替莫唑胺同期放疗治疗晚期恶性脑胶质瘤的疗效分析

谭金龙

·短篇论著·

替莫唑胺同期放疗治疗晚期恶性脑胶质瘤的疗效分析

谭金龙

目的探讨替莫唑胺同期放疗治疗晚期恶性脑胶质瘤的临床疗效。方法选取上饶市人民医院2011—2012年收治的30例晚期恶性脑胶质瘤患者，随机分为对照组与观察组，每组15例。对照组术后采用放疗，观察组术后采用莫唑胺同期放疗。比较两组患者的临床疗效、生存情况及毒副作用。结果观察组患者的近期疗效优于对照组(P＜0.05)。对照组与观察组的中位生存时间分别为13.7个月与15.4个月，观察组1年生存率、2年生存率为80.0%、33.3%，对照组1年生存率、2年生存率分别为66.7%、20.0%。两组患者生存曲线比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组毒副作用发生率为8/15，对照组毒副作用发生率为9/15，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论替莫唑胺同期放疗治疗晚期恶性脑胶质瘤的临床疗效显著，能有效提高患者的生存时间，且毒副作用轻微。

脑胶质瘤;替莫唑胺;化放疗;治疗结果

谭金龙.替莫唑胺同期放疗治疗晚期恶性脑胶质瘤的疗效分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23(3):62－63，82.［www.syxnf.net］

Tan JL.Clinical effect temozolomide and concurrent radiotherapy on advanced malignant brain glioma［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):62－63，82.

脑胶质瘤是中枢神经系统原发性肿瘤中较常见类型，目前治疗效果不理想，预后差且具有较高的病死率与复发率。脑胶质瘤的治疗方式包括手术、放疗、化疗综合治疗，由于神经系统的解剖特点及胶质细胞浸润生长特点，术后放疗在治疗过程中很重要，但放疗不能完全抑制恶性细胞的生长，同期采用化疗治疗恶性胶质瘤可有效控制肿瘤细胞、延长患者的生存期，目前国内外多采用替莫唑胺联合放疗为主的同步治疗。替莫唑胺是一种新型咪唑四嗪类抗肿瘤药物，特点是吸收完全、组织分布好、生物利用度高，同时易于通过血－脑脊液屏障，安全性良好［1］。本研究旨在探究替莫唑胺同期放疗治疗晚期恶性脑胶质瘤的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取上饶市人民医院2011—2012年收治的30例晚期恶性脑胶质瘤患者，患者一般状态良好，无其他系统重大疾病，无精神障碍、术后肢体活动障碍，血、尿、便及其他常规生化指标基本正常，所有患者颅脑增强MRI或增强CT检查初诊为恶性脑胶质瘤且接受肉眼全切或部分切除术，术后经病理诊断为晚期恶性脑胶质瘤。将患者随机分为对照组与观察组，每组15例。对照组中男9例，女6例;年龄37～69岁，平均(46.2±5.6)岁;WHO病理分级:间变性星形细胞瘤(Ⅲ级)6例，多形性胶质母细胞瘤(Ⅳ级)9例。观察组中男10例，女5例;年龄38～70岁，平均(45.2±5.7)岁; WHO病理分级:间变性星形细胞瘤(Ⅲ级)7例，多形性胶质母细胞瘤(Ⅳ级)8例。两组患者年龄、性别、WHO病理分级间有均衡性。

1.2 治疗方法对照组患者术后2～4周内开始放疗，采用60 Gy全脑照射以及局部小野照射，全脑照射60 Gy，5次/周，2 Gy/次，共治疗6周［2］。局部小野照射为在全脑照射量达到40 Gy后缩小照射视野，对手术区域外进行1～2 cm的追加剂量照射，5次/周，2 Gy/次，共治疗6周。患者在治疗期间根据具体病情使用甘露醇以及地塞米松减轻颅内水肿，口服抗癫痫药物预防或控制癫痫发作。

观察组患者术后采用同样的方式进行放疗，同时从放疗的第1天开始同期采用替莫唑胺治疗，放疗前1 h空腹服用，剂量为75 mg·m－2·d－1，持续6周，放疗结束后4周，继续口服替莫唑胺，28 d为1个周期，辅助化疗6个周期。第1个周期替莫唑胺服用剂量为150 mg·(m2)－1·d－1，连续使用5 d，无明显毒副作用后，从第2个周期开始剂量增至200 mg· (m2)－1·d－1，同时给予小剂量激素以及5－羟色胺3(5－HT3)受体拮抗剂预防性治疗，给药时间为口服替莫唑胺前半小时，并长时间给予升血药物、保肝等辅助治疗［3］。治疗过程中密切观察患者的生命体征，同时每周查血、尿、便常规以及肝肾功能等生化指标。根据患者的毒副作用程度以及治疗效果调整剂量或停药。其余治疗同对照组。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1 近期疗效根据治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后MRI或CT扫描出的肿瘤体积，依据WHO实体瘤疗效评价标准进行疗效评价。完全缓解:所见肿瘤病灶完全消失，且时间维持4周以上无新病灶出现;部分缓解:肿瘤最大径与最大垂线直径的乘积减少≥50%，且时间维持4周以上无新病灶出现;无变化:肿瘤病灶两径乘积减少＜50%或增大≤25%，且时间维持4周以上无新病灶出现;恶化:出现新病灶或肿瘤病

灶两径乘积增大＞25%［4］。

1.3.2 生存情况以总生存时间(overall survival，OS)及无进展生存时间(progression－free survival，PFS)作为生存观察指标。总生存时间是指自放疗开始起到患者死亡或最后1次随诊时间;无进展生存时间是指自放疗开始到患者颅内出现病灶进展时间。

1.3.3 毒副作用观察患者在治疗期间的神经系统症状、血液学毒性、胃肠道反应和脑部放射性损伤等毒副作用，并参照美国国立癌症研究所(NCI)制定的抗癌药物毒副作用分级标准。Ⅳ度(严重):危及生命;Ⅲ度(重度):反应严重，不能耐受，需进行治疗;Ⅱ度(中度):对生活有影响，但在耐受范围内;Ⅰ度(轻度):对正常生活无影响［5］。

1.4 统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用Wilcoxon秩和检验;两组患者生存曲线比较采用log－rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效观察组患者的近期疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.456，P＜0.05，见表1)。

表1 两组患者近期疗效比较〔n(%)〕Table 1 Comparison of recent curative effect between the two groups

2.2 生存情况对照组与观察组的中位生存时间分别为13.7个月与15.4个月，观察组1年生存率、2年生存率分别为80.0%、33.3%，对照组1年生存率、2年生存率分别为66.7%、20.0%。两组患者生存曲线比较，差异有统计学意义(P＜0.05，见图1)。

图1 两组患者生存曲线比较Figure 1 Comparison of survival curve between two groups

2.3 毒副作用观察组毒副作用发生率为8/15，对照组毒副作用发生率为9/15;两组患者毒副作用发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.136，P=0.713，见表2)。

表2 两组患者毒副作用发生情况(例)Table 2 The occurrence of side effects between two groups

3 讨论

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，占中枢神经系统肿瘤的45%～50%，恶性脑胶质瘤常位于大脑半球白质内，呈浸润性生长，与正常脑组织边界不清，核分裂多发，病灶周围水肿明显，血供丰富。由于病灶组织对神经髓鞘纤维亲和力高，且肿瘤周围常伴明显的水肿，手术难以完整切除，单纯手术治疗效果不佳［6］。虽然目前术中可以辅助使用磁共振导航技术提高手术成功率、改善患者预后，但患者的生存时间仍然不理想。术后放化疗是治疗恶性胶质瘤的常规方案，但单纯使用放疗只能延长患者的生存期，且恶性胶质瘤中多数瘤体组织细胞对放射的敏感性并不强。

替莫唑胺是一种新型咪唑类口服抗肿瘤药物，是第二代口服烷化剂，其在酸性条件下稳定，在体内经非酶代谢后可以转化为活性产物5－(3－甲基)－1－咪唑基－4氨基酰(MTIC)［7］，MTIC具有细胞毒性，可以使肿瘤细胞DNA甲基化，而甲基化主要作用于鸟嘌呤的O6与N7上，可以改变肿瘤细胞RNA与蛋白质的结构，从而减少肿瘤细胞的增殖。且替莫唑胺的生物利用度可达100%，可通过血－脑脊液屏障，在中枢神经系统中药物浓度为40%。同时有试验证明，替莫唑胺还可有效增强放疗的敏感性［8］。因此，同时使用替莫唑胺化疗不仅可以有效利用替莫唑胺活性产物对细胞产生毒性作用，还可以增强放疗的敏感性。两种治疗方式有协同治疗的效果，极大地提高了患者的临床疗效。

本研究结果显示，观察组近期疗效明显优于对照组;对照组与观察组的中位生存时间分别为13.7个月与15.4个月，观察组1年生存率、2年生存率为80.0%、33.3%，对照组1年生存率、2年生存率分别为66.7%、20.0%;两组生存曲线差异显著;这些均体现出替莫唑胺同期放疗比单纯放疗治疗晚期恶性脑胶质瘤的效果更佳，能提高患者的生存时间和治疗效果。同步放疗过程中，患者会受到两种方式带来的毒副作用，主要表现为在腹泻、恶心、呕吐，主要发生在放疗的第1个月，应用小剂量激素后可有效缓解［9］。因此，治疗过程中应密切观察患者的临床症状，对症处理。本研究治疗过程中未有严重肝、肾、心脏方面的毒性作用，无患者因毒副作用停止治疗与减量，1例患者因腹泻、恶心、呕吐中断治疗3 d，停药后好转，后继续治疗未出现严重毒副作用，说明替莫唑胺引起的毒副作用较轻微，安全性高，易于控制，是一个安全的口服抗肿瘤药物。

综上所述，替莫唑胺作为一种新型的烷化剂，是目前治疗恶性脑胶质瘤较理想的口服抗肿瘤药物，其生物利用度高、服用方便、易于通过血－脑脊液屏障，同时还能增强肿瘤组织细胞对放射线的敏感性。放疗同期使用替莫唑胺治疗晚期恶性脑胶质瘤可起到协同作用，可有效提高临床疗效及生存时间，且安全性高，值得在临床中推广应用。

［1］孙刚，范国宇.替莫唑胺化疗联合放疗治疗术后恶性脑胶质瘤的疗效评价［J］.中国实用医药，2013，8(36):26.

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R 730.264

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10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.019

2014－08－23;

2015－02－02)

(本文编辑:毛亚敏)

334000江西省上饶市人民医院肿瘤科