原发性硬化性胆管炎与炎症性肠病癌变的研究进展

李玉华综述 李士新审校

(延安大学附属医院消化内科 陕西 延安 716000)

IBD 患者并发肠道肿瘤尤其是结直肠癌很早就被认识，而PSC 与IBD特别是UC 同时存在更增加了其发展为CRC 的风险。

虽然IBD 癌变只占了CRC 的1% ～2%，但确是其一个主要的死亡原因，而IBD 合并PSC 是IBD 癌变的一个高危因素［1］。Eaden 等［2］的一项Meta 分析表明，UC 总体癌变发生率为3.7%，UC 患者中结肠炎相关结肠癌10 年、20 年的发病率为2% 、8%，30 年的发病率增加到18%。IBD 癌变的危险因素有病程、发病年龄、炎症程度、结肠癌家族史及合并PSC 等。研究［3］显示PSC 是CRC 的易患危险因素，Shetty 等［4］研究表明，较一般IBD 病人，合并PSC 的IBD 患者癌变危险性高3.2 倍，另一项研究［5］示较单纯UC 患者，UC-PSC 患者结直肠癌的发生率、死亡率均明显增高，Terg等［6］研究了1333 例拉丁美洲UC 病人，约18%UC - PSC 患者发生了CRC，而对照组为2.6%，合并PSC 的IBD 患者结直肠肿瘤生存率为79%，而不合并PSC 的IBD 为97%［7］。可见，PSC-IBD 患者较不合并PSC 患者癌变发生率高、生存率低。

合并PSC 的IBD 患者癌变部位多发生在右半结肠，恶性程度更高［8］，可能的原因是该处致癌的次级胆汁酸浓度最高［9］。次级胆汁酸主要包括脱氧胆酸(DCA)和石胆酸(LCA)，可能通过以下机制促进CRC 的发生与发展:(1)疏水性的DCA 和LCA 经肠肝循环后聚集在肠道可使肠上皮损伤［10］;(2)DCA 通过激活MAPK 信号途径，诱导细胞凋亡而致癌［11］;(3)DCA 通过激活表皮生长因子受体(EGFR)和RAS/MEK/ERK代谢途径，激活前体的信号转导并使细胞增殖;(4)DCA 可以转化为3 -甲基胆蒽，后者属于多环芳烃类致癌物，其代谢产物可以引起DNA 损伤，诱导基因突变;(5)研究发现在回肠上皮中的胆汁酸胞内载体(FABP6)是一种癌相关蛋白，在结直肠癌癌变早期中起重要作用［12］;(6)抑制细胞间连接通讯，与结肠肿瘤的发生相关;(7)通过反式激活AP-1，引起细胞DNA 的损伤，导致大肠癌的发生。

总之，原发性硬化性胆管炎与炎症性肠病关系密切，常同时存在，两者可能存在共同的免疫缺陷，合并原发性硬化性胆管炎的炎症性肠病患者癌变的风险增加，我们期待两者更深入的机制阐明。

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