中益气汤能下调A549/DDP实体瘤中耐药相关酶GST和TopoII的表达水平。刘亚莉等[26]研究补中益气汤对肺腺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP裸鼠移植瘤的作用机制。结果表明补中益气汤能通过调控PI3K、AKT基因和蛋白的表达而干预顺铂的耐药机制，这种干预作用具有一定的量效关系。

4小结

中药对肺癌的抑制作用及其机制的研究日益完善，从各家的研究结果中，我们可以看出，在化疗的同时予以相应的中药辅助治疗，可以起到增效减毒，甚至逆转机体对化疗药物的耐药性。根据研究显示，中药制剂抗肿瘤作用可能与其提高机体免疫力、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移、作用于肿瘤细胞周期等有关。但是因肺癌的中医证型复杂，研究仍有一定难度，不同证型的中药作用机制仍不是很完善，对于抗癌中药单体提取物，复方制剂的研究仍有待进一步发展。

参考文献

[1]曾梅.自拟补气化瘀方对Lewis肺癌小鼠血清TNF和IL-2的影响[J].中医药导报，2012,18(3)：76-78.

[2]卞方,曹勇.补肾益肺解毒方对大鼠肺癌的干预及K-ras、p21基因表达的影响[J].时珍国医国药,2011,22(1):127-128.

[3]张锦林，倪美鑫，蔡晶，等.补康灵对辐射损伤肺癌小鼠免疫功能影响的观察[J].中华肿瘤防治杂志，2012,19(9)：655-657.

[4]刘伟.灵芝孢子粉对Lewis肺癌小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及血清IL-2的影响[J].现代中医药，2010,30(5)：85-86.

[5]曹志友，王爽，欧阳瑾，等.白桃汤剂治疗Lewis肺癌小鼠的实验研究[J].时珍国医国药,2009，20(4):914-915.

[6]张永军，包素珍，张爱琴，等.十全大补汤促进小鼠与瘤共存的实验研究[J].中华中医药学刊,2009，27(6):1 308-1 310.

[7]张波，柴智.虫类攻毒法、草木解毒法对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及其机制的研究[J].世界中西医结合杂志,2011,6(3):203-233.

[8]王成刚.中药复方对Lewis肺癌移植鼠肿瘤微环境中吲哚胺2，3-双加氧酶表达的影响[J].中国临床医学,2012，19(3):225-226.

[9]郑心，李士涛，孟庆坤.肺康方对小鼠Lewis肺癌血管内皮生长因子表达影响的实验研究[J].中华临床医师杂志，2012,6(18)：

5 680-5 682.

[10]贺珊珊，庄静，杨静，等.肺积1号方抑制la-795肺腺癌小鼠移植瘤生长的实验研究[J].预防医学论坛，2010,16(12)：1 169-1 170.

[11]郝静，齐路霞，张自强，等.中药复方肺积散对肺癌小鼠Fas/FasL蛋白表达影响的实验研究[J].中医药信息，2009,26(6)：82-83.

[12]曹勇，孟金成，夏清华，等.健脾补肾解毒方对小鼠Lewis肺癌的抑制及A549细胞周期的影响[J].北京中医药大学学报，2009,32(1)：38-41.

[13]严庆文，曹勇，许林利，等.补肾化瘀解毒复方对小鼠肺癌转移及nm23 mRNA表达的影响[J].中医药通报,2012，11(3)：60-62.

[14]齐路霞，郝静，姜家康，等.中药复方肺积散对肺癌小鼠组织蛋白酶B表达影响的实验研究[J].中医药信息，2009,26(3)：90-91.

[15]黄利敏，刘寨东，齐元富，等.六神丸对Lewis肺癌模型小鼠移植瘤bFGF、CD34表达的影响[J].山东中医杂志,2011，30(10):727-730.

[16]张翠，贾法玲.泰山四叶参对小鼠肺癌的作用及机制初探[J].泰山学院学报，2011,33(3)：98-101.

[17]包素珍，郑小伟，孙在典等.黄芪建中汤对脾气虚证肺癌小鼠caspase-3表达的影响[J].浙江中医杂志,2010，48(3):166-168.

[18]王海伦，赵其辉.白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响[J].南华大学学报，2009,37(1)：51-53.

[19]张梅，李平，靳福鹏，等.益气养阴解毒方抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及诱导移植瘤细胞凋亡的实验研究[J].北京中医药大学学报，2011,34(10)：679-682.

[20]孙玲玲，林丽珠.益气除痰方对Lewis肺癌小鼠种植瘤细胞周期调控相关因子的影响[J].中华中医药杂志,2014，29(6):1 846-1 848.

[21]李秀丽，毕经旺，朱庆均，等.肺复康对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤及细胞周期的影响[J].山东中医药大学学报,2010，34(2):171-175.

[22]王淑美，林丽珠，熊绍权，等.益气除痰方对肺癌系列基质金属蛋白酶表达的影响[J].中药新药与临床药理,2011，22(2):135-138.

[23]郭斌，申洪波，李智，等.苦参碱对小鼠Lewis肺癌的影响[J].中草药,2010，41(12):2 037-2 039.

[24]催德利，陈华圣，许爱华，等.六君二陈解毒汤及其拆方抑制Lewis肺癌及对VEGF和nm 23-H1表达的影响[J].中药材，2010,33(11)：1 771-1 773.

[25]井欢，于丹，唐莹，等.补中益气汤对A549/DDP动物模型实体瘤中耐药相关酶GST和TopoⅡ表达的影响[J].解剖科学进展,2014，20(3):249-252.

[26]刘亚莉，唐莹，易佳丽，等.补中益气汤对肺腺癌顺铂耐药细胞株裸鼠移植瘤作用及其机制的研究[J].时珍国医国药,2014，25(9):2 091-2 093.

Preliminary Study of the Intervention Effection on Lung Cancer Mouse Model of Traditional Chinese Medicine In recent Years

XU Yan1, WANG Bao-qin1, ZHU Jie1, TONG Jia-bing2, LI Ze-geng1

1.AnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230038,China;

2.TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230038,China.

Abstract:In recent years, the research on the role of Traditional Chinese Medicine on mice with lung cancer is increasing, many of which including on monse's own immune system, chemotherapy and reduction toxicity study of anti-tumor mechanism. This paper briefly reviews the experimental study of the intervention effect on lung cancer mouse madle of Traditional Chinese Medicine in recent years.

Key words:Lung Cancer Mouse Model; Chemotherapy; Traditional Chinese Medicine; Efficacy Enhancing and Toxicty Reducing; Anti Cancer

收稿日期：(2015-01-08)编辑：秦小珑

中图分类号：R243

文献标识码：A