热性惊厥患儿临床特点及复发因素分析

白利洁 许丽霞 郭明丽 李静波 杨春清 孔艳莉

小儿热性惊厥(febrile seizure，FS)是小儿时期最常见的发作性疾病，临床特点是只发生在特定的年龄段，和除颅内感染和其他导致惊厥的器质性疾病以外的感染性疾病相关，如上呼吸道感染或急性传染病初期。本病具有自限性，绝大多数患儿预后良好，通常情况下不需要治疗，但有一部分患儿会出现1次及1次以上的复发。FS症状为全面性或部分性惊厥发作，主要表现为突然意识丧失，四肢抽搐，牙关紧闭、伴或不伴双眼上翻及口吐白沫。大多数患儿家长对FS没有正确认识，对这种急性症状及复发过度恐慌，甚至处理不当，可能对患儿造成意外伤害。为进一步了解热性惊厥的临床特征和FS复发的相关因素，做好复发的有效预防，减少再次发作对患儿带来的伤害，将我院659例FS患儿情况进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2002年至2011年9年间就诊于我院，病历、脑电图资料齐全、随访至少3年的659例FS患儿进行临床资料系统回顾分析。其中男392例，女267例;起病年龄3个月～6岁，其中3个月～1岁76例，1～3岁544例，3～6岁39例，所有患儿均符合热性惊厥的诊断标准［1］。

1.2 方法 主要观察患儿出生史、FS家族史、FS首发年龄、发作时体温、发作形式、发作持续时间、神经系统体格检查情况、脑电图等情况、以及各指标与FS复发的关系。现场或电话随访间隔平均为6个月，随访内容包括小儿智力运动发育情况、FS复发情况、是否发展为癫痫等。

1.3 统计学分析 应用SPSS 14.0统计软件，计数资料采用χ2检验或确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FS患儿临床特点分析 659例患者中，男392例(59.5%)，女 267例(40.5%);有 FS家族史 249(37.8%)例，癫痫家族史16例(2.4%);发病年龄在3个月～1岁76例(11.5%)，1～3岁544例(82.5%)，3～6岁39例(5.9%)。发作时体温大于＞38.5℃者569例(86.3%)，小于38.5℃者90例(13.7%);发作时间≥15 min者211例(32.0%)、小于 ＜15 min者448例(68.0%);部分性发作131例(19.9%)，全面性发作528例(80.1%);238例(36.1%)出现复发、24例(3.6%)发展为癫痫。1例(0.2%)由于发作时头部外伤导致颅内出血，引起智力运动轻度落后，余患儿智力运动发育均正常，本组无死亡病例。见表1。

表1 659例FS患儿临床特点分析

2.2 临床因素和复发的关系 122(18.5%)例复发1次，82(12.4%)例复发2次，10(1.6%)例复发3次以上，共 238例复发，总复发率为 36.1%，其中24(3.6%)例发展为癫痫。249例患儿(37.8%)FS家族史阳性，16例患儿(2.4%)癫痫家族史阳性。FS复发与阳性家族史、首次FS发生时体温＜38.5℃、发病年龄＜1岁或＞4岁、首次FS在同一热程中有2次以上发作、惊厥时间≥15 min有相关性(P＜0.05)。FS复发与性别、发作形式、脑电图无明显相关性，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 临床因素和FS复发的关系 例

2.3 患者及家属对FS认识 全部家庭中221个(33.5%)无恐惧，认为患儿长大后就不再发作，其中包括211个有FS家族史家庭;438个(66.5%)家庭表现为不同程度的担心和恐惧。患儿家属担心的问题主要是发作本身对患儿的影响和疾病的远期预后，356个(54.3%)家庭担心发作时患儿有生命危险，125个(19.0%)家庭担心孩子会发展为癫痫。

3 讨论

3.1 临床特点 Livingston等［2］在1979年首次介绍了“热性惊厥”的概念，美国国家卫生研究院(NIH)于1980年、国际抗癫痫联盟(ILAE)于1989年分别对FS进行了定义。目前，比较普遍采用的定义为:初次发作在6个月至5岁之间，在上呼吸道感染或其他传染病的初期，体温在38°C以上时突然出现惊厥，排除颅内感染和其他导致惊厥的器质性或代谢性异常，既往无热性惊厥史［3］。FS诊断应首先排除颅内感染和其他导致惊厥的器质性或代谢性异常，并不是所有的发热惊厥都是FS，FS和有热惊厥(seizures with fever，又称惊厥伴发热)是2个不同的概念，有热惊厥的热型包括颅内感染和颅外感染2大类，而前者的热型仅指颅外感染性疾病［4］。

多数报道FS常见发病年龄为6个月～3岁，高峰年龄在18个月，小于6个月或大于3岁发作率较低［3，5］。通常情况下，4岁以后明显降低，7岁以后发作者少见［6］。本组中最小起病年龄为6个月，最大为6岁，仅有5.5%发生在3岁以后，1～3岁是本组患儿发病的主要年龄阶段。FS的发病有种族和地域差异性，患病率在亚洲人群中较高，日本为3.4% ～9.3%［5］，印度为5～10%，而美国和西欧为2～5%，我国5岁以下小儿中发病率为2.3% ～4.5%［7］。最高发病率报道在关岛14%［8］。多数报道男性患儿FS发病率高于女性［9］，本组中男392例，女267例，男女比例为1.4∶1，也有些研究显示FS的发病率没有明显的性别差异，但鲜有女性高于男性的报道，我们推断男性的发病率应略高于女性患儿，但仍需综合大样本资料予以证实。FS的发病有两个季节高峰，一个是上呼吸道病毒感染的高峰期的11月～次年1月，另一个肠道疾病的高发期高峰期7月～8月［10］。

FS发作时的症状和癫痫发作相同，主要是意识丧失、全身(双侧对称)强直、阵挛或强直-阵挛发作，偶可有失张力发作，但是绝不会出现全面的肌阵挛发作，有时也会有双侧不对称的部分性惊厥，这种惊厥多伴有发作后的一侧肢体的活动障碍(如Todd麻痹)［11］，本组659例患儿中部分全面性发作者528例占80.1%，表明全面性发作应是热性惊厥的主要发作形式，和国内外的大多数报道相一致。除了惊厥发作外，约5%的患儿会有非惊厥性发作，主要表现为意识丧失、凝视、眼斜、失张力、紫绀［5］。本组病例中没有非惊厥性发作的记录，且非惊厥发作在各国的报道中均比较少见，提示我们在病史询问和临床观察中更加认真、仔细，以防漏诊误诊。

近几年，临床上把热性惊厥分为简单热性惊厥(SFS)和复杂热性惊厥(CFS)。SFS是指同时具备以下3个条件的惊厥发作:(1)发作形式为全面性发作;(2)发作时间＜15 min;(3)24 h内或一次热程内无复发。CFS只要符合以下1个或1个以上特征:(1)部分性发作形式;(2)发作时间≥15 min;(3)首次发作后24 h内复发;(4)发作后神经系统异常，比如说Todd麻痹。本组中447例(67.8%)发作形式为SFS，只有212例(32.2%)患儿为CFS。大多数首次发作多属于SFS，发作时的体温的高低并不能作为临床分型的依据，一般认为发热上升的速率比最高体温与FS关系更大，FS多发生于体温的上升阶段甚至是初始阶段。FS临床分型可以作为判断预后和选择检查和治疗方法的参考，但两型之间的界限并非绝对［9］。

FS发作形式与癫痫发作相同，但FS不属于癫痫，只是发热时的一种惊厥症状［12］，国际抗癫痫联盟(ILAE)在2001年癫痫和癫痫综合征的分类里把FS定义为不需要诊断为癫痫的癫痫发作［7］。虽然目前FS的发病机制未完全清楚，但是大多数学者认为由遗传与环境因素共同决定，其中主要与遗传、脑发育未成熟、发热相关［12，13］。目前认为FS遗传方式为常染色体显性遗传伴不完全外显多基因遗传，研究证实FS患者存在FS敏感基因，目前已发现6个与FS相关基因位点(FEB1-6)［14］。本研究中有249例患儿有家族史，占到总患者数的37.8%，也表明遗传因素在FS的发病中起着重要作用。

FS后发展为癫痫的比例并不高，本组659例中有24例(3.6%)在随访期内出现无热惊厥，被诊断为癫痫，FS患儿发展为癫痫的比例为2% ～10%。主要的危险因素包括癫痫家族史、复杂型FS、生后早期神经系统发育异常［15，16］。也有学者认为EEG有癫痫样放电，特别额叶有癫痫样放电的CFS患儿发展为癫痫的几率较大［17-19］。

3.2 FS复发的危险因素 FS首次发作后，有部分患者会出现1次或1次以上的发作。研究显示，2～3岁的患儿频繁的发热可增加FS的发生和复发的危险［20］。本研究中，患儿总复发率为36.1%，有FS或癫痫家族史(41.0%;81.3%)、发病年龄＜1岁或＞3岁(51.3%)、惊厥时体温 ＜38.5℃(51.1%)、24 h内多次发作(46.6%)、每次发作时间≥15 min(45.5%)病例的复发率均高于总复发率(36.1%)，且和对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。这些影响因素在其他研究［15，19，21］中也有一致的报道，只是在发病年龄和体温上稍有差异，而Sadleir等［10］则认为体温低于38.0℃复发的危险才会增大。我们认为出现惊厥时的体温越低，复发的几率越高，在体温升高持续时间越短出现惊厥，复发的危险性越高，有研究显示在体温开始升高1 h内出现惊厥的复发率为46%，而在2～24 h的复发率为25%，而超过24 h的复发率为15%［6］。本研究同样提示发病年龄越小或越大复发的风险越高，首次发作时间较长，复发的几率也会增加。

部分性发作形式、脑电图有癫痫样放电也是复发的危险因素，本组中这2组的复发率均高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，可能和总体病例分布有关，不排除其为危险因素的可能。患儿具有多个危险因素复发率会增加［6，22］。

综上所述，FS是年龄相关的具有自限性趋势性疾病，很少发展为癫痫，是一种不需要诊断为癫痫的惊厥发作。FS阳性家族史，发病年龄小于1岁或大于3岁、惊厥发作时体温低于38.5℃、发作持续时间≥15 min、24 h内多次发作是高热惊厥复发的危险因素，医护人员在FS的诊疗中应该对患者的临床特征进行全面细致的分析，对复发危险因素进行评估，并做好家庭健康管理和宣教，使患儿家长或监护人了解FS的临床特征、减少他们焦虑和恐惧情绪。

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