清音丸改剂型前后抗炎镇痛作用比较

李雪梅，周建平，孙建宁

清音丸改剂型前后抗炎镇痛作用比较

李雪梅1，2，周建平2，孙建宁1

目的 对比分析清音丸由蜜丸改成片剂后的抗炎、镇痛作用。方法 采用ICR小鼠，SD大鼠，随机分为空白对照组，清喉利咽颗粒组，布洛芬组，清音丸、片高、中、低剂量组(按生药量计，0.910，0.455，0.228 g/kg)，1次/d，连续给药10 d。比较清音丸、片两个不同剂型对小鼠毛细血管通透性急性渗出性炎性反应、大鼠棉球肉芽肿炎性增殖抑制及腹腔注射醋酸致小鼠扭体的镇痛作用。结果 与空白对照组相比，清音片、清音丸各剂量组小鼠腹腔渗出液的吸光度值明显减少，差异具有统计学意义(P<0.01)。清音丸抑制作用更强；清音丸、片各剂量组对肉芽的增生有明显的抑制作用，与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。清音片各剂量组对肉芽肿组织生长抑制率数值分别为56.80%、47.14%、54.18%，明显高于清音丸各剂量组抑制率数值；清音丸、片两种剂型各剂量组的镇痛百分率都达到了50%，且清音丸各剂量组的镇痛百分率分别为64.52%、64.52%、48.60%，其镇痛作用效果强于清音片。结论 清音丸由蜜丸剂型改为片剂后仍具有抗炎、镇痛作用。

清音丸；清音片；改剂型；抗炎；镇痛

清音丸现收载于《中华人民共和国药典》2010年版一部，主要由诃子肉、川贝母、百药煎、乌梅肉、葛根、茯苓、甘草、天花粉组成，具有清热利咽，生津润燥的功效，主要用于治疗肺热津亏导致的咽喉不利、口舌干燥、声哑失音等症。清音丸为传统的原粉水蜜丸剂或大蜜丸剂，服用不便，阻碍了该品种的发展。清音片是在清音丸原剂型-水蜜丸、大蜜丸的基础上改变剂型而成，产品提取率为2.5 g生药/g清音片药粉，制成片剂。清音片拟定具有与原剂型清音丸相同的功能主治，其临床使用量与清音片相同(折合生药量)。笔者深入研究了清音片抗炎、镇痛作用，并与清音丸的作用相比较。

1 材料与方法

1.1 药物 清音片药粉(批号A20Y0819)，清音丸蜜丸药粉(批号B20Y0627)，由北京同仁堂股份有限公司科学研究所提供；参芪颗粒(批号20120302，江西山高制药有限公司)，清喉利咽颗粒(批号130802，天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂)，布洛芬片(批号20130106,北京太平洋药业有限公司)。

1.2 材料 SD大鼠(150～170)g，ICR小鼠(18～20) g，均为无特定病原体(SPF)级，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2012-0001号。

1.3 主要仪器与试剂 TU-1901双光束紫外可见分光光度计：北京普析通用仪器有限责任公司； 伊文思兰(批号871225，中国医药公司北京采购供应站)、冰醋酸(批号20130725，北京现代东方精细化学品有限公司)、水合氯醛(批号120308，北京化学试剂公司)、碳酸氢钠(批号120318，北京化学试剂公司)、氨基甲酸乙酯(批号100125，北京化学试剂公司)、抗生素药敏纸片青霉素G(批号1304121，北京天坛药物生物技术开发公司)。

1.4 方法

1.4.1 对小鼠腹腔毛细血管通透性影响的试验 ICR小鼠，18～20 g，随机分成9组，分别为空白对照组，清喉利咽颗粒10 g/kg组，布洛芬0.033 g/kg组，清音片和清音丸0.910 g生药/kg组、0.455 g生药/kg组、0.228 g生药/kg组。按20 ml/kg每天灌胃给药,对照组给予同体积去离子水，1次/d，连续10 d。末次给药后1 h，各鼠尾静脉注射0.5%伊文思兰生理盐水溶液10 ml/kg，随即腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2 ml/只，20 min后脱颈处死，剪开腹腔，用6 ml生理盐水分数次洗涤腹腔，收集洗涤液加生理盐水至10 ml，3000 r/min离心15 min，取上清液于590 nm比色测定吸光度值(A)。

1.4.2 对大鼠棉球肉芽肿影响的试验[2]SD大鼠80只，雌雄兼用，体重180～200 g，随机分成8组，每组10只，分别为空白对照组，清喉利咽颗粒7 g/kg组，清音片和清音丸分组同1.4.1。4%水合氯醛腹腔注射麻醉,腹部切口，将重量等同的灭菌纸片(9 mg/片)置入大鼠两侧腹股沟部皮下。手术后每天按10 ml/kg灌胃给药,对照组给予同体积去离子水，1次/d，连续14 d。末次给药后1 h，将大鼠处死，剥离并取出纸片肉芽组织，于50 ℃烘箱内干燥24 h后称重，减去原纸片重量，即为肉芽肿净重。比较各组肉芽肿重量，并计算抑制率。

1.4.3 对腹腔注射醋酸引起小鼠扭体反应影响的试验(镇痛试验)[3-6]ICR小鼠90只，雌雄各半，体重18～20 g，按体重随机分成9组，每组10只，分别为空白对照组(去离子水溶液0.4 ml/20 g)，参芪颗粒1 g/kg, 布洛芬0.033 g/kg，清音片和清音丸分组同1.4.1。每天按20 ml/kg灌胃给药,对照组给予同体积去离子水，连续5 d。各组小鼠于末次给药1 h后腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2 ml/只，观察记录每只小鼠在15 min内因疼痛引起扭体反应的次数和疼痛反应的潜伏期，并计算各组的镇痛百分率，结果与空白组比较。

2 结 果

2.1 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 结果表明，与空白对照组相比，清音片、清音丸各剂量组小鼠腹腔渗出液的吸光度值明显减少，差异具有统计学意义，表明清音片、清音片对炎性渗出都有一定的抑制作用。虽然两种剂型的统计结果都为P<0.01，但由表中数值可见清音丸各剂量组吸光度值略低于清音片各剂量组。由此可见，清音丸对小鼠腹腔毛细血管炎性渗出具有更强的抑制作用(表1)。

表1 清音片对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 (n=10；±s)

注：与空白对照组比较，①P<0.01

2.2 对大鼠棉球肉芽肿的影响 表2可见，清音丸、清音片各剂量组对肉芽的增生有明显的抑制作用，与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结果表明，两种剂型都具有抗炎作用。但从肉芽组织生长的抑制率结果可以看出，清音片各剂量组对肉芽组织生长抑制率数值都在50%左右，明显高于清音丸各剂量组抑制率数值。由此可见，清音片对肉芽增殖期的增殖抑制作用比清音丸具有更好的作用效果(表2)。

2.3 腹腔注射醋酸引起小鼠扭体反应的影响(镇痛试验) 表3可见，给药5 d，在生药0.910 g/kg、0.455 g/kg、0.228 g/kg剂量下，与空白对照组比较，除清音片大剂量组外，清音丸、清音片各剂量组都能减少腹腔注射冰醋酸引起的小鼠扭体次数，差异有统计学意义(P<0.01)，而清音片大剂量组减少小鼠扭体次数。清音丸中剂量组能显著延长小鼠扭体反应发生的潜伏期时间。清音丸、片两种剂型各剂量组的镇痛百分率都达到了50%，但由表中镇痛百分率数据可见清音丸大、中、小剂量组的镇痛百分率基本都在60%，而清音片各剂量组的镇痛百分率则明显低于清音丸。可见清音丸对腹腔注射醋酸引起小鼠扭体反应的镇痛作用效果比清音片镇痛作用具有更强的作用。

表2 清音片对大鼠棉球肉芽肿的影响 (n=10；±s)

注：与空白对照组比较，①P<0.01

表3 清音片、丸对腹腔注射醋酸引起小鼠扭体反应的影响 (n=10；±s)

注：与空白对照组比较，①P<0.01，②P<0.05

3 讨 论

清音丸在清代《验方汇集》有记载，其主要成分为诃子肉、川贝母、百药煎、乌梅肉、葛根、茯苓、甘草、天花粉。中医认为，咽喉为肺之门户，是肺经所过之处，故肺病则会引致声音嘶哑，咽喉不利等咽喉部位的病变。本方中所含的诃子肉，具有苦降收涩的性味，既能敛肺气，止咳逆，又能下气降火，畅利咽喉，使肺窍无壅塞，声音清亮；乌梅肉味酸涩、气平，其性重在收敛。乌梅肉和诃子肉相配，敛肺利咽，生津止渴。川贝母苦甘微寒，滋润性强，能清热润肺；天花粉可清肺胃之热，养肺胃之阴，生肺胃之津，并兼有解毒、活血、消肿的功效；葛根具有生津止渴的作用；甘草可泻火解毒益气，并调和诸药。上述药物合用，共奏清热利咽，生津润燥的功效。

目前，清音丸仍为传统的原粉水蜜丸剂或大蜜丸剂，生产工艺、工装设备自动化、机械化水平均较低，剂型单一、服用不便，难以与国际化标准接轨，从而阻碍了该品种的国内发展及海外拓展，因而通过对清音丸进行二次开发研究，制备出了具有自主知识产权和国际竞争力的新剂型清音片。

本研究主要从抗炎、镇痛作用两个方面比较了清音丸与改变剂型后清音片药效作用。小鼠腹腔毛细血管通透性的抗炎试验结果表明清音丸、片对小鼠腹腔毛细血管通透性试验中反映出的急性渗出性炎性反应有一定的抑制作用，且清音丸对小鼠腹腔毛细血管炎性渗出具有更强的抑制作用；在清音丸、片对大鼠棉球肉芽肿抗炎试验中，清音丸、片对大鼠棉球肉芽肿的增生有一定的抑制作用，且清音片对肉芽增殖期的增殖抑制作用略优于清音丸的作用效果；在扭体试验中，清音丸、片各剂量组的镇痛百分率都在50%以上，表明其有镇痛作用，且清音片各剂量组的镇痛百分率则明显低于清音丸。可见清音丸对腹腔注射醋酸引起小鼠扭体反应的镇痛作用效果比清音丸镇痛作用具有更强的作用。

综上所述，清音片在本试验剂量和试验条件下具有抗炎、镇痛作用，其作用与清音丸的作用相当，表明片剂保持了原丸剂的药效。

[1] 郑建华, 吴春福, 刘 雯，等. 清音丸抗炎镇痛作用研究[J]. 中药药理与临床, 2002,18(6)：7-9.

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(2014-09-30收稿 2014-10-22修回)

(责任编辑 岳建华)

Comparison study of anti-inflammatory and analgesic effects of Qingyin pills and Qingyin tablet

LI Xuemei1,2，ZHOU Jianping2，and SUN Jianning1.

1.College of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100102，China；2. Department of Pharmacology，Beijing Institute for Drug Control，Beijing 100035，China

Objective Comparison of two different dosage of anti-inflammatory and analgesic effects of Qingyin honey pills and Qingyin tablets. Methods ICR mice and SD rats were divided into blank control group, Qinghou Liyan granules group and ibuprofen group at random. The high-dose, the middle-dose and the low-dose groups of qingyin pills were treated by gavage for 10 d(according to the crude drug,0.910，0.455，0.228 g/kg). Comparison of analgesic effect of two different dosage-honey pills and tablets on the capillary permeability in mice with acute exudative inflammation, rat granuloma inflammatory proliferation inhibition and acetic acid writhing test. Results All groups of Qingyin pills and tablets showed that optical density of peritoneal exudates in mice were be significantly reduced. There was significant differences in optical density, compared with the control group (P<0.01).In Qingyin pills groups, inhibitory effects on the capillary permeability in mouse abdominal cavity with acute exudative inflammation was stronger. All groups of Qingyin pills and tablets showed some inhibitory effects on granuloma inflammatory proliferation. There was significant differences in inhibition rate，compared with blank control group(P<0.01).The inhibition rates were 56.80%，47.14%， and 54.18%，respectively, in all groups of Qingyin pills. The inhibition rate of Qingyin tablets was higher than those of Qingyin pills groups. Both groups of Qingyin tablets’ analgesic effect ratios were higher than 50%, analgesia percentages of Qingyin pills were 64.52%,64.52%, and 48.60%,respectively. Analgesic effect of Qingyin pills was stronger than analgesic effect of Qingyin tablets. Conclusions Qingyin pills and tablets show anti-inflammatory and analgesic effects, and Qingyin pills and tablets show their respective advantages in different inflammatory types. Qingyin pills still maintain the anti-inflammatory and analgesic effects as original pills after change in dose form.

Qingyin pills; Qingyin tablets; dose form changed; anti-inflammatory; analgesic

李雪梅，本科学历，主管药师，E-mail:cai_di_48@163.com

1.100102，北京中医药大学中药学院；2.100035，北京市药品检验所药理室

孙建宁，E-mail:jn-sun@sina.com

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