HPV感染及FHIT基因缺失与非吸烟女性肺癌的相关性研究

燕杰

(天津医学高等专科学校 天津 300222)

HPV感染及FHIT基因缺失与非吸烟女性肺癌的相关性研究

燕杰

(天津医学高等专科学校 天津 300222)

据相关统计表示，男性肺癌发病率和死亡率都占恶性肿瘤的第一位，这与男性吸烟有很大关系。然而，作为较少吸烟的女性人群，肺癌的死亡率和发病率在恶性肿瘤中竟然也排到了第二位，这表明除吸烟外，肺癌的发生也与其他方面的多种因素有关。本文将从HPV感染和FHIT基因缺失两方面出发，对其与非吸烟女性肺癌发生的相关性进行研究。

HPV感染;FHIT基因缺失;肺癌

肺癌是人类最为高发的恶性肿瘤之一，并且其死亡率和生长率在近些年来都有明显的增高的趋势，严重影响着人们的生命健康。女性作为吸烟较少的人群，肺癌发病率也如此之高，使得人们对于探究非吸烟女性肺癌发生的相关性研究的兴趣越来越高。近年来，有关研究表明，肺癌的发生可能与人乳头瘤病毒(HPV)感染和抑癌基因-FHIT基因缺失有关，本文也将从这两方面展开研究。

1.肺癌简介

1.1 肺癌的发病诱因简介

肺癌是现代社会恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症之一，较之于以往也有明显的增长趋势，在诱发肺癌的众多因素中，吸烟是最为广泛的一种因素，吸烟越多，开始吸烟的年龄越小，发生肺癌的几率也就越大.另外，近年来烟尘、雾霾的污染程度越来越严重，不能否认这也是肺癌发病率持续走高的原因之一。除此之外，肺癌的发生还与家族遗传、电离辐射导致的病变以及肺部其他疾病导致的病变有关［1］。肺癌的早期临床表现并不明显，多为咳嗽、咯血、胸痛等非特异性症状，往往不足以引起人们的足够重视，这对肺癌的诊断以及治疗措施的及时采取带来了极大的阻碍作用，造成了现今肺癌治愈率低下的状况。肺癌的发病原因在现阶段并不完全明确，有关研究也一直在深入的进行当中。探索肺癌的发病原因，是对未来肺癌的预防工作的大力支持，对提高人们的生命质量和健康水平都具有重要意义。

1.2 非吸烟女性肺癌的患病因素

谈到肺癌，总会让人们联想到吸烟，在当今吸烟人数逐年攀增的情况下，肺癌的发生率也确实在增高，在肺癌发病患者中，其致病的原因绝大多数也正是由于吸烟。尽管吸烟是肺癌的主要致病因素，但是还有一个现象需要得到关注，那就是在近几年的肺癌发病患者中，非吸烟女性的数量也在呈现出增长趋势，尤其是在东方国家。东方国家的女性吸烟率远低于西方国家，然而东方国家的非吸烟女性的肺癌发生率却要高于西方国家非吸烟女性肺癌发生率。在非吸烟女性肺癌患者中，因被动吸烟而导致肺癌的人数有将近半数之多。除了吸烟这一最为普遍的因素外，其余超过半数的非吸烟女性肺癌患者的发病原因在现阶段还尚不明确。大致上研究者将非吸烟女性肺癌的发病原因归结于职业因素、电离辐射、空气污染、室内环境污染、水果摄入量较低等因素。根据近阶段的研究发现，在一定程度上，非吸烟女性肺癌的发生与HPV感染所引起的癌细胞病变以及抑癌基因-FHIT基因的缺失所造成的相关蛋白质缺失有关［2］。

2.HPV感染与非吸烟女性肺癌的相关性研究

2.1 HPV在肺癌中的发现

在以往的认识中，只知道HPV与宫颈癌、阴茎癌、肛门癌等多种外阴疾病有关，也是湿疣产生的直接原因。然而在上世纪七、八十年代，国外科学家通过对肺鳞癌周围的支气管上皮细胞的检测与对比，发现在这些细胞中存在和生殖道湿疣相似的病变，并提出该湿疣型病变可能与宫颈癌病变有一定的相关性，并且提醒相关的医学研究人员，应当提高对肺内一些病变同湿疣型病变相关性的重视程度，该国外科学家在之后的深入研究中发现，约有百分之三十的支气管鳞状上皮细胞的在活体检测中可以检测出HPV感染后的形态学改变，并且由此提出了人乳头瘤病毒感染可能引起肺鳞癌发生的假说。在后人的陆续研究中，通过对肺癌患者肺癌组织标本采集并且将其与HPVDNA探测剂进行分子杂交实验，从中检测出了HPV特有的DNA片段，由此证明肺癌的发生与湿疣的致病诱因HPV感染存在一定的相关性［3］。

2.2 HPV感染与非吸烟女性肺癌发病的关系

生物学家和医学家通过对HPV在肺部肿瘤早期、中期以及晚期三个阶段的状态进行研究，发现其在入侵宿主细胞的过程中，会将自身DNA深入到宿主细胞中，并且借用宿主细胞编码出两种强力的肿瘤蛋白，从而引发癌症。在入侵宿主细胞时，HPV首先会使E6、E7蛋白通过I型干扰素抑制信号，并且降低多种干扰素诱导基因的表达进行配合，通过自身癌蛋白与宿主细胞的表面分子相互作用达到入侵宿主细胞的目的。在宿主细胞内，HPV的癌蛋白还能通过降解抑癌基因、激活端粒酶以及提高rb基因活性等方式促使细胞发生癌变。HPV感染程度存在很大的地域性，这也是东方女性在吸烟率较低的情况下，肺癌发生率却走高的原因。

2.3 HPV感染与非吸烟女性肺癌相关性的实际意义

HPV感染与非吸烟女性肺癌的相关性，使人们认识到HPV对人类健康的影响不仅仅局限于宫颈癌等外阴疾病以及湿疣，它也是非吸烟女性患肺癌的诱因。探明这一点，人们可以通过注射疫苗等方式增强自身对于HPV的抵抗作用，预防HPV的感染，降低肺癌的发生率。医药工作者可以更有针对性的对非吸烟女性肺癌患者制定治疗方案，并且研发新药，降低肺癌的死亡率。除此之外，还可以纠正人们对于以往HPV的误区以及改正生活中的一些不良习惯，对HPV感染所致的肺癌进行良好预防。

3.FHIT基因缺失与非吸烟女性肺癌的相关性研究

3.1 FHIT基因缺失在非吸烟女性肺癌中的发现

在早先对癌症患者的检测中，人们发现癌症患者多伴有3P基因缺失的现象，这引起了当时生物学界和医学界对于3P基因的探索。自从1996 年FHIT基因被发现后，人们在肺癌患者的检测中发现，排除因吸烟因素诱导的肺癌外，在非吸烟女性肺癌患者中，其抑癌基因FHIT基因的缺失现象也较为广泛，这再次引起了生物学界以及医学界对FHIT基因的广泛关注。在之后的研究中发现，肺癌病变细胞多发生染色体重复以及细胞核形状异常改变，FHIT基因非常容易断裂，其杂合性丢失又多发生于染色体重复之前，这使得FHIT基因在非吸烟女性患者在肺癌病变早期甚至在发病前期就可以检测到FHIT基因的异常变化，FHIT基因的缺失与非吸烟女性肺癌的相关性也由此得到证实［4］。

3.2 FHIT基因缺失与非吸烟女性肺癌发病的关系

在非吸烟女性肺癌患者中，因被动吸烟而导致肺癌的人数占总人数的近一半左右。研究表明，吸入二手烟的危害甚至比直接吸烟对健康的危害程度更大，因烟草作用使得由FHIT基因所编码的蛋白质在肺组织细胞中均有较低的表达水平，这对FHIT基因作用的良好发挥起到了阻碍作用，使得肺组织细胞癌变过程中的抑制作用减弱。在对FHIT基因的研究中发现，FHIT基因具有较脆的基因片段，使得FHIT基因整体容易断裂。在烟草中的有害物质吸入后，FHIT基因中的脆性片段很有可能就是烟草颗粒作用的靶点，使得FHIT基因的表达效果减弱，甚至直接促进了FHIT基因的断裂和缺失，降低体内的抑癌水平。

3.3 FHIT基因缺失与非吸烟女性肺癌发病相关性的实际意义

癌症在病变早期往往临床症状不明显，疾病的隐匿性较大，现有的医学检测手段也没有特别有效的诊断方法，在人们没有深入探索FHIT基因之前，非吸烟女性肺癌的诊断也是如此。在医学界和生物学界，人们很早就提出一种可以在早期就能有效诊断出肿瘤等恶性疾病的办法，经典的抑癌基因也都是在癌症发病的中晚期才能检测出其基因的异常情况来，此时也已经错过了治疗的最佳时机。然而在抑癌基因FHIT基因发现之后，随着人们对FHIT基因的深入探索，人们发现了这种特殊的抑癌基因在疾病早期诊断中的实际应用价值。FHIT基因容易断裂，在肺癌发展的过程中也会逐渐损失，缺失率随着组织细胞恶性程度的加重而逐渐增高。FHIT基因缺失可能主要发生在不典型增生阶段，在肺癌组织中也是频发事件，与肺癌的发生发展有关，并且可能是肺癌发生的早期始动环节。检测自荧光支气管镜活检标本FHIT基因缺失，可用于早期肺癌和癌前病变的诊断，这对医学上对非吸烟女性肺癌进行早期诊断具有积极意义，为癌症患者争取最佳治疗时间提够了有效依据，对于降低我国肺癌患者的死亡率以及提高人们的生命质量和生活水平都具有重要的实际意义。

4.结语

本文通过探究HPV感染及抑癌基因-FHIT基因缺失与非吸烟女性肺癌发生的相关性，使得人们对肺癌发病率和死亡率都很高的的致病因素有了进一步的认识，更为有效预防肺癌的发生提供了一定的理论依据。但是，人们对HPV以及FHIT基因的探索还在进行中，HPV感染及FHIT基因缺失与非吸烟女性肺癌发生的相关性还有待进一步研究。

［1］李慧敏.肺癌的病因探讨及高危人群的预防［J］.求医问药，2012，(7)：150-153.

［2］潘劲，龚巍巍，王浩，等.非吸烟女性肺癌危险因素病例对照研究［J］.浙江预防医学，2014，(8)：772-774.

［3］李明，邓芳，钱立庭，等.非小细胞肺癌人乳头瘤病毒感染与EGFR基因突变的相关性［J］.肿瘤，2014，(11)：73-77.

［4］张燕子，曾祥毅，邹细红，等.FHIT和P16蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义［J］.中国现代医生，2013，51(36)：147-148.

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1009-6019(2015)03-0271-01