缬沙坦/氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压的疗效及对内皮素-1的影响*

王振华,魏开惠

山东省潍坊市中医院 药学部(潍坊 262600)

·临床报道·

缬沙坦/氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压的疗效及对内皮素-1的影响*

王振华,魏开惠

山东省潍坊市中医院 药学部(潍坊 262600)

目的观察缬沙坦/氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压的疗效及对动脉血管分泌内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法选取82例初治原发性高血压患者,随机分为缬沙坦/氨氯地平复方制剂组(A组)42例与氨氯地平单药组(B组)40例,另选取同期血压正常的健康体检者40例作为对照组(C组)。A组给予缬沙坦/氨氯地平片(80/5 mg),B组给予氨氯地平片5 mg,均1次/d,共12周。于治疗第2、4、8、12周测量患者静息血压、降压有效率、ET-1水平以及不良反应发生率。结果治疗结束时,A、B两组降压有效率差异无统计学意义(P>0.05),A组降压速度及血压稳定性优于B组(P<0.05),且A组血浆ET-1水平低于B组(P<0.05),并恢复至正常水平,与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而B组ET-1水平仍高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组不良反应率低于B组(P<0.05)。结论缬沙坦/氨氯地平复方制剂能有效地控制原发性高血压患者的血压,保护血管内皮功能,降低药物不良反应发生率。

缬沙坦/氨氯地平复方制剂;原发性高血压;内皮素-1;血管内皮功能

高血压的发病机制复杂,除交感神经系统活性亢进、肾性钠水潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、胰岛素抵抗等机制外,多种血管活性物质,如缓激肽、NO、内皮素(endothelin,ET)等与原发性高血压发病紧密相关[1]。研究[2]发现高血压患者存在内皮功能障碍,维持血管张力的血管舒张因子和血管收缩因子的平衡被打破,ET-1水平升高,NO水平降低。在降压的同时改善内皮功能,对原发性高血压长期预后有重要意义。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)缬沙坦及钙离子通道阻滞剂氨氯地平治疗高血压疗效肯定,但目前关于这两种药物使用剂量的意见并不统一[3-4]。为进一步探讨缬沙坦及氨氯地平联合应用对原发性高血压的疗效及对ET-1水平的影响,本研究采用缬沙坦/氨氯地平片(80/5 mg)复方制剂来进行治疗,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2013年9月至2014年9月就诊于潍坊市中医院的82例门诊初治原发性高血压患者作为研究对象,所有患者均符合2010年最新修订的《中国高血压防治指南》诊断标准[5]。入组标准:1)年龄18～60岁;2)中重度原发性高血压,即收缩压(systolic blood pressure,SBP)<180 mm Hg且90 mm Hg<舒张压(diastolic blood pressure,DBP)<110 mm Hg。排除标准:1)妊娠或哺乳期妇女;2)继发性高血压、恶性高血压、高血压脑病、血管意外或短暂性脑缺血发作史;3)肝、肾功能不全;4)充血性心功能不全、心肌梗死病史或血管重建手术史;5)有临床意义的心律失常;6)I型糖尿病和控制不良的II型糖尿病患者、高脂血症(总胆固醇>5.0 mmol/L)患者。入选患者随机分为缬沙坦/氨氯地平复方制剂组(A组)与氨氯地平单药组(B组)。A组42例,其中男20例,女22例;年龄(36.42±15.64)岁(20～60岁)。B组40例,男19例,女21例;年龄(35.47±16.23)岁(22～59岁)。A、B两组患者年龄、性别及血压比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。另选取同期血压正常的健康体检者40例作为对照组(C组),男女各半,年龄(36.51±15.48)岁(20～61岁)。

1.2 治疗方法

自试验第1天起,A、B两组患者均限盐、适度体育锻炼。在此基础上A组患者8:00-9:00空腹服用缬沙坦/氨氯地平片(80/5 mg),1次/d,而B组患者仅服用氨氯地平片5 mg,A、B两组用药时间均为12周。分别于治疗第2、4、8、12周进行随访,测量患者静息血压,降压有效率及ET-1水平。

1.3 检测方法

1.3.1 血压测量 患者休息5 min,选择血压较高的一侧上臂测量SBP及DBP,间隔5 min测定1次,共测定3次,取平均值。

1.3.2 ET-1检测 所有研究对象均于8:00-9:00抽取外周静脉血,采血前12 h禁饮食,采取放射免疫分析法检测血浆ET-1浓度。

1.4 观察指标

观察治疗期间平均DBP、平均SBP、治疗结束降压有效率以及血浆ET-1浓度,并记录不良反应发生率。DBP下降≥10 mm Hg或DBP<90 mm Hg为降压有效。正常血压水平为90 mm Hg

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 A、B两组患者血压变化及降压有效率

治疗结束时,A组降压有效率为85.71%(36/42),B组降压有效率为80.00%(32/40),A、B两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗期间,A、B两组SBP和DBP与治疗前比较均下降。A组血压于第4周降至正常水平并保持稳定,且下降速度及幅度均优于B组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2 各组血液ET-1含量比较

治疗前A、B两组ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05),均高于C组(P<0.01)。治疗结束时,A、B两组ET-1水平均较治疗前明显下降(P<0.01),A组ET-1水平降至正常值范围,与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而B组ET-1水平仍高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组下降幅度大于B组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

2.3 A、B两组不良反应发生率比较

治疗结束时A、B两组均无体位性低血压发生。A组用药2周时发生头痛1例、踝部轻微水肿2例、血肌酐轻微升高2例,均在72 h内自行缓解,不良反应发生率为11.90%(5/42)。B组用药2周时发生踝部水肿5例、全身水肿3例,加用利尿剂后症状改善;发生轻微头痛3例,血肌酐升高1例,72 h后均自行缓解,不良反应发生率为30.00%(12/40),高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 A、B两组治疗前后血压比较

注:与B组比较,**P<0.01;与治疗前比较,#P<0.05,##P<0.01

表2 各组ET-1水平比较

注:与C组比较,*P<0.05,**P<0.01;与同组治疗前比较,##P<0.01;A组与B组比较,△P<0.05

3 讨论

高血压是心血管事件的首要危险因素,SBP每升高20 mm Hg或DBP每升高10 mm Hg,心血管相关病死率上升1倍[6]。研究[7]显示,合适的抗高血压药物配伍是治疗成功的关键。

ARB及钙离子通道阻滞剂联用是美国高血压学会指南推荐的方案之一。缬沙坦为ARB类药物,其作用机制主要为阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与AngⅡ受体结合而降低血压。欧洲一项研究[8]发现,缬沙坦可快速将具有心血管危险因素的高血压患者的血压控制在目标范围内,降低心血管事件发生的风险。氨氯地平是一种钙离子拮抗剂,能够直接作用于血管平滑肌,扩张外周动脉血管,降低外周血管阻力和血压。对于中重度高血压患者,使用缬沙坦/氨氯地平联合治疗,血压控制率高。刘星等[9]Meta分析显示,使用缬沙坦/氨氯地平复方制剂患者的降压效果比二者单独使用的降压效果显著。Smith等[10]的研究表明,轻中度高血压患者长期使用缬沙坦/氨氯地平联合治疗52周后,平均坐位血压稳定维持在135/85 mm Hg以下。本研究显示,A组降压迅速,且治疗第4周血压降至正常水平并保持稳定,与上述结论一致,表明该复方制剂降压效果优于单用氨氯地平。

原发性高血压患者全身性动脉内皮功能障碍,激活的AngⅡ作用于AngⅡ受体,促进血管内皮细胞合成和释放ET-1,导致血管收缩,血压升高[11]。研究[12]显示,氨氯地平具有独特的抗氧化和改善内皮功能,缬沙坦加氨氯地平有助于改善血管僵硬度。本研究发现,A组ET-1水平下降幅度大于B组,且治疗结束时,A组ET-1水平已恢复至正常水平,表明缬沙坦/氨氯地平复方制剂在有效降压的同时,修复了损伤的血管内皮结构,使内皮功能得到恢复,与国内研究[13-14]报道一致。

氨氯地平最常见的不良反应是外周水肿,缬沙坦可拮抗其副作用。研究[15-16]显示,使用缬沙坦/氨氯地平复方制剂的患者外周水肿率和因不良反应停药的比例均低于单用氨氯地平的患者,与本研究一致。综上所述,缬沙坦/氨氯地平复方制剂能有效地控制原发性高血压患者的血压,保护血管内皮功能,降低药物不良反应发生率。

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Valsartan/Amlodipine Compound Preparation in Treatment of Essential Hypertension and the Effect on Endothelin-1 Levels

WangZhenhua,WeiKaihui.

DepartmentofPharmacy,WeifangTraditionalChineseHospital,Weifang262600,China

Objective To observe the efficacy of valsartan/amlodipine compound preparation in the treatment of essential hypertension and the effect on endothelin-1(ET-1)levels secreted by arteries.Methods A total of 82 previously untreated patients with essential hypertension were randomly divided into valsartan/amlodipine compound preparation group and amlodipine monotherapy group,40 cases for each.The former was treated with valsartan/amlodipine tablets(80/5 mg)per day,and the later was administered by amlodipine for 5 mg per day,both were treated for 12 weeks.The resting blood pressure,antihypertension effective rates and ET-1 levels of all patients in 2,4,8,12 weeks were measured.Results The difference of antihypertension effective rates between two groups were not statistically significant(P>0.05).Blood pressure decrease rate and blood pressure stability in compound preparation group were better than those of amlodipine monotherapy group(P<0.05),meanwhile the ET-1 level in the former group was significantly lower than that in the later(P<0.05),and even restored to normal levels.Adverse reaction rates in compound preparation group was obviously lower than in amlodipine monotherapy group(P<0.05).Conclusion Valsartan/amlodipine compound preparation can effectively control the blood pressure in patients with essential hypertension and protect the endothelial function,and it is relatively safe in clinical use.

Valsartan/amlodipine preparation;Essential hypertension;Endothelin-1;Vascular endothelial function

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20150603.0814.003.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2015.03.010

中国高校医学期刊临床专项资金项目(No:11522742)

R544.1

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