手足口病患儿治疗前后血清白介素—1β、6和10水平的变化

周林妫 陈丽

[摘要] 目的 探讨手足口病（HFMD）患儿治疗前后血清白介素（IL）-1β、6和10水平的变化。 方法 选取HFMD患儿60例（观察组），根据病情程度分为轻症32例（轻症组）和重症28例（重症组），均予以抗病毒、退热及营养支持等常规基础治疗，连用5 d。观察患儿治疗前和治疗5 d后血清IL-1β、6和10水平的变化。另选择体检健康儿童30例作为对照组。 结果 观察组患儿血清IL-1β、6和10水平明显高于对照组（P<0.01）。轻症组患儿血清IL-1β、6和10水平明显低于重症组（P<0.01）。治疗5 d后，观察组患儿治疗后血清IL-1β、6和10水平较前明显下降（P<0.05）。 结论 HFMD患儿存在血清IL-1β、6和10水平的异常上升，提示HFMD患儿发病早期存在促炎症/抗炎症因子网络水平紊乱，表现为免疫抑制和亢进同时存在现象，引起机体发生损伤性的混合性拮抗反应。IL-1β、6和10水平变化可作为HFMD患儿病情程度、疗效随访和预后判断的敏感血清学指标。

[关键词] 手足口病；白介素-1β；白介素-6；白介素-10

[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）02-0052-03

手足口病（HFMD）是由多种人肠道病毒引起的儿科常见病和多发病，以发热和手、足、口腔等部位为主要表现，大部分患儿病情较轻，预后较好，少部分患儿可出现脑炎脑膜炎、心肌炎等并发症，病死率较高[1，2]。儿童HFMD的发病机制较复杂，近年来研究发现其发病除与肠道病毒毒力有关外，体内免疫功能紊乱引起细胞因子水平异常，尤其是促炎症因子与抗炎症因子比例失调与其发病也密切相关[3，4]。本研究观察了HFMD患儿治疗前后血清白介素（IL）-1β、6和10水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月～2014年7月在我院儿科住院治疗的HFMD患儿60例（观察组）。纳入标准：①均符合2010年制定的《HFMD诊疗指南》中的诊断和病情评估标准[5]；②病程≤3 d。排除标准：①其他肠道病毒感染性疾病；②伴有严重心脑、肝肾等系统并发症；③治疗前4周使用过抗病毒药和免疫增强剂等。其中男37例，女23例；年龄5个月～6岁；平均（17.6±3.4）个月。另取我院体检健康儿童30例作为对照组，纳入儿童近期无呼吸道和胃肠道等感染史，其中男19例，女11例；年龄8个月～7岁；平均（18.1±3.9）个月。两组在性别和年龄方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。观察组患儿根据病情程度分为轻症32例（轻症组）和重症28例（重症组），轻症组中男19例，女13例；年龄5个月～5岁；平均（17.3±3.2）个月；重症组中男18例，女10例；年龄7个月～6岁；平均（17.9±3.5）个月。轻症组和重症组在性别和年龄方面比较差异也无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准，纳入前均征得两组儿童父母的知情同意。

1.2 治疗方法

观察组患儿予以抗病毒[病毒唑针10 mg/（kg·d）静脉滴注，浙江亚太药业有限公司，规格：120213]、退热[布洛芬混悬液（5～10）mg/（kg·次），口服，4～6小时1次，上海强生制药有限公司，批号120117]及营养支持等常规治疗，连用5 d。观察患儿治疗前和治疗5 d后血清IL-1β、6和10水平的变化。而对照组仅在入组前测定血清IL-1β、6和10水平1次。

1.3 观察指标

1.3.1 标本采集 取静脉血1～2 mL置入干燥管和EDTA 抗凝管中，2500 r/min，4°C离心10 min取上层血清，将血清分装于1.5 mL离心管中置-70°C冰箱保存待测。

1.3.2 血清IL-1β、6和10水平的测定 采用酶联免疫吸附法（试剂盒分别由美国R&D公司、深圳晶美生物有限公司和上海伯豪生物公司提供）测定血清IL-1β、6和10水平，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组内差异比较采用配对t检验，组间差异比较采用成组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组血清IL-1β、6和10水平的比较

观察组患儿血清IL-1β、6和10水平明显高于对照组（P<0.01）。见表1。

2.2 轻症组与重症组患儿血清IL-1β、6和10水平比较

轻症组患儿血清IL-1β、6和10水平明显低于重症组（P<0.01）。见表2。

表2 轻症组与重症组患儿血清IL-1β、6和10水平比较（x±s，pg/mL）

注：与轻症组比较，**P<0.01

2.3 观察组患儿治疗前后血清IL-1β、6和10水平的比较

治疗5 d后，观察组患儿治疗后血清IL-1β、6和10水平较治疗前明显下降（P<0.05）。见表3。

表3 观察组患儿治疗前后血清IL-1β、6和10水平的比较（x±s，pg/mL）

注：与治疗前比较，*P<0.05

3讨论

3.1 促炎症/抗炎症因子在儿童HFMD中的表达意义

HFMD是一种儿童常见传染病，主要病原体为肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组，好发于3岁以内儿童[6，7]。大部分儿童HFMD为轻症，主要表现为手掌、脚掌和口腔黏膜处发生疱疹等部位出现疱疹，起病时多有发热，无明显并发症，预后较好。少数儿童HFMD为重症，以神经呼吸和心血管系统等多器官受损为主，发生病毒性脑膜脑炎、血管神经性肺水肿和心肌炎、肺炎等致命性并发症，病情进展快，治疗困难，预后较差，需积极干预治疗[8-10]。近年来研究认为儿童HFMD病情程度除与入侵的病毒类型和数量密切有关外，还与机体的免疫调节功能密切相关。当病毒入侵机体后，机体为发生强烈促炎症/抑炎症反应，引起免疫细胞因子水平紊乱，促炎症/抗炎症因子比例失调，引起炎症反应性损伤[11，12]。因此，调节儿童HFMD免疫细胞因子水平，纠正促炎症/抗炎症因子比例失调，减少或避免病毒对组织损伤是目前治疗儿童HFMD的新途径[13，14]。

3.2 HFMD患儿血清促炎症/抗炎症因子水平的变化

IL-1β是体内重要的促炎症因子，主要通过激活细胞免疫中发挥调节作用，在急慢性炎症发病过程中起重要作用，参与儿童HFMD发病的过程[15]。IL-6主要由单核细胞分泌一种的促炎症因子，主要通过促进B淋巴细胞的增殖和分化、分泌抗体参与体液免疫，并可刺激T淋巴细胞分化成细胞毒性T淋巴细胞，刺激细胞因子参与HFMD发病的免疫调节过程[16]。IL-10主要是由T淋巴细胞和单核巨噬细胞分泌的一种抗炎症因子，主要通过间接抑制hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎症因子的分泌，下调体内炎性反应，参与HFMD的发病过程[17]。本研究结果发现观察组患儿血清IL-1β、6和10水平明显高于对照组。表明HFMD患儿存在血清IL-1β、6和10水平的异常上升，提示HFMD患儿发病早期存在炎症因子水平异常，促炎症/抗炎症因子网络水平紊乱，即提示HFMD患儿早期就存在免疫抑制和亢进同时存在现象，引起机体发生免疫功能异常反应，导致患儿发生损伤性的混合性拮抗反应[18]。研究还发现轻症组患儿血清IL-1β、6和10水平明显低于重症组。表明血清IL-1β、6和10水平变化可作为HFMD患儿病情程度的血清学标志，如患儿血清IL-1β、6和10水平较低表示患儿的病情较轻，反之，表示患儿的病情较重；同时研究还发现治疗5 d后，观察组患儿治疗后血清IL-1β、6和10水平较前明显下降。表明血清IL-1β、6和10水平变化可作为HFMD患儿疗效随访和预后判断的敏感血清学指标，如患儿血清IL-1β、6和10水平较治疗前下降，表明其病情好转，治疗有效，反之，表示患儿的病情较前加重，治疗无效；同时血清IL-1β、6和10水平变化也可以作为药物治疗HFMD患儿的临床效果的评估指标。

总之，HFMD患儿存在血清IL-1β、6和10水平的异常上升，提示HFMD患儿发病早期存在促炎症/抗炎症因子网络水平紊乱，表现为免疫抑制和亢进同时存在现象，引起机体发生损伤性的混合性拮抗反应。IL-1β、6和10水平变化可作为HFMD患儿病情程度、疗效随访和预后判断的敏感血清学指标。

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（收稿日期：2014-10-08）