阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的有效性及安全性

柳迎春

阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的有效性及安全性

柳迎春

目的 评价国产阿加曲班注射液治疗急性脑梗死的有效性及安全性。方法 将106例急性缺血性脑卒中患者随机分为治疗组和对照组，每组各53例，对照组用常规治疗方法(右旋糖酐-40、尼莫地平、胞磷胆碱钠、阿司匹林等)，治疗组在常规治疗的基础上加用阿加曲班，用药7 d，总观察时间为14 d。依据NIHSS评分进行临床疗效评价，检测肝功能(ALT)、凝血功能(PT、aPTT)、血小板计数(PLT)的变化评价其安全性。结果 治疗组第7天(9.28±3.25)和第14天 (7.61±2.44)NIHSS评分均显著降低，与治疗前(14.22±4.27)比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组第7天(11.86±3.58)、第14天(9.40±3.45)相比，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后ALT、PT、aPTT和PLT与治疗前比较，差异无统计学意义。结论 阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中临床效果确切，无明显出血倾向及不良反应，值得推广。

阿加曲班；急性；缺血性脑卒中

随着人口老龄化的加速，我国急性缺血性脑卒中的发病率有上升趋势。目前，超早期溶栓治疗是急性缺血性脑卒中除卒中单元外最有效的治疗方法，由于溶栓治疗本身存在风险，以及受时间窗等诸多因素的限制，导致接受溶栓治疗的患者不到10%。研究表明，对大多数无法进行溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者(发病<48 h)应用阿加曲班具有肯定的疗效，可以改善急性缺血性脑卒中患者的预后及生活质量[1]。本研究的目的是进一步观察阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的有效性及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 2010-10至2013-10我院神经内科收治的符合诊断标准的急性缺血性脑卒中住院患者106例，其中男68例，女38例，年龄43～88岁，平均(64.52±8.26)岁。发病至入院时间为6～46 h,平均(15.35±10.20) h。所有病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准。将患者随机分为治疗组(阿加曲班组)和对照组(常规治疗组)，每组53例，两组在性别、年龄、体重、病情程度等资料经统计学分析，差异无统计学意义。所有患者均经过头MRI或CT检查，排除脑出血、出血性梗死、短暂性脑缺血发作、脑梗死等疾病，无血液系统疾病及严重心、肝、肾功能不全等全身疾患，无抗凝治疗禁忌证。

1.2 方法 对照组采用常规治疗方法，包括降糖、降脂、降压及疏血通、胞磷胆碱钠等营养脑神经及支持、对症治疗，存在脑水肿征象者同时给予20%甘露醇脱水降颅内压。治疗组在常规治疗的基础上，给予阿加曲班(天津药物研究院药业责任有限公司，商品名：达贝)，在开始的第1～2 天，以60 mg/d持续静脉泵入；第3天改为每次10 mg，静脉滴注3 h，1次/12 h，连续5 d，总治疗时间为7 d。

1.3 观察指标 根据NIHSS量表评分比较两组患者治疗前及治疗后第7天、第14天的神经功能缺损的变化，同时观察两组治疗前后肝功能、凝血功能指标的变化及不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 NIHSS评分比较 两组患者治疗第7天和第14天 NIHSS评分均显著降低，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，治疗组第7天和第14天的NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05，表1)。

2.2 肝功能、凝血功能指标的变化比较 两组在治疗第14天 ALT、PLT、PT和aPTT与治疗前比较，差异无统计学意义(表2)。

表1 两组急性缺血性脑卒中患者治疗前后NIHSS评分 (n=53；±s)

表2 两组急性缺血性脑卒中患者在治疗第14天与治疗前肝功能、凝血功能指标比较 (n=53；±s)

2.3 不良反应 两组在治疗过程中及治疗后均未发生出血性脑卒中、胃肠道及其他部位出血。两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义。

3 讨 论

脑卒中防治的目的在于改善高凝状态、再疏通或重建血流通路，以防止脑组织缺血、坏死。中国脑血管病防治指南指出，在发病<48 h内，被纤维蛋白结合的凝血酶仍具有生理活性，此时有效的抗凝治疗能破坏血凝块中的凝血酶，达到抗凝血的目的。

阿加曲班是一种选择性的低分子凝血酶直接抑制药，既能有效抑制由凝血酶诱导的血小板聚集，抑制凝血酶诱导的血管收缩，有舒张血管的作用，从而防止血栓再形成，起到抗凝、辅助溶栓的局部作用，又可以拮抗全身血液高凝状态，抑制粥样硬化形成[2]。因此，阿加曲班不仅能阻止血栓进一步扩大，防止血栓再形成，还能从源头上抑制动脉粥样硬化的发生，起到“标本兼治”的效果。

本研究采用NIHSS量表进行评价，以客观的评分结果进行有效性评价。对发病48 h内的急性缺血性脑卒中患者，在常规治疗的基础上，加用阿加曲班取得了良好的效果。从试验结果来看，阿加曲班在治疗第7天、第14天与治疗前的NIHSS评分有明显变化，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中具有显著的疗效。在治疗第14天检测患者肝功能、凝血功能及血小板数量，两组在治疗前后比较，差异无统计学意义，显示阿加曲班对患者肝功能及凝血功能无明显影响，无明显出血倾向。治疗组亦未发生出血性脑卒中、脑出血、胃肠道出血及其他部位出血等严重不良反应，说明阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中具有良好的安全性。国内外研究结果也表明[3,4]，阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的疗效是肯定的，能改善患者的预后及生活质量，无明显不良反应，是治疗急性缺血性脑卒中安全、有效的药物。

肝素是临床常用的抗凝药，低分子肝素对急性缺血性脑卒中亦具有良好的治疗效果和临床用药安全性[5,6]。低分子肝素由于分子量大，仅能拮抗血液中的凝血酶，对形成血栓中的结合态凝血酶却无能为力。而阿加曲班能直接抑制血凝块中的凝血酶而发挥局部抗凝作用。与肝素比较，阿加曲班具有起效快、作用时间短、出血倾向小、无免疫源性等潜在优点[1,4]。因此，阿加曲班比低分子肝素更具有优越性。

总之，阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中具有肯定的疗效，无明显不良反应，无明显出血倾向，尤其对于没有及时溶栓的脑卒中患者提供了更多的选择，值得临床推广使用。

[1] 刘峻峰,林 森,周红清,等.阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中有效性和安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2014, 14(7): 859-866.

[2] Holinstat M, Colowick N E, Hudson W J,etal. Dichotomous effects of exposure to bivalirudin in patients undergoing percutaneous coronary intervention on protease-activated receptor-mediated platelet activation[J].Thromb Thrombolysis,2013,35(2):209-222.

[3] Nairooz R, Sardar P, Amin H,etal. Meta-analysis of randomized clinical trials comparing bivalirudin versus heparin plus glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in patients undergoing percutaneous coronary intervention and in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].Am J Cardiol,2014,114(2):250-259.

[4] 赵秀欣,张微微,魏亚洲.阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的临床研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2010,12(9):820-822.

[5] 钟小民,聂 娴.低分子肝素对进展性缺血性脑卒中的治疗效果分析[J].当代医学,2013,19(2):114-115.

[6] 赵桂林.低分子肝素钙治疗急性缺血性脑卒中80例临床观察[J].药物与临床,2010,17(10):48-49.

(2014-08-07收稿 2014-09-30修回)

(责任编辑 岳建华)

The efficacy and safety of argatroban in treatment of acute cerebralinfarction

LIU Yingchun.

Department of Neurology, Guangdong Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces,Guangzhou 510107,China

Objective To evaluate the effectiveness and safety of argatroban made in China in treatment of acute cerebral infarction. Methods 106 patients were divided into study group and control group randomly, 53 patients in each group, Patients in the control group were treated by conventional therapy, such as low molecular dextran, nimodipine, citicoline sodium, and asprin. Argatroban was used in the study group in addition to conventional therapy for 7days. The patients in all groups were observed for another 7days after treatment. NIHSS score was used to evaluate the clinical effect. The changes in aspartate aminotransferase(ALT), prothrombin time(PT), activated partial thromboplastin time(aPTT), blood platelet(PLT) count were used to evaluate the safety. Results There was significant decrease of neurologic impairment scores in study group after treatment for 7 days and 14 days compared with before treatment [(9.28±3.25)vs(14.22±4.27); (7.61±2.44)vs(14.22±4.27),P<0.05]. The post-treatment neurologic impairment scores in the study group were low compared with the control group after treatment for 7 days and 14 days [(9.28±3.25)vs(11.86±3.58)]; [(7.61±2.44)vs(9.40±3.45)]，P<0.05) . There were no difference in ALT, PT, aPTT, and PLT before and after treatment in both groups. Conlusions Argatroban is effective for the acute cerebral ischemic stroke and has no obvious bleeding tendency and other side effects. Argatroban is worthy of wide use in cerebral ischemic stroke.

argatroban; acute; cerebral ischemic stroke

柳迎春，本科学历，副主任医师，E-mail：lyc5918@163.com

510507广州，武警广东总队医院神经内科

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