传统治疗联合抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化的影响

袁 立

（垫江县人民医院肝病感染科，重庆408300）

传统治疗联合抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化的影响

袁 立

（垫江县人民医院肝病感染科，重庆408300）

目的 探讨传统治疗联合抗病毒治疗在乙型肝炎肝硬化抗肝纤维化治疗中的作用。方法 选择2012年12月至2013年8月该院收治的乙型肝炎肝硬化患者100例，按随机数字表法分为观察组和对照组各50例。两组患者均给予传统保肝治疗联合抗病毒治疗，对照组采用拉米夫定、观察组采用阿德福韦酯治疗，分析比较两组治疗效果。结果 观察组总有效率[86.0%（43/50）]高于对照组[60.0%（30/50）]，肝功能指标和肝纤维化指标改善情况优于对照组，病毒变异率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 传统治疗联合抗病毒治疗在乙型肝炎肝硬化抗肝纤维化治疗中作用重大，且阿德福韦酯抗肝纤维化，改善肝功能的效果好于拉米夫定。

肝炎，乙型，慢性； 肝硬化； 拉米夫定； 阿德福韦酯

慢性乙型病毒性肝炎（简称慢性乙肝）是一种慢性传染性疾病，具有起病缓慢、病程长、反复发作的特点[1]。我国的乙型肝炎病毒（HBV）携带者较多，约有1.2亿，其中3 000多万为慢性乙肝患者，基数庞大。对慢性乙肝的预防与治疗已经迫在眉睫。肝纤维化是乙肝患者肝脏受到损伤的一种愈合反应，该时间段患者肝脏尚能发挥部分代偿功能，维持机体的生理需要。阻断肝纤维化的继续发展，是治疗肝炎肝硬化的关键。抗病毒治疗是乙肝患者治疗的重要方法，其目的在于有效抑制HBV的复制，降低肝组织坏死，进而使患者的病情得到预防、延缓和改善[2]。本研究对本院2012年12月至2013年8月收治的100例乙肝肝硬化患者的2种治疗方法的疗效进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院100例慢性乙肝肝硬化患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组中男27例，女 23例；年龄 34～60岁，平均（45.7±12.5）岁；病程2～9年，平均（5.3±2.8）年。对照组中男26例，女24例；年龄35～63岁，平均（46.5±14.3）岁；病程2～8年，平均（5.2±3.2）年。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）均经相关检查确诊，符合2010年《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[3]，丙氨酸氨基转移酶（ALT）反复和（或）持续升高，HBV-DNA阳性；（2）治疗前3个月内未接受正规抗病毒治疗；（3）无药物过敏史；（4）未合并其他重要器官严重疾病；（5）均志愿参与研究，并经医院伦理委员会批准；（6）无内分泌疾病；（7）无肝性脑病、上消化道出血、肝肾综合征、腹膜炎并发症；（8）依从性较为满意。排除标准：（1）合并其他器官严重疾病患者；（2）自身免疫性肝病、酒精性肝病，肝豆状核变性（又称Wilson病）等；（3）其他慢性肝病；（4）严重并发症；（5）妊娠及哺乳期妇女；（6）甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染；（7）曾接受过抗病毒药物如阿德福韦酯、干扰素、拉米夫定等治疗；（8）未按照疗效进行治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均采用维生素C、维生素B族及肌苷等进行常规保肝、护肝常规治疗[4]。在此基础上，观察组患者饭前或饭后口服阿德福韦酯每次10mg，每天1次；对照组患者口服拉米夫定治疗，每次100mg，每天1次。服药期间两组患者均禁饮酒，注意休息，均以12周为1个疗程。治疗期间，每2周记录患者食欲缺乏、恶心、乏力、呕吐、腹胀等症状变化；每4周进行1次肝功能检查，疗程结束后进行肝纤维化指标检测。

1.2.2 观察指标 比较两组的治疗效果、治疗前后肝功能、肝纤维化变化及HBV-DNA转阴率。（1）肝功能检测：抽取患者清晨空腹肘静脉血3mL置于含30μL 10%乙二胺四乙酸（EDTA）和50μL抑肽酶的塑料离心管中混匀，离心取上清液，统一进行检测。测定指标包括：血清总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、ALT。血标本置37℃水浴30min，采用日立全自动生化分析仪检测，严格按照操作说明进行。（2）肝纤维化指标测定：抽取患者清晨空腹肘静脉血3mL置于抗凝管中，离心取上清液，放入-20℃冰箱保存，统一进行检测，指标包括Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏蛋白（LN）、血清透明质酸（HA）；采用放射免疫法进行测定，严格按照操作说明进行。（4）HBV-DNA载量：采用PCR法进行检测，严格按照操作说明进行，并按常规方法计算转阴率（≤1 000 copy/mL）。

1.2.3 疗效判定标准[5]（1）显效：肝功能指标接近正常，自觉症状明显减轻、体征好转，HBV-DNA载量阴性（-）。（2）有效：肝功能指标有所改善（ALT在正常值 2倍以内），自觉症状减轻，体征改善，HBV-DNA载量阴性（-）或下降大于2个对数级。（3）无效：肝功能指标无明显变化或有所加重，症状、体征无变化或有所升高，HBV-DNA载量下降少于2个对数级或阳性（+）。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用独立样本t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组中显效30例，有效13例，无效7例，总有效率为86.0%（43/50）；对照组中显效18例，有效12例，无效20例，总有效率为60.0%（30/50）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后肝功能指标比较 两组患者在纳入基线水平研究时，肝功能指标TBIL、AST、ALT比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2个疗程后，两组患者肝功能指标TBIL、AST、ALT均较治疗前有所下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。且观察组以上3项指标下降水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别观察组n TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（μmol/L）50对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后50 48.63±16.98 15.36±5.63ab46.36±14.35 28.67±6.63a105.58±25.65 69.36±4.68ab101.65±24.36 82.49±7.95a84.93±13.53 51.96±2.35ab84.96±5.98 63.53±4.19a

2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较 两组患者在纳入基线水平研究时，肝纤维化指标Ⅳ-C、LN、HA比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2个疗程后，两组肝纤维化指标Ⅳ-C、LN、HA均较治疗前有所下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。且观察组以上3项指标下降水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别观察组n Ⅳ-C（μg/L） LN（μg/L） HA（μg/L）50对照组50时间治疗前治疗后治疗前治疗后143.76±65.23 96.32±26.12ab142.89±63.27 107.72±17.73a136.57±26.36 81.35±22.25ab134.48±24.69 95.24±16.31a420.13±73.34 198.54±31.26ab424.31±85.45 280.23±24.24a

2.4 两组患者HBV-DNA转阴情况比较 观察组治疗前 HBV-DNA的对数值为（7.0±2.0），与对照组（7.1± 2.3）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的HBV-DNA的对数值为（4.4±0.2），低于对照组（5.2± 0.3），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组HBV-DNA转阴率[20.0%（10/50）]高于对照组[10.0%（5/50）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 两组患者治疗前后病毒变异情况与随访 治疗后，观察组中有1例患者病毒发生变异，发生率为2.0%（1/50），该患者治疗效果也欠佳。对照组中有6例患者发生病毒变异，发生率为12.0%（6/50），但其中4例患者疗效比较满意。观察组病毒变异的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组疗效结束后有47例患者参与随访，对照组有45例患者参与随访，随访时间均为6个月，随访患者治疗依从性较好，经疗效考察发现，观察组疗效优于对照组。

3 讨 论

慢性乙肝已成为一种全球性的传染疾病，每年有100万人死于乙肝及其并发症，未经治疗的慢性乙肝患者5年内的死亡率已达到86%[6]。因此，有效的治疗是减少慢性乙肝患者肝脏损伤、抑制HBV复制、阻止病情发展的关键[7]。肝纤维化是肝病患者肝脏最主要的组织学变化，是肝硬化的必经之路。保肝、降酶、免疫调节及抗病毒治疗是乙肝肝硬化治疗的主要方法，其目的是为了抑制HBV复制，减少肝脏损伤，阻止病情发展。现已普遍认为，抗病毒治疗是乙肝治疗的关键[8]。世界卫生组织推荐用于治疗乙肝的抗病毒药物有干扰素和核苷（酸）类似物。核苷（酸）类似物具有抗病毒作用强、口服给药方便、不良反应少等特点，已逐渐成为乙肝抗病毒治疗的首选药物[9]。

阿德福韦酯就是一种核苷酸类似物，有研究结果显示，该药对乙肝肝纤维化发展的治疗效果好于拉米夫定，可明显改善肝纤维化患者的肝功能、临床症状和肝纤维化指标，且不良反应少、患者耐受程度好[10]。阿德福韦酯是腺嘌呤单磷酸开链核苷类似物，最初被用于艾滋病的治疗，在细胞内转化为阿德福韦二磷酸盐，该产物与酶的自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，抑制聚合酶逆转录酶，也可掺入HBV-DNA而导致其合成终止，对HBV野生株及对拉米夫定耐药的HBV变异株均有抑制活性作者[11]。该药能有效改善肝脏组织学指标，而且病毒发生耐药变异率低，可以诱导内生性干扰素α，刺激机体的免疫反应，并增加自然杀伤（NK）细胞的活力，抗HBV作用强大[12]。本研究也显示，阿德福韦酯改善肝功能、肝纤维化指标的效果优于拉米夫定，而且病毒变异率低。

综上所述，抗病毒治疗对乙肝肝硬化的治疗起着重要作用，阿德福韦酯的抗病毒效果优于拉米夫定，其对肝硬化、肝纤维化进展的阻止作用较好，能明显改善肝功能，远期效果也较为肯定，值得在临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.09.032

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1009-5519（2015）09-1361-03

2014-10-17

2015-01-19）

袁立（1976-），男，重庆垫江人，主治医师，主要从事感染性疾病相关研究工作；E-mail：yuanlizxcv@163.com。