工艺变更对中药制剂质量的影响

北京市药品审评中心（100061）陈旭 周立新 田晓娟 佟利家

北京中医药大学中药学院（100102）倪健

（接9月下）

张蘩[8]考察了保肾解毒灌肠颗粒的不同浓缩工艺，结果表明虽然直火浓缩效率较高，但是大黄游离蒽醌的含量会降低，故而选用50℃减压浓缩。余彦海[20]通过比较喷雾干燥、微波干燥、热风循环干燥三种干燥工艺，发现后两种干燥工艺都易使样品结块，而喷雾干燥的样品不仅流动性较好，其有效物质的保留率也是最高的。杨胤等[36]以调经益母浸膏粉、肾石通浸膏粉及复方板蓝大青浸膏粉三个复方药物为模型药物比较了真空干燥、喷雾干燥、微波干燥和冷冻干燥四种干燥，认为喷雾干燥是比较完全的工艺，产物含水量低，粘性小，适用于后续工艺中有流化工序的水提复方，但是我们不能一概而论，因为干燥工艺的产物还跟物料本身的性质等有很大的关系。刘伟民等[37]在考察决明子配方颗粒的干燥工艺时，探索了喷雾干燥、真空干燥和冷冻干燥三种干燥方法。结果表明，喷雾干燥的产物较难吸湿，但是决明子中的蒽醌类成分在真空干燥的产物中含量最高，综合考虑到性状特点等首选了喷雾干燥。贺帅等[38]在热毒清颗粒的干燥工艺中加入了β-环糊精，因为β-环糊精不仅能改善药物口感，还能增加浓缩液中各组分的分散均匀性，缩短了干燥时间。梁新丽等[39]研究了微波干燥、喷雾干燥和真空干燥三种方法对葛根提取物的释药行为，发现喷雾干燥产物颗粒表面光滑，圆整性好；微波干燥产物的吸湿性最小且溶解性最好；真空干燥产物具有较好的粉末流动性。吕翼等[40]在骨炎宁颗粒喷雾干燥的工艺中发现经过水提醇沉的浸膏由于流动性较好的淀粉被除去较难应用于喷雾干燥，以水提液浓缩浸膏喷雾最佳。梁新丽等[41]考察了元胡止痛方微波干燥的相关工艺参数。

结果表明，提取物的相对密度越大，干燥效率越高，因为相对密度小时容易沸腾溢出箱体；微波功率越大，干燥效率越高，但是功率过大会导致物料过度加热而烧焦。张晓茹等[42]对注射用丹参无菌粉末的冷冻干燥工艺进行了探究，认为应该采用阶段性降温，低浓度低装量的药液进行冷冻干燥，在压力选择方面，压力越高越利于传热，但是过高的压力会导致产品升温过快，过早超过共熔点会引起产品回溶，压力越低越利于传质，但是过低的压力会延长干燥时间，因此压力控制应该既利于传热又利于传质。

对于热敏感性、挥发性强的物质我们在干燥时应更加注意，不要随意改变干燥条件，一旦工艺因素发生变更，需要对药品的质量进行评估，保证变更前后产品的等效性。

4 中药制剂的成型

中药复方所含化学成分多样，对机体产生多元、多靶点的综合治疗作用，这些不确定性使得其制剂工艺研究成为复方研究的重点和难点之一，只有通过合理的制剂工艺设计制成相应的剂型之后发挥甚至提高它的原有疗效，所以我们必须根据企业生产条件和产品自身的理化性质和特点，保证药品质量的稳定性和高效性[43]。

4.1 辅料变化 辅料在制剂成型的过程中虽然不是最终产品有效成分的组成，但是它在成型工艺中起着非常重要的作用，比如辅料利于成品的加工；提高药物制剂的稳定性、改善药物的安全性和有效性等等，因此选择合适的辅料和比例对产品的质量起着至关重要的作用[44]。蔡鹰[7]通过研究咽乐含片的成型工艺，发现单纯用糊精或淀粉做辅料，口感差，若配合葡萄糖颗粒的吸湿性会加大，故选用了葡萄糖、砂糖、淀粉配合使用。但是由于本品的含糖量高，所以需控制烘干温度在50℃以下，以免颗粒结块。余彦海[20]在探究通脉方的成型工艺时，根据该处方的临床应用选择了对肾脏负担较小的乳糖，加入量以3倍量为宜，因为若加入量减少颗粒较难过筛且难成型。袁伟等[45]在研究夏枯草分散片的成型工艺时，由于夏枯草提取物吸湿性强，从而会延长片剂的崩解时间，因而选用了利于崩解的硫酸钙作为填充剂。李君富[47]在研究葛根芩连分散片时发现崩解剂的用量并不是越多越好，其用量过高反而会阻碍片剂的崩解。朱希等[48]探究了补肾活血颗粒的辅料种类，发现乳糖和糊精的吸湿率和成型率均明显优于淀粉和羧甲基淀粉钠，但是乳糖吸湿后容易液化，颗粒粘连，颜色较深，故而选择糊精。

4.2 原料、工艺设备参数变化 中药制剂设备的现代化使制药生产已经完全走入了自动化的大生产，但是制剂设备的选择和工艺参数并不是一成不变的，这与物料的性质和产品的特点有着紧密的联系。卢君蓉[23]研究了二母颗粒的成型工艺，认为知母浸膏相对密度过低软材较湿，过高软材易成块，都会导致成型困难。