在免疫反应中LI-10相关生物学活性研究进展

刘 兵　（山东省枣庄市畜牧兽医局　277800）

在免疫反应中LI-10相关生物学活性研究进展

刘 兵（山东省枣庄市畜牧兽医局277800）

细胞因子是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成分泌的一类生物活性物质，多属多肽或糖蛋白。细胞因子与内分泌激素不同，多数细胞因子不出现在血清中，而是以自分泌和（或）旁分泌形式发挥作用。

1　细胞因子产生的两个重要途径

（1）Th1分泌的细胞因子有IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ、CM-CSF、TNF-α等，参与细胞介导的免疫过程及组织炎症反应，即巨噬细胞活化，淋巴毒素作用，NK细胞活性等。（2）Th2分泌产生的细胞因子有IL-3、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13；辅佐B淋巴细胞的活化及抗体生成，免疫复合物介导的效应机制等，促进抗体介导的体液免疫反应。（3）细胞因子自身对这一平衡有重要的调节作用，Th1及Th2两型因子相互制约，IL-10是抑制Thl细胞、促进Th2细胞分化的重要因子。而IFN-γ是最重要的Th1型细胞因子，它能促进Th1细胞并抑制Th2细胞分化及分泌功能，降低IL-4，IL-10活性。

2　IL-10的由来

（1）白细胞介素10（interleukin-10；IL-10）于1989年由Fiorentino等在小鼠Ⅱ型辅助性T细胞（Th2）分泌产物中发现的一种独特的细胞因子，具有免疫抑制作用和抗炎作用，因其能抑制Ⅰ型辅助性T细胞（Th1）功能和细胞因子的合成而被称为细胞因子合成抑制因子，1990年统一命名为IL-10。它能抑制Th1型细胞产生和释放炎性因子，抑制炎症反应，促进病原微生物的清除，降低免疫应答过度；下调主要组织相容性复合物（MHCII）的表达［1］。（2）人IL-10（hIL-10）基因定位于第一号染色体上，为4.7KD的DNA基因片段，由5个外显子和4个内含子组成［2］，与IFN-γ结构相似。人IL-10与鼠IL-10有73%同源性，可作用于鼠细胞，而鼠IL-10对人细胞不起作用。猪与人IL-10基因序列的同源性为84%，这与两种物种的IL-10具有交叉反应相一致［3］。

3　IL-10的生物学活性

（1）IL-10由CD4+ Th2细胞、单核巨噬细胞、B细胞、肥大细胞、角质层细胞、小胶质细胞和星型胶质细胞及肾小球系膜细胞等分泌的细胞因子［4］。IL-10有多种生物活性，可作用于单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞、中性粒细胞、上皮细胞。IL-10对T细胞生长有促进及抑制的双向调节作用，也是一种有效的B细胞增殖和分化因子。还可以抑制多种炎性细胞因子的合成，被认为是强有力的免疫炎症抑制因子，可关闭IL-1、IL-6、IL-8 和TNF-α等细胞因子合成的启动基因，抑制和终止炎症反应，促进病原微生物的清除。（2）IL-10的抑制功能：①抑制单核细胞依赖性T细胞增生，并抑制Th1类淋巴因子的合成及其活性；②抑制单核细胞表面MHCⅡ类分子表达，降低单核细胞的抗原提呈能力，阻断抗原特异性单核/巨噬细胞因子的产生［5］；③抑制NK细胞的活性，IL-10并不直接作用于NK细胞，而是通过抑制IFN-γ的产生间接发挥作用。IFN-γ对NK细胞增殖活化具有正向调节作用；④抑制T细胞的凋亡，从外周血单核细胞中分离出的T细胞，如在培养液中加入IL-10可减少T细胞的凋亡；⑤抑制反应性氮氧化物对细胞内代谢产物及细胞内外寄生物的清除。（3）IL-10的免疫刺激作用包括：①促进非单核细胞依赖性T细胞的增殖、成熟；②在IL-3、IL-4存在的条件下，刺激肥大细胞及其祖细胞的增殖，增强肥大细胞的活力；③上调主要组织相容性复合体Ⅱ类抗原的表达，刺激抗原特异性B细胞增殖，并分化为浆细胞分泌多种抗体，如IgG、IgM和IgA，增强机体的体液免疫。（4）基因多态性是指基因组序列上的变异，它是决定机体对疾病易感性与抵抗力、疾病临床表现多样性以及不同个体对药物反应差异性的重要因素。方向明等［6］证明IL-10-1082基因多态性与术后严重脓毒血症的易感性相关，与预后无关；而IL-10-592，IL-10-819基因多态性与术后严重脓毒血症的易感性及预后均不相关。Yee等［7］发现IL-10的基因多态性可作为预测HCV感染者对抗病毒治疗出现持续反应的重要指标，因此，对IL-10基因多态性的研究，有助于弄清IL-10在疾病发病机制中的作用，找到某些疾病发生的高危遗传因素，揭示不同个体临床表型的多样性、对药物反应的差异性。（5）组成IL-10受体的两个亚单位多由造血细胞表达，隶属于干扰素受体家族成员，与IL-10以高亲和力结合［8］。随后，通过激活JAK和酪氨酸激酶TYK2，活化信号转导和转录因子，包括STAT3、STATI、STATS等传导通路发挥生物学活性［9］。（6）IL-10对体液免疫反应有重要的调节作用：它可以刺激B细胞增殖，活化B细胞，使其分泌相应抗体，并使B细胞向分泌IgG1、IgG3、IgM、IgA等的细胞亚型转化，抑制IgE的分泌。另外，IL-10还可抑制某些炎症介质的产生，如抑制巨噬细胞产生过氧化氢、一氧化氮等。在特异性免疫治疗中，IL-10还可下调抗原特异性IgE和IgG4的产生［10］。

综上所述，IL-10在变态反应的发生中，通过调控B细胞，对抗体分泌的种类施加影响，使免疫反应向对机体有利的方向发展。

参考文献

［1］ Chadban SJ, Tesch GH, Foti R, et al. Interleukin-10 diferentially modulates MHC class II expression by mesangial cells and macrophages in vitro and in vivo, Immunology, 1998, 94（1）∶ 72-78.

［2］ 李军. 猪Fas、Caspase-3、白细胞介素4、白细胞介素10基因的克隆和序列分析［D］. 广西大学, 2005.

［3］ Hawkins D.L., Mackay R.J., Mackay S. L. et al, human interleukin-10 suppresses production of inflammatory mediators by lps-stimulated equine peritoneal macrophages, Vet immunol immunopathol, 1998, 66∶ 1-10.

［4］ D,Amico G, Vulcano M, Bugarin C, et al. CD40 activation of BCPALL cells generates IL-10-producing, IL-12-defective APCs that induce allogeneic T-cell anergy, Blood, 2004, 104（3）∶ 744～751.

［5］ Moore KW, de Waal Malefyt R, Cofman RL, et al. interleukin-10 and the interleukin-10 receptor, Annu Rev Immunol, 2001, 19∶ 683-765.

［6］ 方向明, 舒强, 唐明山等. 白介素-10基因多态性与术后脓毒血症发生发展的相关研究［J］, 中国危重病急救医学, 2001, 5（13）∶ 265-267

［7］ Yee LJ, Tang JM, Gibson AW, et al. J Hepatology, 2001, 33（3）∶ 708-710.

［8］ Ho AS, Liu Y, Khan TA, et al. A receptorfor interleukinl0 is related to receptors, Proc Natl Acad Sci USA, 1993, 90（23）∶ 11267-11271.

［9］ Finbloom DS, Winestock KD. IL-10 induces the tyrosine phosphorylation of jakl and the diferential assembly of STATI and STAT3 complexes in human T cells and monocytes, J Immunol, 1995, 155（3）∶1079.

［10］ Akdis CA, Blesken T, Akdls M, et al. Role of inierieukin l0 in specific immunotherapy, J Clin lnvest, 198, 102（1）∶ 98-106.

中图分类号：S852.4

文献标识码：A

文章编号：1007-1733（2015）03-0060-02

收稿日期：（2015–01–05）