舒血宁注射液联合法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察

雷华斌

·中医·中西医结合·

舒血宁注射液联合法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察

雷华斌

目的观察舒血宁注射液联合法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的临床疗效。方法选择2008年2月—2013年12月铜川市人民医院收治的动脉瘤性SAH后CVS患者74例，随机分为试验组和对照组，各37例。试验组患者给予舒血宁注射液联合法舒地尔治疗，对照组患者给予法舒地尔治疗，两组疗程均为14 d。比较两组患者有效率，临床症状缓解情况，CVS、脑梗死及死亡情况，治疗前后格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分及大脑中动脉(MCV)血流速度，并观察治疗期间不良反应发生情况。结果两组患者呕吐缓解率、病死率及治疗前GCS评分和MCV血流速度比较，差异无统计学意义(P＞0.05);试验组患者有效率、头痛缓解率、脑膜刺激征缓解率及治疗后GCS评分高于对照组，CVS和脑梗死发生率及治疗后MCV血流速度低于对照组(P＜0.05)。对照组患者不良反应发生率为27.0%，试验组为24.3%，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论舒血宁注射液联合法舒地尔治疗动脉瘤性SAH后CVS疗效确切，能有效改善患者临床症状、降低CVS及脑梗死发生率、改善患者预后，且安全性高。

蛛网膜下腔出血;痉挛;舒血宁注射液;法舒地尔;治疗结果

雷华斌.舒血宁注射液联合法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23(3):92－94.［www.syxnf.net］

Lei HB.Clinical effect of shuxuening injection combined with fasudil on cerebral angiospasm caused by aneurysmatic subarachnoid hemorrhage［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):92－94.

脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)患者的常见并发症，也是SAH患者致残、致死的重要原因之一，其常引发缺血性脑损伤，甚至导致脑梗死［1］。颅内动脉瘤是SAH的危险因素，SAH后CVS的发生机制复杂，包括血管内皮功能障碍、血管壁增殖、炎性反应、细胞凋亡等［2］。舒血宁注射液能扩张血管、改善微循环，常用于治疗缺血性心脑血管疾病、脑栓塞、CVS等［3－4］。法舒地尔作为新型血管痉挛解除药物，可改善脑组织微循环、促进神经元再生，可用于治疗SAH后CVS等引起的缺血性脑血管疾病［5］。舒血宁注射液联合法舒地尔治疗急性脑梗死疗效确切，安全性高［6］。本研究拟观察舒血宁注射液联合法舒地尔治疗动脉瘤性SAH后CVS的临床疗效，为临床药物应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2008年2月—2013年12月铜川市人民医院收治的动脉瘤性SAH后CVS患者74例，均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的“各类脑血管疾病诊断要点及临床功能缺损程度评分标准(1995)”中的相关诊断标准［7］，行脑血管造影诊断为颅内动脉瘤。排除血管炎症引起的SAH、非脑动脉瘤引起的SAH、恶性肿瘤、心肌梗死、重症感染、严重肝肾功能不全及SAH超过3 d患者。按照随机数字表法将患者分成试验组和对照组，各37例。试验组中男17例，女20例;年龄(60.2±6.7)岁;发病到入院时间为(6.8 ±1.7)h。对照组中男19例，女18例;年龄(59.9±6.8)岁;发病到入院时间为(7.0±1.8)h。

1.2 治疗方法两组患者均给予控制血压和血糖、止血、脱水降颅压、抗感染及防治并发症等常规治疗。对照组患者在常规治疗的基础上单用盐酸法舒地尔注射液(天津红日药业生产，商品名:川威，国药准字H20040356，规格:30 mg/2 m l)治疗，30 mg/次，2～3次/d，以适量电解质液稀释后静脉滴注。试验组患者在对照组基础上给予舒血宁注射液(上海新先锋药业生产，国药准字Z20043734，规格:5 ml/支)治疗，肌肉注射，10 ml/次，2次/d。两组疗程均为14 d，治疗期间定期检测患者血压、血常规、肝肾功能、凝血功能及心电图等。

1.3 观察指标(1)有效率，有效指颅脑CT或MRI检查显示无新梗死灶出现，临床症状及体征有明显缓解但仍有轻度锥体系损害表现，生活可基本自理;(2)临床症状(头痛、呕吐、脑膜刺激征)缓解情况，其中脑膜刺激征是根据患者治疗前后颈强直缓解、Kernig征缓解及Lssegue征缓解情况进行判定;(3)治疗期间CVS、脑梗死及死亡发生情况，治疗前后格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分及大脑中动脉(MCV)血流速度;(4)记录血压下降、梗阻性脑积水、胃肠道出血、再出血等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察指标两组患者呕吐缓解率、病死率及治疗前GCS评分和MCV血流速度比较，差异无统计学意义(P＞0.05);试验组患者有效率、头痛缓解率、脑膜刺激征缓解率及治疗后GCS评分高于对照组，CVS和脑梗死发生率及治疗后MCV血流速度低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

2.2 不良反应对照组患者不良反应发生率为27.0%，试验组为24.3%，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.071，P=0.790，见表2)。

表2 两组患者不良反应发生情况比较(例)Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

表1 两组患者观察指标比较Table 1 Comparison of observation index between the two groups

3 讨论

动脉瘤性SAH后CVS患者的临床表现为意识改变、局灶性神经功能损害，如偏瘫、失语等，脑血管急性痉挛期病死率高，其临床特征以颅内压增高、脑血流量降低和脑灌注压降低为主，且动脉瘤附近脑组织损害最严重［1］。临床上防治CVS的主要方法如下:钙离子拮抗剂等逆转CVS;降颅压、稀释血液等改善脑血流动力学;清除动脉瘤后SAH血块、持续冲洗脑脊液和局部溶栓等缓解痉挛;避免缺氧、低血压、高糖血症、电解质紊乱等继发性损害;降低脑代谢、镇静及抗癫痫等［8－9］。

舒血宁注射液为银杏叶提取物制剂，主要成分为总黄酮醇苷和银杏内酯，其生物学效应包括:(1)血液学方面:具有降低血液黏滞度、抗血栓形成、抑制血小板活化与聚集、改善微循环、增加红细胞变形能力等作用;(2)能量代谢方面:具有清除氧自由基、防止神经元损伤、抑制自由基诱导神经元坏死和凋亡、保护线粒体等作用;(3)其他方面:具有刺激前列环素和内皮舒张因子生成、抑制细胞内钙超载、通过特异性拮抗N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)受体对抗兴奋性氨基酸的毒性、减轻脑水肿及减少脑梗死面积等作用［10－11］。法舒地尔分子结构为5－异喹啉磺酰胺衍生物，为蛋白激酶(Rho激酶、蛋白激酶C和肌球蛋白轻链激酶)抑制物，其可以通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性松弛血管平滑肌、降低内皮细胞张力、改善脑组织微循环，同时可拮抗炎性因子、保护神经抗凋亡、促进神经再生［5］。法舒地尔的临床应用如下:预防和改善多种原因引起的血管痉挛，选择性扩张痉挛的血管，改善心脑缺血情况;改善脑灌注，增强大脑抗缺氧能力;抑制颅神经元受损，促进神经元轴突生长;减轻受累脑细胞组织的炎性反应。

本研究采用舒血宁注射液联合法舒地尔治疗动脉瘤性SAH后CVS，结果显示试验组患者有效率、头痛缓解率、脑膜刺激征缓解率及治疗后GCS评分高于对照组，CVS和脑梗死发生率及治疗后MCV平均血流速度低于对照组;且两组患者不良反应发生率间无差异。表明舒血宁注射液联合法舒地尔治疗动脉瘤性SAH后CVS疗效确切，能有效改善患者临床症状、降低CVS及脑梗死发生率、改善患者预后，且安全性高。参考文献

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Clinical Effect of Shuxuening Injection Combined w ith Fasudil on Cerebral Angiospasm Caused by Aneurysmatic Subarachnoid Hemorrhage

LEI Hua－bin.
Department of Cardio－cerebrovascular Disease，the South Ward of People's Hospital of Tongchuan，Tongchuan 727100，China

Objective To investigate the clinical effect of shuxuening injection combined with fasudil on cerebral angiospasm caused by aneurysmatic subarachnoid hemorrhage.M ethods A total of 74 patients with cerebral angiospasm caused by aneurysmatic subarachnoid hemorrhage were selected in the People's Hospital of Tongchuan from February 2008 to December 2013，and they were randomly divided into control group and experiment group，each of 37 cases.Patients of control group were treated with fasudil，while patients of experiment group were treated with shuxuening injection combined with fasudil;both groups treated for 14 days.The effective rate，clinical symptoms remission，incidence of CVS，cerebral infarction and adverse reactions，mortality，GCS score and blood flow velocity of middle cerebral artery before and after treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of emesis remission rate，mortality or GCS score，blood flow velocity of middle cerebral artery before treatment was found between the two groups(P＞0.05);the effective rate，headache remission rate，meningeal irritation remission rate and GCS score after treatment was higher than that of control group，respectively，while incidence of CVS and cerebral infarction，and blood flow velocity of middle cerebral artery after treatment was lower，respectively(P＜0.05).The incidence of adverse reactions of control group was 27.0%，that of experiment group was 24.3%，the difference was not statistically significantly different(P＞0.05).Conclusion Shuxuening injection combined with fasudil has certain clinical effect on cerebral angiospasm caused by aneurysmatic subarachnoid hemorrhage，can effectively relive the clinical symptoms，reduce the incidence of CVS and cerebral infarction，improve the prognosis，and is safe.

Subarachnoid hemorrhage;Spasm;Shuxuening injection;Fasudil;Treatment outcome

R 543

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.031

2014－12－21;

2015－03－08)

(本文编辑:谢武英)

727100陕西省铜川市人民医院南院心脑血管内科