论乳腺癌HER2检测的现状及存在的问题

赵 洋

（安徽省合肥市第二人民医院病理科，安徽 合肥 230000）

论乳腺癌HER2检测的现状及存在的问题

赵 洋

（安徽省合肥市第二人民医院病理科，安徽 合肥 230000）

HER2是重要的乳腺癌预后判断因子，相较于同普通类型乳腺癌，HER2阳性乳腺癌临床特点较为特殊，生物学行为表现会有所差异，治疗方法也会有不同。我国《乳腺癌HER2检测指南》于2009年12月正式发布，至此，我国HER2检测规范化上升到了新的高度。不过，目前我国HER2检测仍然存在诸多不足之处。本文结合HER2检测的现状，针对其中存在的问题展开论述。

乳腺癌；HER2；现状分析

目前，医学界临床、病理医师均已认可HER2准确检测的重要意义，然而，HER2检测方法并未获得广泛应用。针对这一问题，最终还是因为现阶段并没有公认的检测方法用于评价HER2的标准，HER2检测规范化的缺失是人们必须承认的事实。自美国临床肿瘤协会于2007年发布HER2检测指南后，我国在2009年年底同样发布了HER2检测标准指南，并朝着国际发达国家看齐。需要提到的是，我国HER2检测依然存在不足之处，本文就该这一部分内容展开系列探讨。

1 乳腺癌HER2检测的现状

免疫组织化学（IHC）和非放射性原位杂交技术（FISH）是现阶段世界各国使用频率最高的检测乳腺癌HER2的方法。IHC的应用范围较为广泛，检测成本相对较低，方便操作，能有效提高监测效率，并能实现自动化监测，且染色后切片便于存档[1]。在检测过程中，操作者可同步进行组织形态学评价，是现阶段乳腺癌患者检测HER2扩增首检的主要方法。相较于IHC，FISH技术更为准确，且具有稳定性。双探针FISH由单一HER2探针改良而来，新增的17号染色体着丝粒探针发挥着内对照的作用，是当之无愧的HER2检测“金标准”。不过该技术的使用成本较高，且操作起来较为复杂。

值得一提的是，作为半定量方法的一种，IHC的检验会受到各方面条件的限制，如检测时间、抗体试剂盒、固定液类型等，所以其准确性还有待考究。而FISH的准确性相对较高，不过在操作方面会更为复杂，要花费较多的时间在检测上面。同时，在进行信号判读的时候会缺乏组织形态学作参考，且染色切片不宜保存，因此在实用性方面明显没有IHC更具优势。另外，FISH的准确性还会受到17号染色体异倍体和肿瘤异质性因素的影响，当病理标本比较稀缺或处理不当时，均无法进行FISH的检测，并会导致FISH检测结果严重失实，并不能为临床治疗提供任何有效信息。

2 乳腺癌HER2检测中存在的问题

2.1 组织处理与固定

作为HER2检测的重要环节，组织处理对检测结果有极大影响。虽然10%中性缓冲福尔马林较常用于组织固定，不过现在依然有很多研究将其作为固定液，这种行为严重影响了检测结果的准确性。因为酒精福尔马林的使用会导致标本中HER2信号增强，固定时组织过后也会出现这一类现象，有可能会导致判定结果的误读[2]。有研究发现，固定时间过长会使检验结果呈现假阴性现象，固定时间不够充分则会使组织抗原出现异质性。所以，务必要把握好固定试件，并在HER2检测指南中，明确固定液与组织处理方法，尽可能避免组织处理与固定环节出现失误，影响HER2检测结果的准确性。

2.2 免疫组化抗体选择

免疫组化抗体技术使用不当，实验试剂选用不合理，均会对HER2检测结果造成影响。目前大部分实验室均采用“家酿检测”法，用于节省试剂盒费用。所以，各实验室抗原修复、手动检测、自动检测内容选择不同，检测结果也会存在一定差异。从现有相关文献报道内容来看，免疫组化抗体的选择仍需进一步考证。因为缺乏对实验过程的标准化控制和组织处理，造成的判读结果有误，研究结果缺乏说服力。站在法律法规的层面来看，选择符合一定程度标准化，受到相关部门批准的试剂与试剂盒最为可靠。

2.3 检测结果判读标准

近年来，有研究人员提出，HercepTest试剂盒使用的评分系统并不合理，直接设10%的阳性界值不够客观，容易出现误读。有研究人员提出将该值提升至30%能有效降低假阳性率[3]。对于这一结论，各研究人员说法不一，部分研究人员认为截断值的改变有助于提高检验灵敏度、特异度，使IHC检测准确率达到FISH的水准；也有研究人员认为该变化并不会对检测灵敏度产生任何影响，还是应该对阳性临界值有所保留。从我国HER2检测指南相关内容来看，检测

结果的判读主要以美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家协会（CAP）评分标准为主。该评分标准将HER2检测结果划分为阳性、不确定与阴性三种，旨在提高监测结果的准确性。

综上所述，虽然，目前有关乳腺癌HER2检测的使用还存在许多问题，相关内容也存在一定争议，但HER2检测的规范化、标准化已是刻不容缓。2009年我国HER2检测指南的问世，将我国HER2检测标准化工作提升到了新的高度。在未来，有关该课题的研究还应继续深入，针对HER2存在的问题探讨解决对策，促使HER2检测日益规范化，能够为临床诊断提供可靠依据，为医学事业做贡献。

[1] 魏志敏,户燕姣,赵 洁,等.乳腺癌HER2检测技术的临床应用[J].中国现代医生,2012,26(03):31-33.

[2] 江 雨,孔令员,郑良楷,等.石蜡包埋乳腺癌组织HER-2基因mRNA表达检测体系的建立[J].实用肿瘤杂志,2012, 18(04):414-418.

[3] 徐国森,林海峰,佟丹丹,等.荧光原位杂交与免疫组织化学方法对乳腺癌Her-2检测的比较[J].肿瘤学杂志,2012, 18(12):939-943.

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ISSN.2095-8803.2015.07.196.02

赵洋（1977-），男，安徽合肥，本科，研究方向：病理方面检验