烟酒所致实验动物宫内发育迟缓作用

刘岩松

(武汉维斯第医用科技股份有限公司 湖北 武汉 430022)

胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation，IUGR)为妊娠的常见并发症，是导致围生期胎儿发病和死亡的重要原因之一。本实验以仔鼠出生体重为诊断指标，建立烟酒复合因素所致实验动物IUGR 模型。昆明种小鼠分为正常对照组与烟酒处理组。各组母鼠自然分娩后将每窝仔鼠随机调至8 只，自然哺乳至35 天处死。观察孕期母鼠体重改变，各组胎鼠出生体重及发育过程中体重变化、出生身长、尾长和脏器指数。通过实验结果表明，成功建立烟酒复合因素实验性IUGR 的动物模型。

胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation，IUGR)是指胎儿体重低于其孕龄平均体重第十百分位数或低于其平均体重的两个标准差［1］，是围产儿发病和死亡的重要原因之一。

引起IUGR 的病因多而复杂，其中，孕妇不良生活习惯如吸烟、饮酒及药物滥用是一个重要发病因素［2］。建立一种良好的IUGR 动物模型，对加强IUGR 的病因、病理和治疗学方面的研究是十分必要的。另有报道，80%的饮酒者同时吸烟，34%的吸烟者同时饮酒［3］。本研究采取烟酒复合因素制作IUGR 模型，模拟实际生活中的情况，有较强的理论及现实意义。

1.材料和方法

1.1 主要试剂

市售红金龙牌香烟由武汉卷烟厂生产(每支尼古丁含量1.1 mg)。饮用酒为市售枝江大曲，由湖北枝江酒业股份公司生产，酒精度45%。

1.2 动物分组及处理方法

未交配雌性昆明种小鼠(SPF 级，湖北省医科院实验动物中心提供)，雌性18～22 g，雄性25～30 g。每晚18 时雌雄合笼(2 :1)，次晨检查雌鼠，发现阴栓时为受孕日(即0 d)。孕鼠按受孕顺序随机分为烟酒处理组和正常对照组，每组8 只。孕6 d 起，烟酒处理组每日置于密闭容器内被动吸烟2 h。同时每只鼠经口灌胃给予饮用酒0.2 ml /d。后者从孕6 d起每日置于无烟密闭容器内2 h，同时给予等容量蒸馏水作为对照。自然分娩4 d 后，每窝仔鼠随机调至8 只，雌雄各半，自然哺乳至断乳。

1.3 生长发育指标测定

在孕0、7、14、21 d 分别测孕鼠体重，计算其孕期体重增长率。仔鼠自然娩出后0 d (24 h 内)、7、14、21、28 和35 d 分别测其体重。出生后35 d断头处死，取全脑和肝脏，称重，计算脏器指数(脏器重量100/体重)。

1.4 统计学分析

2.结果

孕鼠和子代小鼠体重及脏器指数的变化与正常对照组相比，烟酒处理组孕鼠在孕7、14、21 d 体重均明显低于正常对照组(P ＜0.05，P ＜0.01)，体重增长率也明显低于正常对照组(P ＜0.01)。烟酒处理组子代小鼠出生日及出生后、7、14、21、28 和35 d 体重均显著降低(P ＜0.01)。35 d 子代小鼠肝、脑重量明显低于正常对照组(P ＜0.01，P ＜0.05)。肝及脑指数变化不大(P ＞0.05)。

3.讨论

本研究结果中，烟酒处理组仔鼠出生日平均体重低于正常对照组的两个标准差，提示采用烟酒复合因素成功建立了小鼠IUGR 模型［1］。同时我们看到，孕期烟酒环境可引起了胎儿多脏器受损，表现为体重和脏器重量的减轻，且这种影响从出生时直至断乳这一相对较长的时间内均有表现，说明孕期烟酒所致IUGR 会持续影响子代的体格生长发育［4］。

因此加强围产期保健，戒除烟、酒，保持良好的生活习惯，对降低IUGR 胎儿的出生率，降低由IUGR 引起的发病人口负担，提高全民人口素质有十分重大的意义。

［1］ 陈光亮，张蕾，王钦茂.胎儿宫内生长迟缓的实验动物模型［J］.中国药理学通报，2001，17(1):108－110.

［2］ Dejmek J，Solansky I，Podrazilova K，et al.The exposure of nonsmoking and smoking mothers to environmental tobacco smoke during different gestational phases and fetal growth［J］.Environ Health Perspect，2002，110(6):601－606.

［3］ Stotts AL，Schmitz JM，Grabowski J.Concurrent treatment for alcohol and tobacco dependence:are patients ready to quit both?［J］.Drug Alcohol Depen，2003，69(1):1－7.

［4］ Jamaan SA，Mohammad A.Prenatal nicotine exposure modifies behavior of mice through early development［J］.Pharmacol Biochem Behav，1998，59(2):313－318.