唑吡坦在中国的临床应用综述

李洋曾训庭 郑静波（上海瀛科隆医药开发有限公司 上海 200040）

唑吡坦在中国的临床应用综述

李洋*曾训庭 郑静波**
（上海瀛科隆医药开发有限公司 上海 200040）

唑吡坦为第三代镇静催眠药的代表，于20世纪80年代上市，90年代正式进口入我国，因其较苯二氮䓬类药物具有更好的疗效和更少的不良反应，在临床上得到了广泛的应用。本文对唑吡坦在国内的临床应用进行综述。

唑吡坦 失眠 临床应用

失眠症是一种常见的睡眠障碍性疾病，尽管失眠症因人而异，一般公认的失眠状态以入睡时间超过30 min、总睡眠时间低于6 h、早醒等为特征[1]。唑吡坦是一类常用治疗失眠的非苯二氮䓬类药物，1988年在法国上市，1995年开始正式进口进入我国，湖南株州湘江药业公司于1998年获批生产[2]。目前我国用药市场上常用的酒石酸唑吡坦包括思诺思、乐坦、诺宾等。

1 作用机制

唑吡坦能够部分激活g-氨基丁酸（GABA）受体，GABA受体是一种配体门控型离子通道，激活后增加氯离子的传导从而抑制神经系统， 产生镇静作用。GABA受体以五聚体复合物的形式存在，含有5个亚单位，其中的a亚单位上有苯二氮䓬受体，a亚单位的6个亚型分别具有不同的效应。唑吡坦通过特异性作用a亚单位上的a1，产生镇静作用的同时，避免激活其他受体亚型而可能产生的其他效应[1]。

2 在中国的临床应用

2.1 与其他药物的疗效比较

张应忠等[3]通过一项为期4周的临床研究，比较唑吡坦（10 mg）和较小剂量喹硫平（25 mg）治疗老年失眠症的疗效和安全性。结果显示，小剂量喹硫平组（n=40）试验前匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）总分为（13.38±3.27），治疗后总分为（8.26±3.60）；唑吡坦组（n=40）治疗后PSQI总分从（14.19±2.85）降低到（9.67±2.68）。同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05），组间PSQI评分无统计学差异，唑吡坦组的总有效率为85.3%。

另一项10 d疗程的临床试验[4]，试验组（n=75）接受酒石酸唑吡坦片（10 mg/d），对照组（n=67）服用艾司唑仑（1 mg/d），比较入睡时间、睡眠总时间、觉醒次数，两组组内在治疗前后有显著差异（P＜0.01），治疗后组间比较无差异（P＞0.05）。但唑吡坦因残留镇静作用小，更易于被患者接受。

国内也有研究将唑吡坦（10 mg/d）分别与右佐匹克隆（3 mg/d）[5]和扎来普隆(10 mg/d )[6]比较治疗失眠症的疗效，疗程均为2周，以睡眠障碍评定量表（sleep dysfunction rating scale，SDRS）和临床总体印象量表（clinical global impressions scale，CGIS）评估临床疗效，结果显示在疗效和安全性上，唑吡坦与右佐匹克隆、扎来普隆比较均无显著性差异。

2.2 其他疾病合并失眠的治疗

脑卒中、精神分裂症、抑郁症等疾病长伴随有失眠症状。在一项7 d治疗周期的唑吡坦治疗急性脑卒中后失眠的随机对照临床研究中[7]，对照组（n=40）仅给予常规护理及神经内科治疗药物，治疗组（n=40）在对照组基础上睡前加服10 mg酒石酸唑吡坦，结果显示，治疗组的阿森斯评分从（16.4±3.7）降低到（5.6±2.2），对照组基本无变化，其他指标如巴氏指数组间比较也有显著差异（P＜0.01）。王小亚[8]进行的唑吡坦治疗急性脑卒中后失眠的研究得出相似的结论，治疗组的阿森斯评分和巴氏指数在治疗前后均有显著差异，治疗组与对照组的比较也有显著差异（P＜0.01）。

对于精神分裂症合并失眠的治疗，黄朝红等[9]进行的一项临床研究中，试验组（n=50）在常规治疗（奎硫平）基础上睡前加服酒石酸唑吡坦片（5~15 mg），对照组（n=50）睡前加服氯普噻吨（12.5~50 mg）。结果显示，多数患者入睡时间缩短、睡眠时间延长，但是唑吡坦组可控性好，更有优势。

季建林等[10]通过一项临床研究评价帕罗西汀基础上加服唑吡坦治疗抑郁症伴失眠的疗效，治疗组（n=112）在基线期PSQI总分为（15.1士2.5），1周后的减分值超过5分，4周后的减分值达（9.7±3.6）分，对照组（n=109）在治疗4周后PSQI总分减分值才超过5分。

2.3 按需治疗

按需治疗（间断性非每夜给药）在保持失眠药效果的同时，能够防止因每日服药对患者造成的耐受性及依赖性问题[11-12]。国内也有唑吡坦按需给药的临床评价报道，高力舒等[13]进行的一项4周的临床研究中，唑吡坦连续给药组（n=26）总睡眠时间从（6.07±1.25）h增加到（6.96±1.19）h，按需给药组（n=26）总睡眠时间从（5.72±1.46）h 增加到（6.94±1.30）h，两组总睡眠时间比较无显著差异（P=0.06），总体睡眠质量评估无区别；另一项针对脑卒中后失眠症按需治疗的研究[14]显示，持续给药组（n=22）与按需给药（n=24）组患者PSQI评分和临床疗效总评量表均有改善，且两组间无显著差异。

2.4 对于其他疾病的治疗

国内有文献报道酒石酸唑吡坦对于木僵症有一定的缓解作用，联用艾司唑仑治疗主观性耳鸣可改善患者的症状[15-16]。对缓解木僵及治疗主观性耳鸣的临床应用是否具有广泛意义还需要进行深入研究。

2.5 安全性

唑吡坦的不良反应发生率较低[17]，且没有肝肾功能、心血管疾病方面的不良影响[18]。国内文献未见唑吡坦严重不良反应报道，不良反应以出现少病例的嗜睡、口干、便秘、头痛和头晕为主，无明显撤药后反跳反应及戒断反应[19]。国内有少量治疗剂量唑吡坦致睡行症[20]、尿失禁[21]、精神障碍[22]及昏迷[23]的报道。臧若虹等[24]报道1例焦虑症患者服用文法拉辛（75 mg）合并酒石酸唑吡坦片（10 mg）产生幻觉，遵医嘱两药服用间隔2 h以上，1周后随访症状消失。

长期大剂量服用唑吡坦有致依赖的可能，国内有文献报道1例患者（日服量40~100 mg不等）服用唑吡坦片5年致唑吡坦片成瘾[25]；任兰振等[26]也有报道2例患者服用大剂量唑吡坦片致药物依赖。

3 结语

唑吡坦上市较早，其临床疗效早已被大量国内外临床验证，本品有半衰期短、不产生活性代谢产物的特点，在治疗剂量下没有体内蓄积及残余作用，所以长期服用不会产生耐药性且残余镇静作用较小。本品无明显撤药后反跳反应及戒断反应；对原发性失眠及脑卒中、抑郁症、精神分裂等所致失眠均有比较显著的疗效；间断性给药可以获得与连续给药相似的疗效；大剂量长期服用有至依赖性的可能，患者在服用本品时应注意严格按照说明书所规定的疗程和剂量服用。

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Review of the clinical application of zolpidem in China

LI Yang*, ZENG Xunting, ZHENG Jingbo**
(Shanghai Clinical Research Organization for Medicines, Shanghai 200040, China)

Zolpidem as the representative of the third generation of sedative hypnotics was launched on market in the 1980s, and formally imported into China in the 1990s. Zolpidem has been widely used in clinic due to its better efficacy and less adverse reactions compared with benzodiazepines drugs. This article reviews the clinical application of zolpidem in China.

zolpidem; insomnia; clinical application

R971.3

A

1006-1533(2015)11-0026-03

李洋，硕士研究生。研究方向：新药临床试验。E-mail：bonjove210@163.com

**通讯作者：郑静波，医师。研究方向：新药临床试验。E-mail：zheng.j@incrom.com.cn

2015-02-26）