张 晶,曹 洋,翟林柱
(广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心,广东 广州 510000)
恶性肿瘤合并Ramsay-Hunt综合征一例
张 晶,曹 洋,翟林柱
(广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心,广东 广州 510000)
恶性肿瘤;化学治疗;水痘带状疱疹病毒;Ramsay-Hunt综合征
带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒(简称V-Z病毒)引起的一种常见的皮肤病,其发病多由于机体抵抗力下降导致该病毒被激活。由于年龄、肿瘤以及放化疗导致机体免疫力下降,恶性肿瘤合并水痘-带状疱疹病毒感染并不少见,多见于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和乳腺癌等,尤其是血液系统肿瘤,高达30%~50%[1],其中少数患带状疱疹的恶性肿瘤患者皮损可以播散全身,导致全身泛发性带状疱疹,引起严重并发症甚至死亡[2],但是合并Ramsay-Hunt综合征较少见。我院肿瘤中心收治1例患者,现报道如下:
患者,男,65岁,2013年7月23日根据纤维支气管镜活检确诊为左肺中央型小细胞肺癌并右肺上叶、肝脏、胰腺、骨转移(广泛期),排除化疗禁忌证,于2013年8月行依托泊苷联合顺铂方案化疗一程,过程顺利,患者未诉明显不适,化疗后无明显骨髓抑制等副反应出院。2013年9月患者再次入院拟行下一程化疗,入院后第二天,患者无明显诱因出现右耳疼痛伴听力下降,右眼睑闭合不全伴流泪,次日右耳疼痛加重,耳廓红肿触痛明显,查体:右耳廓红肿发热,触痛明显,右侧额纹消失,右眼睑难以闭合,右眼球结膜充血,右侧鼻唇沟变浅,鼓腮漏气,口角下垂偏向左侧,伴伸舌左偏。因患者平素有高血压,近期波动在140~190/70~98 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),既往颅脑MRI提示腔隙性脑梗塞。全身骨扫描提示患者左侧髋臼新发骨转移,不排除肿瘤脑部转移或新发脑梗塞可能,予复查头颅CT:未见明显颅内占位及缺血灶。请耳鼻喉科会诊,诊断为带状疱疹并面瘫,即Ramsay-Hunt综合征。根据会诊意见,给予口服泛昔洛韦片(0.25 g,tid),复合维生素B片(2片,tid),静滴人免疫球蛋白,右耳局部外涂阿昔洛韦乳膏,右眼外用金霉素眼膏,配合针灸及红外线照射局部,口服中药综合治疗。10 d后,患者右耳已无明显疼痛,红肿减轻,偶有面部放射痛,右耳见少量结痂脱落,右眼睑基本可合拢,右侧出现少量额纹。
图1 患者右侧面瘫,额纹消失
图2 患者右耳廓皮损
水痘-带状疱疹病毒(简称V-Z病毒)属DNA病毒,是一种条件致病性病毒,经呼吸道传播,正常人感染后不发病,在无或免疫力低下的人群初次感染后发病,在临床上可表现为水痘或呈隐性感染[3]。由于该病毒对血管内皮细胞、上皮细胞和神经纤维细胞等多类细胞均有较强的亲和力,感染后V-Z病毒可以沿着皮肤的感觉神经末梢移动,并潜伏在患者脊髓后根神经节的神经元或脑神经的神经节。在各种诱因条件下,例如化疗导致患者免疫力下降等,使V-Z病毒繁殖再次活跃,导致受侵犯的神经节水肿甚至坏死,从而产生神经痛。同时再次激活的病毒也可通过神经纤维末梢移动到皮肤,形成沿神经纤维排列成带状的粟粒样水疱、血疱,即带状疱疹[4]。
如果面部神经受到感染,病毒潜伏于膝状神经节,当病毒再次激活时,就会同时侵犯面神经的运动和感觉神经纤维,出现面瘫、耳痛及外耳疱疹三联征,部分患者甚至因为听神经受累而出现听力下降甚至耳聋,称Ramsay-Hunt综合征,简称Hunt综合征[5]。一般在典型的皮疹出现前24~48 h患者开始出现神经痛,疼痛的程度个体差异大,时间长短不一,与皮疹的严重程度成正比,并与患者年龄有关[6]。老年患者多疼痛剧烈,30%~50%的中老年患者带状疱疹消退后会遗留顽固性神经痛,可持续数个月或更久[7]。已经表明,恶性肿瘤患者机体免疫力低下,大剂量的全身细胞毒性药物或放射性治疗,可导致患者血液中白介素2、4、10和γ-IFN以及CD4/CD8比例下降,促进潜伏的水痘-带状疱疹病毒的激活[8]。放化疗期间并发带状疱疹的患者,往往病情重病程长,遗留神经痛的持续时间长,严重影响肿瘤的治疗效果,并往往提示病情预后不良,所以必须引起重视,应停止化疗,待疱疹病毒控制后再继续化疗。
目前研究表明,足量的抗病毒药物、免疫增强剂、大剂量营养神经药物的应用等联合治疗可以提高疗效。积极抗病毒治疗,可有效缩短病程,减轻并发症。目前临床上常用的抗病毒药物包括阿昔洛韦、泛昔洛韦等。这类抗病毒药物进入病毒感染的细胞,可以通过干扰病毒DNA聚合酶从而抑制病毒DNA复制,起到抗病毒作用,对Hunt综合征治疗客观有效。联合使用免疫球蛋白,可以增强免疫力直接中和病毒,并且对病毒感染引起的免疫缺陷有调节作用,与抗病毒药物联用具有明显的协同作用。另外,在肿瘤患者中使用大剂量糖皮质激素需谨慎,尽管大剂量糖皮质激素可以减轻炎症反应,削弱局部水肿压迫,并抑制病毒对神经节和神经纤维的毒性,从而促进面瘫恢复,但是由于肿瘤患者本身免疫力低下,使用激素时需预防严重播散性水痘发生,一般建议在出现严重并发症时酌情使用[9]。
本例患者临床出现面瘫及听力下降,因为患者为老年人,血压偏高,既往有脑梗塞病史,合并小细胞肺癌晚期,易误诊为脑卒中或脑转移[10],需行CT检查排除脑血管意外及肿瘤脑转移。待患者明确诊断后应停止化疗,经抗病毒、免疫增强、支持治疗及针灸治疗后,疗效显著,并且未遗留明显神经痛出院。
综上所述,恶性肿瘤患者并发Hunt综合征需引起临床重视,它的预后与患者免疫力情况、积极的抗病毒及对症支持治疗关系密切,及早发现和准确判断病情对于缩短病程和改善生活质量有显著作用。
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R730.4
D
1003—6350(2015)19—2954—02
10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1074
2015-01-26)
广州中医药大学优秀青年学者科研基金
翟林柱。E-mail:406769987@qq.com