维生素E联合黄芪注射液对维持性血液透析患者氧化应激的干预效果

●临床研究●

维生素E联合黄芪注射液对维持性血液透析患者氧化应激的干预效果

刘惠清（广东省大埔县人民医院西药房 大埔514299）

目的：探讨维生素E联合黄芪注射液对维持性血液透析患者氧化应激状态的干预效果以及使用安全性。方法：将75例维持性血液透析治疗患者分为维生素E治疗组（A组）、维生素E联合黄芪注射液治疗组（B组）和常规血液透析治疗组（C组）各25例，观察各组患者治疗前后过氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、循环晚期氧化蛋白产物（AOPP）的变化及白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）的水平。结果：A组与B组治疗后SOD、MDA、GSH-Px、AOPP较治疗前均有显著改善（P＜0.05）；治疗后，A组与B组血清MDA、AOPP水平较C组低（P＜0.05），A组与B组血清SOD、GSH-Px水平较C组高（P＜0.05），并且B组各应激指标的改善程度较A组更为显著（P＜0.05）。在治疗期间，无血栓、出血等并发症的发生。结论：维生素E联合黄芪注射液可以显著改善维持性血液透析患者氧化应激状态，并且短期应用无副作用。

维持性血液透析；维生素E；黄芪注射液；氧化应激

维持性血液透析（MHD）患者，往往都会伴有动脉粥样硬化性的心血管疾病，这主要是由于MHD患者长时间存在明显的氧化应激状态，因此改善患者氧化应激状态，就有可能防止患者心血管疾病等并发症的发生[1]。维生素E和黄芪注射液都已被证实在抗氧化应激方面有很好的疗效，但将两者联合使用来改善氧化应激作用的报道却很少[2]。本研究旨在观察MHD患者治疗前后的氧化应激指标，以及对血脂、血常规方面的影响，观察维生素E和黄芪注射液联合应用对MHD患者的氧化应激的干预效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月～2014年6月在本院接受维持性血液透析患者共75例，原发病情况：糖尿病肾病18例，慢性肾小球肾炎15例，高血压肾病13例，缺血性肾病11例，多囊肾10例，梗阻性肾病8例。75例患者随机分为三组：A组为单纯维生素E组25例，其中男15例，女10例，平均年龄（55.5±7.7）岁，维持性血液透析时间（33±15）个月；B组维生素E联合黄芪注射液组25例，其中男19例，女6例，平均年龄（58.1±8.7）岁，维持性血液透析时间（34±16）个月；C组常规血液透析组25例，其中男17例，女8例，平均年龄（56.8±8.2）岁，维持性血液透析时间（32±12）个月。三组患者的性别、年龄、血透时间比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。所有患者均签署《知情同意书》。

1.2 入选标准 （1）常规血液透析时间＞6个月；（2）透析液钙离子浓度为1.5 mmol/L；（3）每周患者进行2～3次血液透析，每次血液透析不超过5 h；（4）尿素清除率＞1.2；（5）患者每次透析液流量500 ml/min，血流量200～300 ml/min。

1.3 排除标准 （1）透析时间不足3个月；（2）3个月内有输血史以及手术史；（3）实验前1个月有抗氧化剂、降脂药物使用史；（4）发生感染、心力衰竭、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等可能影响研究结果的疾病。

1.4 研究方法 A组在常规血液透析治疗的基础上，每次透析时给予口服维生素E 200 mg/d，B组在A组的基础上同时给予黄芪注射液10 ml，3次/周静脉注射，C组采用常规血液透析治疗，三组观察时间均为3个月。

1.5 观察指标 主要指标有过氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶

（GSH-Px）、循环晚期氧化蛋白产物（AOPP）以及白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。MDA采用硫代硫酸巴比妥法测定，SOD和GSH-Px的测定采用比色法，AOPP采用紫外分光光度法，以上试剂均由南京建成生物工程公司提供；血脂、血常规采用全自动生化仪检测。1.6 统计学处理 采用SPSS18.0统计软件进行处理，数据以（x±s）表示，组间比较应用t检验和方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组氧化应激相关指标比较 A组与B组在治疗后各应激指标较治疗前均有显著改善（P＜0.05）；治疗后，A组与B组血清MDA、AOPP水平较 C组低（P＜0.05），A组与 B组血清 SOD、GSH-Px水平较C组高（P＜0.05），并且B组各应激指标的改善程度较A组更为显著（P＜0.05）。见表1。2.2 三组Alb、Hb、血脂比较 在治疗期间，无血栓、出血等并发症的发生，对Alb、Hb、HDL、LDL均无影响，治疗前后比较均无显著性差异，P＞0.05。见表2。

3 讨论

随着现代医疗技术的发展，特别是血液透析技术的不断发展，血液透析治疗已成为各型晚期肾病的主要治疗手段，但血液透析患者的生存质量非常低，并发症以及死亡率很高。有研究显示，在西方发达国家，MHD患者的死亡率一直维持在20%左右[3]。透析相关疾病主要包括四种症状：心血管疾病、β2-微球蛋白相关淀粉样变性、感染以及营养不良。有研究证实，SOD的高低可反映机体清除自由基的能力，MDA、GHS-Px则分别是反映脂质过氧化物的指标，AOPP为血液透析患者体内氧化应激的敏感标志物。另有研究提示，发生透析相关疾病的原因主要是因为患者进行长期透析后，体内存在氧化应激状态，使MHD患者发生心血管事件的几率大大增加[4]。

在国内外的研究中早已证明，维生素E与黄芪注射液在单独治疗MHD患者氧化应激方面都有很好的效果，但两者联合使用的报道却很少[2]。在本研究中，通过检测体内重要的抗氧化物SOD、脂质过氧化物MDA、GHS-Px以及氧化应激指标AOPP，间接反映机体内氧化损伤情况，从而来证实维生素E与黄芪注射液联合使用的疗效。结果显示，A组与B组在治疗后各应激指标MDA、SOD、GSH-Px、AOPP较治疗前均有显著改善；治疗后，A组与B组血清MDA、AOPP水平较C组低，A组与B组血清SOD、GSH-Px水平较C组高，并且B组各应激指标改善程度较A组更为显著；B组在用药前后对Alb、Hb、HDL、LDL均无影响。氧化应激（OS）主要是由

于过多的氧化剂产生与抗氧化防御系统减弱，造成两者之间的平衡失调，从而产生组织损伤。MHD患者体内存在较高的氧化应激状态，氧化自由基系统严重损伤，机体内活性氧升高，同时抗氧化物质如维生素E、维生素A、GSH-Px、SOD等的含量相对减少，从而使体内氧化基系统失衡[5]。导致氧化应激水平增高的主要原因有：高糖状态下，葡萄糖氧化增强同时产生过量的氧化产物；活性自由基清除减慢，大量的活性自由基能直接破坏组织蛋白并引起脂质氧化，从而引起氧化损伤；高级糖基化终末产物与其受体相互作用，可产生多种效应，导致氧化应激和自由基产生[6]。

维生素E是已被证实的主要抗氧化剂，其主要作用机制是，影响生物膜的脂质成分，稳定结合酶，从而保持细胞膜的正常功能；维生素E还能间接调节细胞内GSH-Px的活性，使其升高从而抑制生物膜脂质过氧化，保持生物膜结构的完整性[7]。而黄芪在中医上具有益气养元、健脾利湿、养心通脉等功效，西医上则认为其具有抗炎、利尿、改善心血管功能、促进免疫系统、调节血糖、保护肝脏等疗效，黄芪的主要成分总黄酮为抗氧化的主要成分，而且黄芪属于中药，毒性小，不易产生耐药，具有广泛的应用前景[8]。从以上研究可知，维生素E不但单独使用具有干预氧化应激的效果，而且与黄芪注射液联合使用对维持性血液透析患者具有更好的临床疗效，并且没有副作用。

综上所述，维生素E联合黄芪注射液对MHD患者的氧化应激状态具有良好的干预作用，其作用机制可能是通过加强超氧化物歧化酶活性，清除自由基，减轻脂质过氧化作用，从而改善了MHD患者体内的氧化活性。而就疗效而言，二者联用优于维生素E的单独应用，但产生此效果的原因并不清楚，很有可能和二者在联合应用中的剂量大小有关，所以，其剂量和疗效之间的关系，还有待进一步研究[9]。

[1]于文艺,吉强.左旋肉毒碱和蔗糖铁对血透患者贫血氧化应激的影响[J].中华全科医学,2014,12(1):48-50

[2]刘丽霞,贺晓蕾,郭宝春,等.有氧运动对维持性血液透析患者氧化应激及生存质量的影响[J].中华血液净化,2013,12(8):419-424

[3]曲松本,刘新华,王福荣,等.尿毒清颗粒对维持性血液透析患者氧化应激的影响[J].世界中西医结合杂志,2013,8(12):1232-1234

[4]胡杨青,周巧玲,颜伟健.联合维生素E和维生素C对维持性血液透析患者脂联素和氧化应激的影响[J].医学临床研究,2010,27(8): 1507-1508

[5]袁江红,王成凯,闫伟,等.静脉补铁联合维生素E对血液透析患者贫血的疗效及氧化应激的影响[J].现代检验医学杂志,2010,25(5): 114-117

[6]丛军,高弼虎.血液透析膜质对血液透析患者氧化应激状态及外周血T细胞亚群的影响[J].中国实用诊断与治疗杂志,2012,26(11):1077-1079 [7]Jumbo-LucioniPP,Hopson ML,Hang D,eta1.Oxidative stress contributes to outcome severity in a Drosophila melanogaster modelof classic galactosemia[J].Dis Model Mech,2013,6(1):84-94

[8]何建强,邹建洲,俞小芳,等.低分子右旋糖酐铁和蔗糖铁对慢性肾衰竭大鼠氧化应激的影响[J].中华肾脏病杂志,2011,27(1):12-16

[9]王莉华,周建辉,王晓玲.维生素E联合左卡尼汀对血液透析患者氧化应激及内皮细胞功能的干预作用[J].中国综合临床,2009,25(8): 807-810（收稿日期：2014-12-25）

The Effect of Vitamin E Combined with Astragalus Injection in the Intervention of Oxidative Stress in Patients with Maintenance Hemodialysis

LIU Hui-qing (Dispensary,The People’s Hospital of Dabu County,Guangdong514299)

Objective:To investigate the effect of vitamin E combined with Astragalus injection in the intervention of oxidative stress in patients with maintenance hemodialysis and its safety.Methods:75 Patients with maintenance hemodialysis were divided into vitamin E treatment group(group A),vitamin E combined with astragalus injection treatment group(group B)and regular hemodialysis treatment group (group C),each group with 25 patients.Before and after the treatment,observed the changes of superoxide dismutase (SOD),malondialdehyde(MDA),glutathione peroxidase(GSH-Px),advanced oxidation protein products(AOPP),and the levels of albumin(Alb),hemoglobin(Hb),high density lipoprotein(HDL),low density lipoprotein(LDL)between the groups.Results:After the treatment,SOD,MDA,GSH-Px and AOPP of group A and group B were improved significantly(P＜0.05);while the levels of serum MDA and AOPP in group A and group B were lower than that of group C(P＜0.05),and the levels of serum SOD,GSH-Px of group A and group B were higher than that of group C (P＜0.05);in addition,the all stress indexes of group B improved more significantly than group A(P＜0.05);and during the treatment,no complications such as thrombosis,hemorrhage happened.Conclusion:Vitamin E combined with astragalus injection can significantly improve the oxidative stress state in patients with maintenance hemodialysis,and no complications happened during the short-term therapy.

Maintenance hemodialysis;Vitamin E;Astragalus injection;Oxidative stress

R459.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2015.06.003