简易推拿法与磷酸肌酸钠联合应用对胃癌术后疲劳综合征的治疗效果

许夕霞 王彦霞 吕景霞 王敏 檀碧波 李勇

胃癌手术由于创伤大、手术时间长，患者在手术后的一段时期内多出现术后疲劳综合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)，主要症状表现为无力感及疲劳感明显、食欲差、主观活动减弱、失眠等，严重者可有抑郁等精神状态异常。POFS可导致患者住院时间延长、术后并发症者增多，具有较大的危害［1，2］。因而选择合适的措施于围手术期对胃癌患者进行干预治疗对加快患者术后康复有益。本课题组前期研究发现术后应用磷酸肌酸钠(creatine phosphate sodium)对胃癌POFS有良好的缓解作用［3，4］。有研究显示，术后推拿对于疲劳综合征(fatigue syndrome，FS)也具有良好的治疗作用［5，6］。为进一步提高对胃癌POFS的治疗效果，本研究对胃癌POFS患者给予磷酸肌酸钠治疗，同时我们根据报道简化了推拿治疗的操作，将磷酸肌酸钠和简化推拿联合应用，对临床效果进行了观察，为探索POFS新疗法并规范化POFS的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年10月期间确诊为胃癌并在我科接受胃癌根治性手术的患者90例，其中男68例，女22例;年龄36～84岁，平均年龄(59±10)岁。随机分为简易推拿法联合磷酸肌酸钠组(A组)、磷酸肌酸钠组(B组)、对照组(C组)，每组30例。3组患者的性别比、年龄及疾病情况等资料差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 3组患者一般情况比较 n=30，例

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①患者于术前确诊胃癌;②手术为根治性胃切除术;③患者及家属同意进行本治疗并签署知情同意文件。

1.2.2 排除标准:①患者合并严重心、肝、肺、肾等脏器功能不全或免疫功能严重异常者;②合并凝血功能障碍或血栓性疾病者;③同时合并其他恶性肿瘤者;④有精神疾病史者;⑤患者或家属拒绝本治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规治疗:患者术后均常规抗生素、营养支持、止血等治疗措施。3组患者的治疗及护理措施原则相同，均由同一治疗组的医护人员完成。

1.3.2 磷酸肌酸钠给药方法:A组及B组患者术中麻醉后及术后1～3 d给予磷酸肌酸钠(石家庄以岭药业股份有限公司，1 g/支)加入100 ml 0.9%氯化钠溶液，静脉输注2 g/d。C组给予0.9%氯化钠溶液100 ml/d。

1.3.3 简易推拿方法:在文献［5］的基础上我们对推拿措施进行了简化，由本治疗组医护人员进行实施。患者取坐位，医护人员在脊柱两侧自上而下按摩(主要按摩肺俞、心俞、肝俞、脾俞、胃俞、肾俞、命门、腰阳关等穴位)，10 min/次，结束前按压足三里 1 min，2次/d。有抑郁倾向者于前述按摩结束后按压三阴交3 min。推拿自术后第1天开始连续3 d。

1.4 治疗效果评估

1.4.1 综合疗效评估:根据治疗的有效情况计算各组的治疗有效率。

1.4.2 视觉模拟疲劳尺(VAS)进行疲劳程度评分:3组患者均于术前1 d、术后第1、3、7天对患者的疲劳程度进行评估。按疲劳程度评分为1～10分:1～2分为无疲劳:睡眠及自主活动无明显障碍;3～5分为轻度疲劳:睡眠尚可，活动较多时有疲劳感;6～8分为明显疲劳:活动明显受限，乏力感明显，睡眠增多;9～10分为重度疲劳:活动困难，极需睡眠。

1.5 实验室指标检测 所有患者于术前1 d，术后第1、3、7天抽取空腹静脉血5 ml，检测外周血中白介素(interleukin，IL)-2、C 反应蛋白(C reactive protein，CRP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的水平。酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-2水平;速率散射比浊法测定CRP水平;SOD测定试剂盒应用黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD水平。

1.6 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，采用单因素方差分析及t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较 A组的POFS治疗有效率为96.67%(29/30);B组 POFS治疗有效率为83.33%(25/30);C组POFS治疗有效率为60.00%(18/30)。3组有效率比较差异有统计学意义(χ2=12.92，P＜0.01)，A、B组的治疗有效率均高于C组(χ2值分别为11.88和4.02，P＜0.05);A 组的有效率与 B 组比较差异无统计学意义(χ2=1.67，P＞0.05)。见表2。

表2 3组临床疗效比较 n=30，例(%)

2.2 3组患者不同时间疲劳评分情况 A组和C组术前VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，2组术后第3天VAS评分均较术前显著提高，但C组较A组提高程度低，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组术后第7天VAS评分均显著改善，但A组改善程度更为明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 3组在不同时间疲劳评分比较n=30，分，±s

表3 3组在不同时间疲劳评分比较n=30，分，±s

注:与术前比较，*P ＜0.05;与 A组比较，#P ＜0.05;与 B组比较，△P ＜0.05

组别 VAS 评分术前 术后第1天 术后第3天 术后第7天A 组 1.9 ±0.6 4.6 ±1.2* 5.9 ±1.7* 4.1 ±1.1*B 组 2.0 ±0.6 4.9 ±1.5* 6.8 ±1.7*# 5.16 ±1.80*#C 组 2.0 ±0.7 4.7 ±1.0* 7.1 ±2.2*#△ 6.28 ±2.19*#△

2.3 3组患者不同时间血清检测指标比较 3组患者术前IL-2、CRP、SOD比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。术后3组IL-2、CRP水平均较术前升高，随时间延长逐渐降低，但A组IL-2、CRP水平降低的程度比B、C组明显，B组IL-2、CRP水平降低的程度比C组明显(P＜0.05)。术后A、B组血清SOD水平与术前差异无统计学意义(P＞0.05)，C组患者术后血清SOD水平均较术前降低，A、B组术后第7天血清SOD水平高于C组(P＜0.05)。见表4～6。

表4 3组手术前后血清IL-2比较n=30，ng/L，±s

表4 3组手术前后血清IL-2比较n=30，ng/L，±s

注:与术前比较，*P ＜0.05;与 A 组比较，#P ＜0.05;与 B 组比较，△P ＜0.05

组别IL-2术前 术后第1天 术后第3天 术后第7天A 组 46.02 ±9.85 101.56 ±17.62* 63.68 ±11.84* 45.96 ±10.22*B 组 44.48 ±7.62 99.68 ±16.58* 74.36 ±19.64*# 54.26 ±9.68*#C 组 45.64 ±10.79 103.67 ±20.84*# 89.88 ±14.42*#△ 62.82 ±8.56*#△

表5 3组手术前后血清CRP比较n=30，nU/ml，±s

表5 3组手术前后血清CRP比较n=30，nU/ml，±s

注:与术前比较，*P ＜0.05;与 A组比较，#P ＜0.05;与 B组比较，△P ＜0.05

组别CRP术前 术后第1天 术后第3天 术后第7天A 组 6.64 ±1.94 13.64 ±3.64* 12.86 ±2.72* 8.58 ±1.68*B 组 6.53 ±2.07 14.66 ±3.28* 12.75 ±3.13*# 11.36 ±2.02*#C 组 6.82 ±1.86 15.98 ±2.85*#14.66 ±3.26*#△ 13.22 ±3.38*#△

表6 3组手术前后血清SOD比较n=30，nU/ml，±s

表6 3组手术前后血清SOD比较n=30，nU/ml，±s

注:与术前比较，*P ＜0.05;与 A 组比较，#P ＜0.05;与 B 组比较，△P ＜0.05

组别SOD术前 术后第1天 术后第3天 术后第7天A 组 179.82 ± 47.28 158.64 ±38.62 166.36 ±54.28 175.39 ± 57.26 B 组 176.46 ± 51.64 152.65 ±44.37 155.76 ±39.64 167.28 ±48.39 C 组 182.43 ± 45.62 141.92 ±32.48* 149.32 ±44.58* 142.28 ± 34.38*#△

3 讨论

较大的手术均可导致POFS的发生，这与手术、麻醉造成的创伤应激及免疫功能降低有关［1］。胃癌是一种恶性肿瘤，会导致患者不同程度的营养消耗及免疫抑制，因而胃癌POFS较为明显，这是导致胃癌术后并发症、减慢机体恢复有关。采取合适的措施迅速有效的控制POFS对胃癌患者快速恢复有重要意义。磷酸肌酸钠在进入机体后转化代谢为磷酸肌酸，分布于肌肉组织中，可保持ATP在较高水平，对于保持活力、缓解疲劳有良好的效果［7，8］。有研究发现磷酸肌酸钠对改善恶性肿瘤患者疲劳、睡眠障碍、食欲不振等症状有效［8］。还有研究发现磷酸肌酸钠对慢性疲劳综合症的症状缓解有益［7］。这些都提示磷酸肌酸钠对胃癌POFS的治疗有较好的效果，本研究结果也证实了这一点，发现围手术期给予磷酸肌酸钠对于缓解胃癌POFS有明显的效果，与本课题组前期研究的结果一致，说明围手术期给予胃癌患者磷酸肌酸钠是值得临床推广的。

我国传统医学对机体疲劳状态的缓解有明显的疗效，这些措施包括中药、针灸、艾灸、按摩推拿等措施［9，10］。这些措施在治疗慢性疲劳综合征、改善机体疲劳状态、提高机体免疫机能方面发挥了良好的作用。这些措施医疗成本低、创伤小，因而易被患者所接受。在这些措施中，中药、针灸、艾灸由于需要较多的中医中药知识难以短期在普通外科推广;而按摩推拿则相对比较简单，本课题组成员在文献的推拿措施的基础上，对这些措施进行了简化，本研究采用的背部按摩推拿主要在背部督脉和两侧的膀胱经，有补充阳气、调理脏腑平衡的作用，且操作简单。本研究将推拿与磷酸肌酸钠联合应用，发现联合治疗组的有效率为96.67%，虽比单用磷酸肌酸钠组(83.33%)增高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。我们认为这是由于本研究各组的例数不多造成的，扩大研究规模可得到更为准确的结果。进一步研究发现推拿与磷酸肌酸钠联合应用对于缓解患者疼痛及疲劳的作用优于单独使用磷酸肌酸钠，且易于掌握，有良好的推广价值。

为了解磷酸肌酸钠和推拿对胃癌POFS治疗时机体免疫和应激状态的变化，本研究进一步检测了治疗前后血清IL-2、CRP、SOD的变化情况。IL-2作为一种炎性因子，其主要作用是刺激T淋巴细胞增生，在创伤应激状态下明显升高。CRP具有激活补体和加强吞噬细胞的活性的作用，在感染、应激、创伤发生时其水平急剧升高，在应激状态缓解时水平降低。SOD是生物体内重要的抗氧化酶，具有清除氧自由基的作用，对于缓解炎症和应激、调节机体免疫功能有良好的作用。本研究结果显示，手术可导致患者血清IL-2、CRP升高，SOD水平降低。应用本研究的干预措施会使血清IL-2、CRP下降，SOD水平保持不变，联合应用磷酸肌酸钠和推拿时IL-2、CRP改善更为明显，在术后第7天时A、B组SOD水平均高于对照组(P＜0.05)。这也从另一方面为磷酸肌酸钠和推拿用于胃癌POFS治疗提供了依据。

本研究发现，围手术期联合应用磷酸肌酸钠和简易推拿可以明显减轻胃癌POFS，这有助于患者早日康复，具有良好的推广应用前景。本研究在目前的基础上还应进一步扩大研究规模，条件允许时制备动物的疲劳综合征模型并进行干预，为本研究采用的措施提供理论基础。

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