北美实验动物认可管理现状

史光华， 吕　京， 葛红梅， 周　洁

（1. 中国合格评定国家认可中心，北京 100062； 2. 国家认证认可监督管理委员会，北京 100088；3. 上海实验动物研究中心，上海 201203）

北美实验动物认可管理现状

史光华1， 吕京1， 葛红梅2， 周洁3

（1. 中国合格评定国家认可中心，北京 100062； 2. 国家认证认可监督管理委员会，北京 100088；3. 上海实验动物研究中心，上海 201203）

随着动物保护主义运动的兴起以及社会文明的发展，实验动物的质量与福利已经成为西方发达国家考量相关化学品、食品、药品、化妆品进出口的重要因素，成为国际贸易活动中又一新的技术性贸易壁垒。毫无疑问，建立一种能与国际通行做法相接轨的实验动物机构认可制度是破解这一技术性壁垒的重要路径。这一思路得到了业内专家的高度肯定，并得到了“十二五”国家科技支撑计划项目的资助和国家质检总局科技项目。在实验动物认可领域，北美在国际上影响较大，为借鉴他们的经验，本文拟重点介绍加拿大和美国的实验动物认可管理的情况。

1　基本情况

本报告分析的重点是专门从事实验动物认可技术评价的国际实验动物评估和认可协会（Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care， International， AAALAC）和管理的加拿大实验动物的管理委员会（Canadian Council on Animal Care， CCAC），以期了解国外实验动物认可管理的情况；此外，分析了部分从事实验动物生产和使用的部门，了解他们目前生产和管理的技术水平以及对实验动物机构认可的看法。

1.1加拿大的实验动物生产及使用机构TPC

加拿大多伦多表型基因组研究中心（Toronto Phenogenomics Center， TPC）是目前国际上非常重要的小鼠人类疾病模型资源中心。该中心占地120 000平方英尺，共四层，用于从事专业的小鼠生产及科研，最多可容纳约36 000笼位，180 000只小鼠，每个标准化的小鼠繁育室大约容纳960个正压小鼠笼。该中心的繁育设施先进，基本实现了机械化，实际操作如给水、换气、鼠笼更换、清洗、装垫料、消毒等均由机械臂完成，现场工作人员很少。该中心有较完善的实验动物的饲养、管理和实验流程，在动物福利方面的考虑和安排符合CCAC的要求，获得了CCAC的认可。

1.2加拿大实验动物管理部门CCAC

加拿大实验动物管理委员会（Canadian Council on Animal Care， CCAC），CCAC主要致力于对实验动物福利和伦理工作的监督管理。加拿大有意避免由国家制定关于实验用动物管理的法规，而主要通过科学界、政府机构和人道主义学会等机构联合组成并全力支持的CCAC建立认可评价制度，实现对加拿大实验动物的生产和使用的管理和监督。联邦政府的法规中也包含动物管理的内容，但也是通过动物管理委员会（ACC）执行。

CCAC对实验动物机构认可的依据主要有：《实验用动物管理与使用指南》［1，2］（Guide to Care and Use of Experimental Animals）、《CCAC政策关于动物管理委员会标准条例的陈述》［3］、《兽医护理的加拿大实验动物医学协会标准》［4］（CALAM标准）、《家畜动物管理委员会行为准则》［5］、《实验室生物安全指南》［6］、《用于处理水生动物病原体设备的标准》［7］等。

实验动物机构认可评审的主要内容包括：动物管理与使用计划的结构和资源，ACC的组成、功能和成效，动物管理与使用实践的实用性、程序和设施，对动物使用人员的培训，批准后监督，职业健康和安全，所有与动物计划相关的风险和风险处理等。

对于整个认可流程，CCAC都制定了较为明确和详细的评审程序，包括对申请机构应满足的基本条件、申请、现场评审、审定以及投诉等诸多环节。需要提及的是，现场评审有专门组成的评审小组执行，但是根据实验动物机构的特点，在安排现场评审前CCAC可能会安排一次或两次的预先访问，以对研究机构的计划和有关实验动物管理和使用的优缺点进行初步的评估，以保证现场评审执行的有效性。评审小组成员通常由一名兽医，至少一名科研人员及一名由加拿大国家人道社团提名的社区代表组成，另有小组组长。现场评审报告提交给评估委员会，评估委员会是CCAC的一个常设委员会，负责审查评审报告和机构对报告的反馈，从而调节评审计划的质量和一致性。

CCAC认可的实验动物机构目前达到了175家。CCAC现有职员18名，大约有2 000名志愿者（专家）为CCAC提供咨询、评审等服务。

1.3美国实验动物认可与评估机构AAALAC

AAALAC（Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care International， 国际实验动物评估和认可协会），主要致力于实验动物机构的评估和认可，以促进使用实验动物的科研单位或使用者在实验动物管理及使用方面都能达到高标准、高品质，以确保实验动物福利。

AAALAC的认可依据主要有3个： 《实验动物饲养管理和使用指南》［8］（Guide for the Care and Use of Laboratory Animals）（NRC， 2011）、美国的《农用动物在研究、教学中的饲养管理和使用指南》［9］、欧盟的《以实验及其它科学目的使用脊椎动物保护条列》［10，11］（ETS123）。对于除美国以外的国家和地区申请机构的评估，AAALAC则充分考虑当地法规和惯例，在不违反“指南”大原则的前提下，也认可用户在实验动物管理和使用中遵照其他适宜的法规和标准。

AAALAC认可的范围包括评估动物管理和使用计划的各个方面。根据AAALAC的定义，动物计划包括机构在研究、教学、测试或饲养中所涉及动物管理和使用的方方面面和总体表现。评估的基本要素包括机构政策、动物饲养、兽医护理、设施、安全等。

AAALAC的认可流程主要包括以下几个环节：计划状态评估阶段即在AAALAC开展认可评审之前，对机构所做的预评估。现场评审阶段，评审组现场与机构一起逐页审查“计划描述”，并予以现场见证的阶段，认可评定阶段，AAALAC的认可委员会审查、讨论申请机构的申请和现场考察报告，并由认可委员会开会做出最终决定AAALAC认可周期为三年，，为了保持认可资格获认可的机构每年还需提交一份年度报告AAALAC的评审机制是同行评审，即由同行专家发现问题、给申请单位解释界定问题的依据，和AAALAC的期望即整改后应达成的目标以及介绍最新的观念和实践。当发现缺陷时，AAALAC虽然不会告知申请单位如何进行整改，但会提供相应信息来促进改善，使申请单位的整体水平得以提高

1.4美国实验动物使用机构GSK公司

葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline， GSK），是全球最大药剂集团之一，在抗感染、中枢神经系统、呼吸和胃肠道/代谢四大医疗领域代表当今世界的最高水平，在疫苗领域也雄居行业榜首。与之相适应，实验动物的饲养管理以及动物实验在GSK占有相当重要的地位。

公司设有自身的实验动物伦理委员会，负责实验动物饲养繁育以及动物实验过程中有关实验动物福利和伦理方面的审查工作，公司获得了美国AAALAC的认可，定期向AAALAC和美国医药管理部门报告实验动物使用方面的情况，并接受美国联邦政府的监督和检查。

在动物福利方面，公司制定有自己的动物实验伦理和动物护理方面的政策和技术标准。并有措施以确保该政策标准能有效执行，并要求所有研究项目都要符合政策和标准要求。饲养繁育方面除了满足基本的采食饮水和环境条件外，十分关注实验动物的人道关怀和兽医护理。对于研究项目的设计和批准，要求符合3R原则，即尽可能地替代、减少和优化使用实验动物，要得到伦理审查小组的批准，具有减少动物疼痛和痛苦的措施从事动物实验的人员都经过专门的培训，所有参与动物实验的人员都要求得到有关实验动物护理和伦理标准方面的技术培训。所有的环境设施和研究项目要求符合国家法律法规、技术规范的要求。

该公司的动物饲养设施使用年代较长， 也不全是最先进的， 但维护得很好， 基本设施齐全， 包括犬类饲养设施、动物影像室、手术室等， 满足药物安全性评价动物实验的要求。该公司在药物安全性评价方面有系统的管理体系和程序，值得我们借鉴。

2　主要成果

2.1了解了北美实验动物管理的情况

通过分析对比，我们基本了解了美国和加拿大实验动物管理的情况，尤其是实验动物机构认可管理的情况， 包括其地位、作用、运行的机制以及成功的经验。特别是CCAC， 与中国合格评定国家认可中心（CNAS）的设置和地位极为相似。CCAC成立于1968年，由加拿大农业部、环境部、健康和福利部、国防部、全国研究、医学研究理事会、国立癌症研究所、自然科学和工程研究理事会、药品制造商联合会等24个机构的代表组成，由政府授权，独立运作，自己制定、发布和实施相关的认可政策、规则、程序和指南等文件，专项负责加拿大实验动物生产和使用情况认可评审，结果得到政府采信。其也是自愿认可制度，但是对于加拿大政府资助的项目在涉及实验动物时，机构必须获得CCAC的证书。CCAC的证书在国际上具有权威性，美国相关的机构如国立卫生研究院（NIH）一般均承认CCAC的证书。

2013年度CCAC的总收入约为300万美元，主要来源于政府资助。鉴于运行费用的压力，CCAC也在考虑市场化的运作机制。

AAALAC成立于1965年，起初的活动范围仅局限于美国，随着其认可活动的国际化，近些年来逐步发展成为一个面向国际提供服务的实验动物认可与评估组织。AAALAC认可在世界范围内得到广泛的承认。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧共体强力推荐在有AAALAC认可的实验室开展动物实验。世界500强医药巨头联合申明，他们医药产品的动物实验都将在AAALAC认可单位完成，因而与之相关的全球生物医药单位纷纷加入申请AAALAC认可的行列。AAALAC国际认可成为了实验动物质量、福利和安全水准的象征，也是参与国际交流和合作的标志。目前，全球已有37个国家880多家制药和生物技术公司、大学、医院和其它研究机构获得了 AAALAC 的认可。AAALAC非常重视中国市场，我国有49家实验室已经获得AAALAC认可，2家在评审过程中。AAALAC是非政府、非盈利组织，市场化运作，政府或相关客户采信其结果。目前在西班牙和泰国分别设有欧洲办事处和东南亚办事处。

目前， 国际上非常重视实验动物的质量和福利问题， 相关发达国家在该领域设置技术壁垒， AAALAC等组织也在积极扩张其服务范围。由于我国在该领域尚缺乏系统的、国际一致性认可评价制度，制约了我国实验动物资源和动物实验的发展和竞争能力， 且不利于树立我国作为一个现代化大国的形象，甚至于相关的多个学科和产业的发展受人制约。

2.2了解了北美实验动物生产和使用单位对实验动物的管理

与国内相比，北美地区的机构对于实验动物福利和伦理的考虑已经成为一种自觉的行为，并且都十分积极地寻求实验动物机构的认可，不仅用于证明和提高自身在实验动物福利和伦理方面管理的水平，也向公众表明机构的社会责任和文明程度。在实验动物环境条件的保证以及3R原则的使用方面，有着许多卓有成效而且非常实用的方式方法。确实可以使人感受到其实验动物的质量可信、药物等化学品的安全性评价资料可信，大大降低了政府的监管风险和管理成本，提升了政府的威信，增强了消费者对其产品的信任度，也是设置相关贸易壁垒的重要依据。而这些，正是我国政府迫切在相关领域如科技、医药、食品、农牧业等推动的重要工作。

3　对我国实验动物工作的启示

3.1尽快建立我国实验动物机构认可制度

据了解，个别发达国家和区域组织已经着手考虑像加拿大CCAC一样建立本国的实验动物机构认可制度， 基于实验动物而建立的新的相关壁垒已初露端倪。AAALAC极为重视我国市场， 但AAALAC仍不是真正意义上的国际组织， 获得AAALAC认可，不一定得到其它国家对等的认可待遇。

我国目前的实验动物管理主要采用的是实验动物许可证制度。行政许可制度对提高我国实验动物质量发挥了不可替代的作用，毕竟，行政许可需要考虑照顾大多数机构，仅是最低的入门要求，在技术上得不到国际认可。随着新一届政府改革力度的加大，实验动物许可证制度将可能被下放，由于各地发展不平衡，很难保证统一的技术标准。因此，作为实验动物行政许可制度的补充，在我国建立与国际接轨的实验动物机构认可制度迫在眉睫，对于我国获得平等对话权，破解新的技术贸易壁垒，保护我国的实验动物资源，促进科学研究和相关产业发展等具有重大意义。国标GB/T 27416《实验室动物机构质量和能力的通用要求》已经发布实施， 根据科技部课题任务安排， CNAS将于2015年基本建成我国的实验动物机构认可技术体系并开展试点工作。

3.2进一步研究加拿大CCAC运行的成功经验

加拿大建立的是一种完全独立的、专门从事实验动物机构认可的国家评价制度。该机构的部门设置、政策制定、流程安排等与CNAS极为相似，机构认可的结果在加拿大具有权威性，在国际社会也获得普遍认可。加拿大CCAC运行的成功经验，值得我们有针对性地深入研究和借鉴。科技部既是我国科学技术研究的主管部门， 同时也是我国的实验动物主管部门， 能否在相关科技管理政策中采信实验动物机构认可的结果值得期待， 认可结果获得采信将会极大促进认可事业的发展， 符合国际认可“传递信任”的内涵和国家要求政府购买服务的改革方向。

3.3研究与国际相关机构的合作政策

AAALAC是非政府组织，走国际化运作的发展模式；我国、欧盟、英国、日本和加拿大等国家的相关机构均为政府管理部门或政府指定部门。为减少重复评审、避免技术壁垒、促进发展，建立国际互认无疑是多赢互利之不二选择。建议在研究技术、建立我国认可制度的同时，相关主管部门应加紧组织研究在实验动物机构认可领域国际合作的政策和策略，同时，加强双边互认和协作的机制研究，如对建立CNAS与CCAC、CNAS 与AAALAC互认可行性的研究等。建立互认制度，可以使我国的实验动物机构认可制度迅速获得国际知名度和影响力，切实为我国相关机构的活动和实验动物资源进入国际市场、开展国际竞争提供国际水平的认可服务，真正体现认可机构对国家的贡献和作用。

（致谢：衷心感谢葛兰素史克（中国）研发有限公司王建飞博士， 泰尼百斯（中国）有限公司魏然总经理、Lily Liu女士，AAALAC 的执行官Christian E. Newcomer先生、全球业务总监Kathryn Bayne女士和培训经理John Bradfield先生， 加拿大CCAC的总裁Norman Willis先生、标准部主任Gilly Griffin 女士和评审部主任Michael Baar先生，TPC Massimn Aspesi先生和 GSK Roy M. Tietjen先生对本文的帮助。）

［1］Canadian Council on Animal Care. Guide to Care and Use of Experimental Animals［M］. Vol.1， 2nd ed.， 1993.

［2］Canadian Council on Animal Care. Guide to the Care and Use of Experimental Animals［M］. Vol.2.， 1984.

［3］CCAC Guidelines［DB/OL］. http：//www.ccac.ca/en_/stan dards/guidelines.

［4］ Canadian Association For Laboratory Animal Medicine CALAM Standards of Veterinary Care［S］. 2007.

［5］Codes of practice of the National Farm Animal Care Counci ［Z］. Canada.

［6］Public Health Agency of Canada （PHAC） and Canadian Food Inspection Agency （CFIA）.Canadian Biosafety Standards and Guidelines［S］.

［7］ Canadian Food Inspection Agency （CFIA）.Containment Standards for Facilities Handling Aquatic Animal Pathogens ［S］.

［8］美国国家学术研究委员会. 实验动物饲养管理与使用指南［M］. 8版. 王建飞译. 上海： 上海科学技术出版社， 2012

［9］The Federation of Animal Science Societies （FASS）. Guide for the Care and Use of Agricultural Animals in Research and Teaching ［S］， 3rd ed.， 2010.

［10］ Council of Europe. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes （ETS 123 Appendix A）［S］Strasbourg Cons 123 （2006） 3.

［11］ Council of Europe. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes （ETS 123 Appendix B）［S］Strasbourg， 18 III. 1986.

Q95-33

C

1674-5817（2015）02-0138-04

10.3969/j.issn.1674-5817.2015.02.011

2014-08-28

“十二五”国家科技支撑计划（2011BAI15B03），国家质检总局科技计划项目（2011IK115）

史光华（1967-）， 男， 副研究员， 研究方向： 实验室认可、实验动物机构认可。E-mail： shigh@cnas.org.cn

吕京（1962-）， 男， 研究员， 研究方向： 实验室认可、实验动物机构认可。E-mail： Lvj@cnas.org.cn