低分子肝素联合利伐沙班治疗急性肺动脉栓塞临床研究*

田争艳，宋 良，张艳艳，苑 学，李艳菊

（1.河北省秦皇岛市昌黎县人民医院，河北 秦皇岛 066600； 2.河北省秦皇岛市第二医院，河北 秦皇岛 066600）

低分子肝素联合利伐沙班治疗急性肺动脉栓塞临床研究*

田争艳1，宋 良1，张艳艳2，苑 学1，李艳菊1

（1.河北省秦皇岛市昌黎县人民医院，河北 秦皇岛 066600； 2.河北省秦皇岛市第二医院，河北 秦皇岛 066600）

目的 探讨低分子肝素联合利伐沙班治疗急性肺动脉栓塞的临床疗效。方法 选取医院2012年1月至2015年5月收治的80例急性肺动脉栓塞患者，采用随机数字表法分为利伐沙班组与华法林组，各40例。利伐沙班组给予低分子肝素联合利伐沙班治疗，华法林组给予低分子肝素联合华法林治疗。结果 利伐沙班组与华法林组相比，呼吸困难、胸痛、咳嗽、发绀消失时间明显缩短（P＜0.05）。两组治疗前心率（HR）、呼吸频率（RR）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）相比均无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后较治疗前 HR及 RR降低，PaO2及 PaCO2升高，且利伐沙班组较华法林组改善更显著（P＜0.05）。利伐沙班组不良反应发生率为7.50%，明显低于华法林组的22.50%（P＜0.05）。结论 采用低分子肝素联合利伐沙班治疗急性肺动脉栓塞临床疗效显著，可有效缩短症状消失时间，不良反应较小，安全性较高，值得临床推广。

低分子肝素；利伐沙班；华法林；急性肺动脉栓塞

肺动脉栓塞简称肺栓塞，为各类栓子阻塞动脉系统而引起的临床综合征，主要包括脂肪栓塞、肺血栓栓塞、空气栓塞等疾病，具有较高的误诊率及死亡率，对患者的生命健康造成了诸多威胁[1]。利伐沙班为新型口服抗凝药物，在静脉血栓栓塞治疗及预防过程中取得了显著临床效果[2]。笔者观察了40例急性肺动脉栓塞患者分别给予低分子肝素联合利伐沙班与低分子肝素联合华法林治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2012年1月至2015年5月收治的急性肺动脉栓塞患者80例，均符合中华医学会呼吸病学会制订的《肺血栓栓塞症诊断与治疗指南》的诊断标准[3]，临床表现为呼吸困难、胸痛、咳嗽、发绀、咳血等；排除合并严重心脑肝肾疾病，肿瘤性疾病，血液性疾病；均签署知情同意书。采取随机数字表法分为利伐沙班组与华法林组，各40例。利伐沙班组中，男23例，女17例，年龄27～73岁，平均（46.2±2.3）岁，起病至治疗时间 6～27 h，平均（14.3±2.6）h。华法林组中，男22例，女18例，年龄29～70岁，平均（48.5±2.6）岁，起病至治疗时间7～30 h，平均（15.7±2.2）h。两组患者一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予绝对卧床、抗感染、吸氧、止痛等基础治疗，给予常规心电图、血气分析、肺动脉CT血管造影（CTPA）、D-二聚体检测[4]。利伐沙班组皮下注射低分子肝素钙（青海三普药业股份有限公司，国药准字Z20025866，批号为20120622，规格为1 mL∶5 000 U）5 000 U，低分子肝素钠注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20030428，规格为每支5 000 U）0.4 mL，每次12 h，每日1次，2 d后给予利伐沙班片（Bayer HealthCare AG公司，进口药品注册证号H20090270，批号为20120311，规格为每片10 mg），每次10 mg，每日1次，7 d后停止皮下注射低分子肝素，维持服用利伐沙班，持续3～5个月[5]。华法林组皮下注射低分子肝素钙5 000 U，每次12 h，每日1次，2 d后给予华法林钠片（上海信谊药厂有限公司，国药准字 H31022123，批号为 20120211，规格为每片2.5 mg），每次2.5 mg，每日1次，根据国际标准化比值（INR）对华法林剂量进行调整，7 d后停止皮下注射低分子肝素，维持服用华法林，持续3～5个月[6]。

1.3 观察指标

观察患者临床症状（呼吸困难、胸痛、咳嗽、发绀）消失时间、心率（HR）、呼吸频率（RR）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）及不良反应（包括皮肤黏膜轻度出血、牙龈出血、消化道出血、过敏反应及其他）[7]。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 18.0软件进行统计学分析。计数资料采用 χ2检验，计量资料以均数 ±标准差(±s)表示，采用 t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者临床症状消失时间比较(±s，d，n=40)

组别利伐沙班组华法林组t值P呼吸困难12.43±2.43 16.98±2.74 3.82＜0.05胸痛10.22±3.56 15.90±2.17 4.49＜0.05咳嗽9.45±1.89 14.55±3.11 4.53＜0.05发绀7.44±1.67 10.99±2.10 3.98＜0.05

表2 两组患者观察指标比较(±s，n=40)

表2 两组患者观察指标比较(±s，n=40)

注：与华法林组治疗后相比，βP＜0.05。

组别利伐沙班组华法林组时间治疗前治疗后t值P治疗前治疗后t值P HR（次／分）95.69±12.21 75.34±7.20β2.56＜0.05 94.71±11.89 69.74±7.18 3.79＜0.05 RR(次／分) 25.16±6.51 21.67±2.78β2.67＜0.05 24.98±6.47 17.67±3.21 3.82＜0.05 PaO2(mmHg) 60.98±18.67 78.66±9.59β2.49＜0.05 61.22±18.33 88.77±9.85 4.11＜0.05 PaCO2（mmHg）27.79±9.11 34.76±4.82β2.71＜0.05 28.02±9.08 40.12±5.21 4.16＜0.05

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=40]

3 讨论

急性肺动脉栓塞是临床较常见的急危重症，临床多表现为胸痛、呼吸困难、咳血、晕厥等，具有较高的漏诊率、病死率，因此一旦确诊即需要积极有效的方法治疗。目前，较常用的治疗方法包括保守、介入及外科治疗，其中保守治疗以抗栓及抗凝为主[8]。在溶栓期间需掌握其时间窗，通常要在2周以内完成，并排除溶栓禁忌证，而抗凝则是通过有效阻止血栓的继续形成，以加速血栓的溶解，避免患者因再次栓塞出现死亡[9]。长期给予患者小剂量华法林口服可显著降低急性肺动脉栓塞及深静脉血栓的发生率，同时可有效缓解呼吸困难、胸痛等症状，改善动脉血气指标等，但治疗后不良反应发生率较高，且易复发，甚至可引起抗凝不足或抗凝过度[10]。利伐沙班为新型的口服直接凝血因子Ⅹa抑制剂，可对活化的凝血因子FXa产生明显的抑制作用，相比于其他氨酸蛋白酶具有更高的凝血因子FXa选择性，有效抑制血液凝集过程，具有较高的生物利用度和安全性[11]。另外，相比于传统抗凝药物华法林，在使用期间需根据患者的性别、体重、年龄及肝肾功能等状态对用药剂量进行调整，降低不良反应发生率，减少出血风险，同时由于患者耐受性较好，不良事件发生率也随之降低[12]。

本研究结果显示，与华法林组相比，利伐沙班组呼吸困难、胸痛、咳嗽、发绀消失时间明显缩短（P＜0.05）。提示利伐沙班相比于华法林在缓解临床症状，提高疗效方面具有临床意义，与以往研究[13-15]报道基本一致。两组治疗前 HR，RR，PaO2及 PaCO2相比均无明显差异（P＞0.05）。两组治疗后较治疗前相比HR及RR降低，PaO2及PaCO2升高，且利伐沙班组与华法林组相比上述指标改善更显著（P＜0.05）。提示利伐沙班相较华法林可更好地改善血气学指标，提高通气质量，帮助患者恢复维持正常的呼吸，且可具有良好的耐受性。利伐沙班较华法林组不良反应发生率明显降低（P＜0.05）。提示采用低分子肝素联合利伐沙班治疗急性肺动脉栓塞不仅可充分发挥其临床疗效，同时确保了二者联合用药的安全性，但仍需对患者的各项生理指标及生命体征引起重视，避免产生难以预料的风险。

综上所述，采用低分子肝素联合利伐沙班治疗急性肺动脉栓塞的临床疗效显著，可有效缩短症状消失时间，不良反应较低，安全性较高，值得推广。由于本次研究设计的样本量较少，为得到更确切的结论，还需进一步扩大样本量研究。

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R969.4；R973+.2

A

1006-4931(2015)23-0017-03

2015-08-18)

β河北省秦皇岛市2012年科学技术研究与发展计划资助项目，项目编号：2012023A178。