预防性肝动脉栓塞化疗对提高肝癌切除术后患者生存率的意义

赵利锋 王钢 朱海林 雷达 杨彦伟

预防性肝动脉栓塞化疗对提高肝癌切除术后患者生存率的意义

赵利锋 王钢 朱海林 雷达 杨彦伟

目的 探讨预防性肝动脉栓塞化疗对提高肝癌切除术患者生存率的意义。方法 对100例临床诊断原发性肝癌（肝细胞性肝癌）患者行根治性手术。其中50例术后行肝动脉栓塞化疗（研究组），50例术后未行肝动脉栓塞化疗（对照组）。对2组患者的生存率分析比较。结果 研究组术后3个月AFP转阴率达92.31%，1、3、5年生存率为76.0%、51.4%、43.2%，累积复发率为26.0%、47.1%、47.1%。对照组术后3个月AFP转阴率为69.77%，1、3、5年生存率为62.0%、35.1%、24.0%，累积复发率为40.0%、67.6%、78%，2组以上指标比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 预防性肝癌切除术后行肝动脉栓塞化疗能明显降低复发率，提高肝癌生存率。

原发性肝癌；手术；肝动脉栓塞化疗

肝癌在亚裔人群发病率相对较高[1]，原发性肝癌是我国最主要的恶性肿瘤之一，其发病隐匿、预后差，目前手术切除是其首选的治疗方法，但术后5年生存率只有30%左右，根治性切除术后5年复发率高达54.1%～61.5%[2]，即使小肝癌也高达43.5%[3]。因此，抗复发治疗已成为肝癌治疗的关键环节，对提高患者术后生存率有重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2005月1月～2008年12月宝鸡市中心医院收治的100例肝癌患者，经影像学、血清AFP及病理学确诊为原发性肝癌，患者均行根治性肝癌切除术，年龄38～76岁，平均年龄(50.1±1.2)岁；其中男76例，女24例；乙肝表面抗原阳性者93例，阴性者7例；AFP阳性82例，AFP阴性18例；肝功能Child-Pugh分级，A级91例，B级9例；79例行不规则性切除，21例行规则性切除；手术切缘＜1cm 26例，手术切缘≥1cm 74例。研究组和对照组的TNM分期、AFP水平、肿瘤大小、肿瘤数目、肝炎史、肝硬化程度、肿瘤包膜、有无脉管内癌栓、切缘情况、肿瘤分化程度、术中出血量经χ2检验差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 将所有术后患者分为联合肝动脉栓塞化疗组50例（研究组）和单纯手术组50例（对照组）。对照组除术后给予保肝及增强免疫的药物外无其他特殊治疗。研究组术后行1～3次肝动脉栓塞化疗。采用Selding法经股动脉插管至肝动脉，使用氨碘醇造影，再超选择性至病灶处，注入不同剂量的化疗药物：5-氟尿嘧啶500～1000mg、顺铂60～80mg、丝裂霉素8～10mg、碘油4～10mL以及明胶海绵的栓塞剂，以后根据缓解情况必要时再化疗1～3次，一般1个月给药1次，最多不超过3次。

1.3 复查与随访 术后每3个月复查血清AFP、胸片及肝脏超声。经常规检查怀疑有肝癌复发可能，行腹部CT或MRI明确，必要时肝动脉造影。随访至2014年12月，随访5年以上。超声、CT、MRI及肝动脉造影任何1项发现病灶认为肝内复发。影像学无占位性病变表现，但术后AFP持续上升超过400μg/L。排除活动性肝炎或妊娠，也认为肝内复发。

2 结果

2.1 AFP变化 研究组AFP阳性39例，术后3个月转阴36例，持续阳性3例；对照组术前AFP阳性43例，术后转阴30例，持续阳性13例，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 生存率 术后1、3、5年生存率，研究组分别为76.0%、51.4%、43.2%，对照组分别为62.0%、35.1%、24.0%，提示肝癌切除术后生存率研究组显著优于对照组（P＜0.05）。

2.3 研究组累积复发率为26.0%、47.1%、47.1%。对照组累积复发率为40.0%、67.6%、78%，提示肝癌切除术后研究组复发率显著低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

肝癌切除术后近期复发是影响其疗效的重要因素之一[3-5]。肝癌切除术后2～3年内复发多为单中心发生，而较晚复发多为多中心发生，且经治疗后疗效后者较前者好[6]。故在肝癌切除术后，采用肝动脉栓塞化疗，是防止肝癌切除术后近期复发、提高生存率的有效措施[7]。但是，对于所有肝癌切除患者均行肝动脉栓塞化疗显然不妥，只有对高危复发的病例进行术后的肝动脉栓塞化疗才是必要的，故要根据情况选择性地进行[8]。本研究对下列有高危复发因素的患者术后行TACE治疗：（1）肿瘤大于5cm；（2）肿瘤已突破包膜；（3）周围有子灶形成；（4）门静脉、肝静脉有血栓形成；（5）病检提示切缘有癌残余或切缘安全距离不够（＜1cm）；（6）术后1个月AFP未恢复正常。本研究结果表明，肝癌切除术后经预防性肝动脉灌注化疗，无论AFP转阴还是生存率及累积肝内复发率均显著优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，对原发性肝癌术后高危复发因素的患者行TACE治疗，相对于单纯手术治疗，不但可以提高患者的生存时间，还可降低复发、改善预后。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.048

陕西 721008 宝鸡市中心医院肝胆胰脾外科 （赵利锋 王钢 朱海林 雷达 杨彦伟）