吉非替尼联合放化疗治疗肺癌脑转移的临床疗效观察

王英禹，周勇安，李小飞，张瑞

·短篇论著·

吉非替尼联合放化疗治疗肺癌脑转移的临床疗效观察

王英禹，周勇安，李小飞，张瑞

目的观察吉非替尼联合放化疗治疗肺癌脑转移的临床疗效及安全性。方法选择2013年1—4月第四军医大学唐都医院收治的98例肺癌脑转移患者，随机分为观察组和对照组，每组49例。观察组患者给予吉非替尼联合放化疗治疗，对照组患者给予放化疗治疗。比较两组患者临床疗效及毒副作用发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(u=1.720，P＜0.05)。两组患者毒副作用发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.173，P＞0.05)。结论吉非替尼联合放化疗治疗肺癌脑转移临床疗效确切，且不增加毒副作用。

肺肿瘤;肿瘤转移;吉非替尼;放射疗法;抗肿瘤联合化疗方案;治疗结果

王英禹，周勇安，李小飞，等.吉非替尼联合放化疗治疗肺癌脑转移的临床疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23(3):64－66.［www.syxnf.net］

Wang YY，Zhou YA，Li XF，et al.Curative effect of gefitinib combined with chemoradiotherapy on lung cancer with brain metastasis［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):64－66.

肺癌已成为我国常见的恶性肿瘤之一，发病率居男性恶性肿瘤首位及女性恶性肿瘤第二位［1］。肺癌的发生发展严重影响人们的身体健康和生活质量，且给家庭带来极大的经济负担。肺癌脑转移在临床较常见，约1/3肺癌患者出现脑转移［2］。随着临床研究的深入，目前已有多种方式应用于肺癌脑转移的治疗，其中放疗、化疗是治疗肺癌的重要方式。吉非替尼是特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，具有阻断酪氨酸激酶活化作用，从而达到治疗肿瘤的目的［3］。本研究旨在探究吉非替尼联合放化疗治疗肺癌脑转移的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年1—4月第四军医大学唐都医院收治的98例肺癌脑转移患者。纳入标准:(1)年龄18～80岁;(2)符合肺癌脑转移的诊断标准［4］;(3)患者及家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准:(1)合并先天性心脏病、严重肝肾功能不全患者;(2)合并其他肿瘤患者。本研究通过本院伦理委员会批准。将所有患者随机分为观察组和对照组，每组49例。观察组中男27例，女22例;年龄47～65岁，平均(56.3±7.5)岁;原发灶治疗至脑转移时间2～14个月，平均(7.3±2.4)个月。对照组中男29例，女20例;年龄42～69岁，平均(54.9±8.5)岁;原发灶治疗至脑转移时间1～13个月，平均(7.1±2.9)个月。两组患者性别、年龄、脑转移时间间具有均衡性。两组患者肺癌病理类型比较，差异无统计学意义(χ2=0.135，P＞0.05，

见表1)。

表1 两组患者肺癌病理类型比较〔n(%)〕Table 1 Comparison of lung cancer pathology types between the two groups

1.2 方法对照组患者给予放疗+化疗治疗:采取高能X线，单发病灶全脑+局部照射，总剂量为3 000～7 000 cGY/4～6周，全脑照射3 000～4 000 cGY，缩野后局部补照1 000～1 500 cGY。放疗后第2天开始第一周期化疗，放疗结束后行第二周期化疗:替尼泊苷(VM26)60 mg/m2，顺铂(DDP) 20 mg/m2，静脉滴注，治疗过程中采取适当水化治疗，21 d为1个周期，共治疗3个周期。观察组患者在对照组基础上联合吉非替尼治疗，250 mg/次，1次/d，口服。患者均随访1年，或者至患者死亡停止。

1.3 观察指标比较两组患者临床疗效及毒副作用发生情况。

1.4 临床疗效判定标准根据国际抗癌联盟(UICC)制定的实体瘤客观疗效评定标准:(1)完全缓解:患者病灶完全消失且维持4周以上;(2)部分缓解:肿瘤体积缩小≥50%且维持4周以上;(3)稳定:肿瘤体积缩小＜50%或增大＜25%;(4)进展:病灶增大≥25%，甚至出现新的病灶［5］。

1.5 统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=1.720，P=0.043，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 毒副作用对照组患者毒副作用发生率为59.2%，观察组为55.1%，两组患者毒副作用发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.173，P＞0.05，见表3)。

表3 两组患者毒副作用发生情况比较〔n(%)〕Table 3 Comparison of incidence of toxic and side effect between the two groups

3 讨论

肺癌患者脑转移发生率较高，因肺血管与椎静脉间存在吻合支，恶性肿瘤细胞脱落后可不经肺部毛细血管滤过而进入脑内，发生脑转移［6］。肺癌脑转移可致患者头痛、视物模糊、意识改变等，严重威胁患者的身体健康且不利于延长患者的生存时间。基于肺癌脑转移对患者各方面的严重影响，临床极为重视其治疗，放疗、化疗等均为治疗肺癌脑转移的重要治疗方式。

有研究显示，全脑放疗患者病死率及骨髓抑制发生率较高［7］，因此，临床较少应用单纯放射治疗。化疗在临床的应用较为广泛，脑转移肿瘤因血－脑脊液屏障保护作用，部分化疗药物较难达到病变部位，影响其治疗效果［8］。本研究化疗药物采用VM26+DDP，效果较佳。VM26分子量较小且具有高度脂溶性，可通过血－脑脊液屏障，有利于进入病灶发挥疗效，并为后续治疗奠定基础。表皮生长因子受体为细胞表面受体家族重要一员，其与细胞增殖、生长、迁移、浸润、存活关系密切［9－10］。表皮生长因子受体与其配体结合后可致下游一系列信号通路活化。研究表明，表皮生长因子受体过度表达可致肿瘤细胞接受细胞生长信号，激活细胞内某些基因表达而加速细胞分化，以致血管生成因子、促转移因子释放增加，导致细胞增殖，促进肿瘤转移。吉非替尼为特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其可竞争性结合细胞表面的相关受体，导致表皮生长因子受体生成信号受阻，进而发挥遏制肿瘤增殖及转移作用，达到治疗目的［11－12］。本研究中观察组患者采用吉非替尼联合放化疗治疗，其临床疗效明显优于对照组，且不增加毒副作用，临床应用较为安全。

综上所述，吉非替尼联合放化疗治疗肺癌脑转移临床疗效确切，且不增加毒副作用，值得临床推广。但本研究为单中心研究，样本量较小，尚需更多临床证据给予佐证。

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Curative Effect of Gefitinib Com bined w ith Chemoradiotherapy on Lung Cancer w ith Brain M etastasis

WANG Yingyu，ZHOU Yong－an，LI Xiao－fei，et al．
Department of Thoracic Surgery，Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University，Xi'an 710054，China

Objective To observe the curative effect and safety of gefitinib combined with chemoradiotherapy on lung cancer with brain metastasis.M ethods From January to April in 2013，a total of 98 lung cancer patients with brain metastasis were selected in Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 49 cases.Patients of control group were treated with chemoradiotherapy，while patients of observation group were treated with gefitinib combined with chemoradiotherapy.Curative effect，incidence of toxic and side effect were compared between the two groups.Results The curative effect of observation group was better than that of control group (u=1.720，P＜0.05).No statistically significant differences of incidence of toxic and side effect was found between the two groups(χ2=0.173，P＞0.05).Conclusion Gefitinib combined with chemoradiotherapy has certain curative effect on lung cancer with brain metastasis，without increasing the risk of toxic and side effect.

Lung neoplasms;Neoplasm metastasis;Gefitinib;Radiotherapy;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Treatment outcome

R 734.2 R 742

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.020

2014－10－13;

;2015－03－03)

(本文编辑:毛亚敏)

710054陕西省西安市，第四军医大学唐都医院胸腔外科