“冬病夏治”治疗支气管哮喘临床疗效荟萃分析

范长秋，蒋文凤，陈 毅，唐 琳

(1.利川市民族中医院，湖北利川 445400;2.利川市人民医院，湖北利川 445400)

“冬病夏治”治疗支气管哮喘临床疗效荟萃分析

范长秋1，蒋文凤1，陈 毅1，唐 琳2

(1.利川市民族中医院，湖北利川 445400;2.利川市人民医院，湖北利川 445400)

目的:评价“冬病夏治”治疗支气管哮喘的临床疗效。方法:检索万方、维普数据库的中文文献，对符合纳入标准的随机对照试验文献进行Meta分析。结果:“冬病夏治”组与对照组治疗支气管哮喘总有效率差异有统计学意义，2组中医证候评分差异有统计学意义，2组不良反应发生率差异无统计学意义。结论:与对照组比较“冬病夏治”治疗支气管哮喘疗效较好，减少中医证候积分较明显，不良反应少。

冬病夏治;支气管哮喘;疗效分析

对近15年国内文献中“冬病夏治”治疗支气管哮喘的临床随机对照试验进行Meta分析，以期更科学地评价“冬病夏治”的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 资料

以“冬病夏治”、“支气管哮喘”为检索词，检索万方、维普数据库中2013年7月以前发表的中文文献，共获得151篇文献。以支气管哮喘常规治疗或敷贴安慰剂为对照组，“冬病夏治”组在对照组的基础上给予“冬病夏治”疗法;研究采用随机对照设计，样本量≥30例，是否采用盲法、有无失访不限。均为支气管哮喘;预期获得的结局判定至少包括哮喘症状改善、中医证候积分减少、不良反应评定中的1项。排除标准:非随机对照的临床研究;与其他疗法联合应用影响治疗因果关系判断者;文献试验设计不严谨，统计方法不恰当;重复发表的文献。

1.2 方法

由2名评价员对初步入选的151篇文献题目及摘要进行独立阅读，排除明显不符合纳入标准的文献后，对可能符合纳入标准的42篇文献阅读全文、交叉核对，采用修改后Jadad量表计分法进行方法学质量评价，最终对16篇Jadad量表评分为1分以上的文献进行Meta分析。

1.3 统计学方法

应用Rev Man 5.2统计软件进行统计分析，研究间的异质性采用χ2检验，检验水准α=0.01。根据研究变异的情况选择运用固定效应模型和随机效应模型进行合并分析。合并效应值的估计，若为计数资料二分类数据采用相对危险度(RR)及其95%可信区间，计量资料采用权重的均数差(WMD)及其95%可信区间进行点估计及区间估计。采用漏斗图判断是否存在发表性偏倚。

2 结果

2.1 16个“冬病夏治”治疗支气管哮喘总有效率RCT结果的Meta分析

图1显示，16个研究资料为中等异质性(异质性检验 χ2=39.06，P=0.0006)，异质指数 I2= 62%，合并效应量OR，采用随机效应模型，OR合并=3.12，其95%CI为(2.04，4.79)，合并效应量的检验Z=5.22，P＜0.00001。可见“冬病夏治”组有效率与对照组比较差异有统计学意义，其OR合并的95%CI横线落在无效竖线右侧，故可认为“冬病夏治”疗法可提高支气管哮喘的有效率。

2.2 纳入研究的16个“冬病夏治”治疗支气管哮喘总有效率发表性偏倚

图2显示，经漏斗图分析显示，纳入研究的文献中各点呈对称分布，故可认为发表性偏倚较小。

2.3 4个“冬病夏治”治疗支气管哮喘中医证候积分RCT结果的Meta分析

图3显示，4个研究资料具有高异质性(异质性检验χ2=68.44，P＜0.00001)，异质指数I2=96%，合并效应量WMD采用随机效应模型，WMD的合并效应量为-5.53，其95%CI为(-8.45，-2.62)，合并效应量的检验Z=3.72，P=0.0002。显示“冬病夏治”组与对照组比较，中医证候积分的WMD差异有统计学意义，其WMD的95%CI横线落在无效竖线左侧，表明“冬病夏治”的中医证候积分低于对照组，因此“冬病夏治”对减少支气管哮喘患者的中医证候积分比对照组更有效。

2.4 纳入研究的4个“冬病夏治”治疗支气管哮喘中医证候积分发表性偏倚

图4显示，经漏斗图分析显示，纳入研究文献中各点分布不对称，故可认为存在发表性偏倚。

2.5 安全性评价

16篇文献中，4篇报道无明显不良反应，2篇报道“冬病夏治”组发生不良反应5例，对照组4例，不良反应发生率RR=3.66，95%CI为(-0.04，0.06)，差异无统计学意义(z=0.31，P=0.75)。I2=83%，认为各研究之间的变异较大，同质性较差。文献报道的不良反应类型包括恶心、心悸、局部小水泡、念珠菌感染等，临床对症处理后可缓解或自行缓解。

图1 16个冬病夏治治疗支气管哮喘总有效率的RCT结果

图2 16个冬病夏治治疗支气管哮喘总有效率的漏斗图

图3 4个冬病夏治治疗支气管哮喘中医证候积分的RCT结果

图4 4个冬病夏治治疗支气管哮喘中医证候积分的漏斗图

3 讨论

16篇文献中，由于病例来源、研究地点、入选标准、诊断标准、干预措施、结局指标等方面不完全相同，因此各研究间仍存在变异。在总有效率及中医证候积分的Meta分析中，异质性的存在可能是因为各个研究间疗效评定、单项症状评分等抽样误差的变异所致。在中医证候积分的Meta分析中，倒漏斗图检测有发表偏倚，原因可能为阴性结果研究未能获得充分发表的偏倚所致。

本研究以“冬病夏治”临床疗效总有效率、中医证候积分及不良反应作为结局指标，较为系统的评价了文献报道的“冬病夏治”组与对照组治疗支气管哮喘的有效性。总体来说，“冬病夏治”治疗支气管哮喘临床疗效明显优于常规治疗方法，且不良反应较轻微，治疗过程中可以对症处理，目前认为“冬病夏治”具备一定的安全性。

“冬病夏治”疗法是基于中医经络理论，由药物、穴位、刺激量及贴敷时机等构成的一种复杂干预方法［1］，通过药物的经皮吸收刺激局部经络穴位，激发全身经气，达到增强人体防病抗病能力、减少疾病在秋冬季节复发的目的。所选药物主要由白芥子、甘遂、细辛、玄胡等中药组成，白芥子利气豁痰，温肺散寒，可镇咳、祛痰、平喘［2］;甘遂泻水逐饮;细辛祛风散寒、温肺化饮，所含挥发油能缓解平滑肌痉挛，松弛支气管，具有镇咳作用［3］;玄胡行气活血，药理研究发现玄胡对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用;延胡索甲醇提取物能抑制由IgE、IgG和效应T细胞等介导的变态反应，并对肿瘤坏死因子产生明显的抑制作用［4］。敷贴所选穴位中，肺俞是足太阳膀胱经穴，也是脏腑经气输注于背部的腧穴，是肺脏经气出入之门户。现代研究证明，针刺或电针肺俞穴，能增加肺通气，改善肺功能，调整支气管平滑肌，使多数支气管哮喘患者的症状停止或显著减轻［5］。

近年来，国内不少学者致力于“冬病夏治”治疗支气管哮喘临床疗效的研究，但各研究间存在着研究规模小、研究人群局限、研究指标分散和结果不一致的问题。通过应用Meta分析，不但提高了统计检验的功效，也使合并后的结论比单个研究更全面可靠。

［1］彭锦，吴夏秋，何丽云，等.“‘冬病夏治’穴位贴敷疗法防治慢性发作性肺系疾病复发的多中心大样本队列研究”的研究方案［J］.中西医结合学报，2012，10(1):39-47.

［2］张学梅，刘凡亮，梁文波，等.白芥子提取物的镇咳、祛痰及平喘作用研究［J］.中草药，2003，34(7):635-637.

［3］谢伟，陆满文.细辛挥发油的化学与药理作用［J］.宁夏医学杂志，1995，17(2):121-124.

［4］严梅桢.延胡索甲醇提取物对实验动物细胞因子的产生和变态反应的影响［J］.国外医学·中医中药分册，2000，22(3): 168-169.

［5］董竟成，石志芸，沈自尹，等.大剂量皮质类固醇吸入加补肾中药治疗激素依赖型哮喘的临床研究［J］.中国中西医结合杂志，1994，14(8):158-164.

R256.12

:A

:1006-3250(2015)09-1117-03

2015-01-18

范长秋(1967-)，男(苗族)，湖北利川人，主任医师，医学学士，从事中医药治疗呼吸系统疾病的临床与研究。