糖尿病痛性神经病变发病机制的研究进展

王韧舟

(江苏省苏州市中西医结合医院 江苏 苏州 215000)

据调查，在糖尿病并发症的发生中，痛性神经病变发病率可达17%左右，其临床特征一般为自发性疼痛、异常性疼痛以及痛觉过敏，和炎性痛以及其他痛性神经病变相比，其发病基础有很大的不同。下面笔者就糖尿病痛性神经病变发病机制的研究进展进行综述。

1.受损神经异位发电和离子通道活性变化分析

一般情况下，正常神经纤维以及末梢均不会出现自发性电活动，当其受到损伤时，则受损胞体以及轴突区就会出现自发性的放电，所产生的这种电活动通常无序且不停顿，当脊髓长时间在这种活动的刺激下，很容易引发脊髓背角次级伤害，造成感受神经元敏化以及高度兴奋，同时对非伤害性刺激产生反应。曾有学者研究发现糖尿病痛性神经病变损害的纤维主要为Aδ 纤维以及C 纤维［1］。外周神经受损对DRG 以及轴突细胞膜电压门控各通道的功能与表达容易产生影响，造成自发性异位放电以及痛性神经病变。曾有学者发现患有糖尿病痛性神经病变者Ca2 +离子通道以及Na+通道的表达明显上升，同时还观察到该类型患者神经节Na+电流明显增加，且血红蛋白Alc 水平下降以及感觉神经动作电位幅度降低明显减小，该结果提示在糖尿病痛性神经病变的慢性疼痛中Na+有着十分重要的作用［2］。鉴于此，在临床治疗中应用所对应的离子通道阻滞剂能使异位放电得到减少，已达到镇痛的目的，比如加巴贲丁或者利多卡因等。

2.皮质抑制作用缺失和神经生活因子的改变分析

曾有文献报道指出慢性病程比较长的糖尿病痛性神经病变者于静息状态下功能核磁成像模式中，患者大脑和颞叶精细感觉区域皮质之间所具联系功能下降，可见慢性疼痛能够使丘脑皮质之间的联系发生改变，使丘脑负反馈调节受到影响和破坏，所以当丘脑皮质之间功能发生紊乱时会表现出慢性疼痛［3］。在皮质抑制环路兴奋性的评价中一般应用皮质静息期。Turgut 等学者曾于静息状态下假用右脑全球脑磁图与左侧第一背侧骨间肌表面肌电所发生的变化对运动诱发电位幅度以及潜伏期进行评估，观察发现糖尿病痛性神经病变者运动诱发电位阀值下降，且皮质皮质静息期缩短，运动诱发电位幅度和皮质静息期之间比值下降，可见若糖尿病患者伴有痛性神经病变，其皮质抑制功能可能受损［4］。

在交感神经以及感觉神经的生长与发育中神经生长因子作为不可或缺的营养因子，不仅可增强神经再生，同时还可对神经递质表达进行有效地调节等。当前有关糖尿病痛性神经病变中神经生长因子的研究还存在着争论。在以往的研究中发现患有糖尿病痛性神经病变者，其皮肤神经生长因子与P 物质含量降低、感觉功能受损程度有关［5］。在糖尿病大鼠的研究中，当其早期产生机械性异常疼痛的时候，DRG 中P 物质和降钙素基因有关肽的基因表达呈上调。当神经生长因子的表达逐步上调时，DRG 中原肌球蛋白激酶A 磷酸化也会相应的得到增强，以此促进降钙素基因有关肽以及P 物质的表达。应用神经生长因子抗体能抑制机械性疼痛，同时使实验鼠SP 阳性DRG 神经元数量得到下降，说明在糖尿病痛性神经病变的临床中可采取抑制神经生长因子活性的方式进行治疗。

3.中枢敏化分析

所谓中枢敏化是指伤害感受过度刺激造成的脊髓背角神经元兴奋性不断上升现象，其表现主要为感受野扩大，且对于刺激的反应程度增强，持续时间加长，阀值下降。在大部分痛性神经病变维持中中枢敏化十分重要。中枢敏化引发糖尿病痛性神经病变主要表现交感神经芽生，即正常条件下交感神经节后神经元和外周传入感觉神经元间在功能上无联系，两者相互独立。于DRG 内存在少量沿着血管走行交感神经节后纤维，对血流量进行调节，和DRG 神经元之间没有接触。经动物试验发现，患糖尿病大鼠C 纤维以及Aδ 纤维再生以及变性的同时，其交感神经节后纤维出现侧枝，即芽生现象，此时交感神经节后纤维处于兴奋状态，其末梢所释放的去甲肾上腺素就会选择性对肾上腺能a2 受体以及P 物质受体产生作用，使DRG 激活且传入神经元，让其敏感化以及兴奋，继而表现出灼性神经痛以及痛觉过敏，在临床中一般采取交感神经切除手术或者经肾上腺素a2 受体的阻断治疗疼痛。

4.小结

综上所述，糖尿病痛性神经病变所涉及到的范围非常广，同时其神经学改变也相对比较复杂，当前尚无其确切且完整的发病机制。基于高血糖病理，下行性抑制通路功能受损、神经出现异位放电、中枢神经敏化、神经生长因子的改变以及皮质抑制功能丧失等均参与了该病的发生，对此，在糖尿病痛性神经病变临床治疗中，应根据其发病机制，应用相应的药物予以治疗，充分利用各药物所具作用靶点明确镇痛方案，以有效缓解和消除疼痛。

［1］ 王宏利，樊东升，张朔等.角膜共焦显微镜对于痛性糖尿病神经病变早期诊断的价值［J］.中华医学杂志，2014，94(33):2602 -2606.

［2］ 金星.糖尿病痛性神经病变的研究进展［J］.医学研究生学报，2013，26(5):556 -558.

［3］ 李艳君，孙金昊(综述)，冯彦景等.痛性糖尿病周围神经病变［J］.河北医科大学学报，2014，(8):986 -989.

［4］ 胡春华，王丽宏，于海静等.痛性糖尿病周围神经病变临床治疗进展［J］.临床荟萃，2012，27(21):1925 -1930.

［5］ 马跃华，边蓉蓉(综述)，赵志刚(审校)等.糖尿病痛性周围神经病变［J］.中国医师杂志，2014，(2):152 -155.